Anakinra för inflammatoriska pustulära hudsjukdomar

• INKLUSIONSKRITERIER

1.1 Kvinnor och män, äldre än eller lika med 18 år.

1.2 Patienterna måste uppvisa aktiva icke-infektiösa inflammatoriska pustulära hudlesioner som liknar pustulös psoriasis och involverar mer än eller lika med 5 % av den totala kroppsytan, eller palmoplantar involvering. Tillstånden kan innefatta, men är inte begränsade till, pustulös psoriasis, Sneddon-Wilkinsons sjukdom, subcorneal pustulös dermatos, reaktiv artrit, palmoplantar pustulos, acrodermatitis continua av Hallopeau och palmoplantar pustulös psoriasis.

1.3 Patienter måste ha histopatologisk bekräftelse på epidermal neutrofil pustulös hudsjukdom.

1.4 Om deltagarna tar immunsuppressiva medel, retinoider eller antineutrofilbehandling måste deltagarna bibehålla stabila doser av dessa mediciner under 2 veckor före studiestart.

1.5 Patienterna måste ha en stabil topikal läkemedelsregim i 2 veckor innan studien påbörjas.

1.6 Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

leukocyter större än eller lika med 3 000/mcL

absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL

blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL

kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal.

1.7 Quantiferon tuberculosis (TB) Guld måste utföras för screening för mycobacterium tuberculosis-infektion. Ett tuberkulin-hudtest kan dock göras om Quantiferon TB-guldtestet är obestämt. Patienter måste ha ett negativt Quantiferon TB Gold (eller tuberkulin hudtest) eller bevis på lämplig behandling innan studiestart.

1.8 Patienter måste kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke och fylla i studierelaterade procedurer och frågeformulär.

EXKLUSIONS KRITERIER

2.1 Inskrivning i någon annan prövningsbehandlingsstudie eller användning av ett prövningsmedel, eller har ännu inte avslutat minst 3 halveringstider efter avslutad annan prövningsapparat eller läkemedelsprövning.

2.2 Behandlingshistorik med canakinumab inom 12 månader före studiestart.

2.3 Historik av anakinra-användning.

2.4 Anamnes med fototerapi inom 2 veckor före studiestart.

2.5 Patienter får INTE samtidigt behandlas med biologisk behandling såsom etanercept, adalimumab, alefacept, infliximab, rituximab eller rilonacept. Om det finns en historia av användning av biologiska medel, måste det finnas en uttvättningsperiod på minst 3 halveringstider innan studien påbörjas.

2.6 Försökspersoner som upplever en signifikant flare efter att ha avbrutit en tumörnekrosfaktor (TNF)-hämmare som en del av denna studie som kräver akut medicinsk behandling eller sjukhusvistelse, eller enligt huvudforskarens uppskattning utgör en överdriven risk för patienten att delta i studien.

2.7 Andra definierade dermatologiska tillstånd som kan inkludera pustler som en del av den kliniska presentationen, men som kliniskt och/eller histologiskt inte liknar pustulös psoriasis. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, akut generaliserad exantematös pustulos (akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP), en läkemedelsinducerad pustulös dermatos som vanligtvis orsakas av betalaktamantibiotika, tetracykliner, orala antimykotika och andra läkemedel), bakteriell eller svampfollikulit, kutan candidiasis, tinea pedis, tinea corporis, neutrofil ekkrin hidradenit eller eosinofil pustulös follikulit (Ofujis syndrom).

2.8 Känd diagnos av brist på interleukin-1-receptorantagonisten (DIRA).

2.9 Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som anakinra eller andra medel som används i studien. Känd överkänslighet mot biologiska läkemedel som härrör från kinesiska hamsteräggstockar (CHO) eller andra komponenter i anakinra.

2.10 Behandling med ett levande virusvaccin under de 3 månaderna före baslinjebesöket. Inga levande vacciner kommer att tillåtas under hela denna studie.

2.11 Patienter med aktiv eller obehandlad malignitet - med undantag för kutana basal- eller skivepitelcancer, eller in situ cervixkarcinom - är inte berättigade på grund av de immunmodulerande effekterna av anakinra. Risken för återkommande malignitet sekundärt till detta läkemedel är okänd.

2.12 Förekomst av aktiv infektion. Tidigare exponering för TB (positivt renat proteinderivat (PPD) eller Quantiferon TB gold) som inte har behandlats med en TB-profylax på minst en månad.

2.13 Röntgen av bröstkorgen som visar pleural ärrbildning och/eller förkalkat granulom i överensstämmelse med tidigare eller pågående obehandlad TB.

2.14 Historik med kronisk eller återkommande infektion inklusive men inte begränsat till humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.

2.15 Individer med svåra eller okontrollerade återkommande hudinfektioner som anses ha förhöjd risk för allvarlig infektion vid behandling med anakinra kommer att uteslutas enligt läkarens bedömning.

2.16 Förekomst av annan känd signifikant autoimmun eller inflammatorisk sjukdom. Exempel inkluderar allvarliga kroniska infektions-/inflammatoriska/immunologiska sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, Sjögrens syndrom och periodiska febersyndrom.

2.17 Andra immunreglerande eller immunbristsjukdomar, såsom multipel skleros.

2.18 Individer med livshotande eller invalidiserande inflammation i ögon, tarm eller leder som kräver akut eller omedelbar läkarvård, eller efter läkares bedömning.

2.19 Ämnen för vilka det finns oro för att protokollet följs.

2.20 Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad eller oövervakad psykiatrisk sjukdom/sociala situationer, eller historia av kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller medicinskt signifikant hjärtarytmi som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

2.21 Förekomst av andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller betydande laboratorieavvikelser som kräver ytterligare undersökning som kan orsaka onödig risk för försökspersonens säkerhet, hämma protokolldeltagande eller störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra ämnesregistreringen olämplig.

2.22 Effekterna av anakinra på det växande mänskliga fostret är okända. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) innan studiestarten och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnor måste också ha ett negativt serumgraviditetstest vid baslinjen och före utförandet av någon radiologisk procedur eller administrering av studiemedicin och under varje besök hos National Institutes of Health (NIH). Ammande mödrar kommer att avbryta amningen före studieinskrivningen.

2.23 Dräktiga eller ammande kvinnor. Kvinnor i icke fertil ålder definieras som kvinnor som är postmenopausala (ingen menstruation på > ett år) eller som har genomgått en hysterektomi och inte behöver testa beta-humant koriongonadotropin (B-HCG)