Anakinra per le malattie infiammatorie della pelle pustolosa

• CRITERIO DI INCLUSIONE

1.1 Femmine e maschi, di età maggiore o uguale a 18 anni.

1.2 I pazienti devono dimostrare lesioni cutanee pustolose infiammatorie attive non infettive simili alla psoriasi pustolosa e coinvolgenti una superficie corporea totale maggiore o uguale al 5% o coinvolgimento palmoplantare. Le condizioni possono includere, ma non sono limitate a, psoriasi pustolosa, malattia di Sneddon-Wilkinson, dermatosi pustolosa subcorneale, artrite reattiva, pustolosi palmoplantare, acrodermatite continua di Hallopeau e psoriasi pustolosa palmoplantare.

1.3 I pazienti devono avere una conferma istopatologica della malattia della pelle pustolosa neutrofila epidermica.

1.4 In caso di terapia con immunosoppressori, retinoidi o anti-neutrofili, i partecipanti devono mantenere dosi stabili di questi farmaci durante le 2 settimane precedenti l'inizio dello studio.

1.5 I pazienti devono avere un regime farmacologico topico stabile per 2 settimane prima dell'inizio dello studio.

1.6 I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

leucociti maggiore o uguale a 3.000/mcL

conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL

piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL

creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.

1.7 Quantiferon tuberculosis (TB) Gold deve essere eseguito per lo screening dell'infezione da Mycobacterium tuberculosis. Tuttavia, può essere eseguito un test cutaneo alla tubercolina se il test dell'oro Quantiferon TB è indeterminato. I pazienti devono avere un Quantiferon TB Gold negativo (o test cutaneo alla tubercolina) o evidenza di un trattamento appropriato prima dell'ingresso nello studio.

1.8 I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto e completare le procedure e i questionari relativi allo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE

2.1 Iscrizione a qualsiasi altro studio di trattamento sperimentale o uso di un agente sperimentale, o non ha ancora completato almeno 3 emivite dalla conclusione di un altro dispositivo sperimentale o sperimentazione farmacologica.

2.2 Storia del trattamento con canakinumab nei 12 mesi precedenti l'inizio dello studio.

2.3 Storia dell'uso di anakinra.

2.4 Storia di fototerapia nelle 2 settimane precedenti l'inizio dello studio.

2.5 I pazienti NON possono essere contemporaneamente sottoposti a terapia biologica come etanercept, adalimumab, alefacept, infliximab, rituximab o rilonacept. Se esiste una storia di utilizzo di agenti biologici, deve esserci un periodo di interruzione di almeno 3 emivite prima dell'inizio dello studio.

2.6 Soggetti che manifestano una riacutizzazione significativa dopo l'interruzione di un inibitore del fattore di necrosi tumorale (TNF) come parte di questo studio che richiede una gestione medica urgente o il ricovero in ospedale, o nella stima del ricercatore principale pone un rischio eccessivo per il paziente per entrare nello studio.

2.7 Altre condizioni dermatologiche definite che possono includere pustole come parte della presentazione clinica, ma che clinicamente e/o istologicamente non assomigliano alla psoriasi pustolosa. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, pustolosi esantematica acuta generalizzata (pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), una dermatosi pustolosa indotta da farmaci tipicamente causata da antibiotici beta-lattamici, tetracicline, antimicotici orali e altri farmaci), follicolite batterica o fungina, candidosi, tinea pedis, tinea corporis, idrosadenite eccrina neutrofila o follicolite pustolosa eosinofila (sindrome di Ofuji).

2.8 Diagnosi nota di deficit dell'antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (DIRA).

2.9 Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'anakinra o ad altri agenti utilizzati nello studio. Ipersensibilità nota a sostanze biologiche derivate da cellule ovariche di criceto cinese (CHO) o a qualsiasi componente di anakinra.

2.10 Trattamento con un vaccino a virus vivo nei 3 mesi precedenti la visita basale. Non saranno consentiti vaccini vivi durante il corso di questo studio.

2.11 I pazienti con tumore maligno attivo o non trattato, ad eccezione dei carcinomi cutanei a cellule basali o squamose o del carcinoma cervicale in situ, non sono idonei a causa degli effetti immunomodulanti dell'anakinra. Il rischio di tumore maligno ricorrente secondario a questo farmaco non è noto.

2.12 Presenza di infezione attiva. Storia di esposizione alla tubercolosi (derivato proteico purificato positivo (PPD) o Quantiferon TB gold) che non sono stati trattati con un regime di profilassi della tubercolosi per almeno un mese.

2.13 Radiografia del torace che mostra cicatrizzazione pleurica e/o granuloma calcificato compatibile con tubercolosi precedente o attuale non trattata.

2.14 Anamnesi di infezione cronica o ricorrente inclusa ma non limitata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.

2.15 Gli individui con infezioni cutanee ricorrenti gravi o non controllate che sono considerati a rischio elevato di infezione grave durante la terapia con anakinra saranno esclusi a discrezione del medico.

2.16 Presenza di altre malattie autoimmuni o infiammatorie significative note. Gli esempi includono le principali malattie croniche infettive/infiammatorie/immunologiche come il lupus eritematoso sistemico, l'artrite reumatoide, la sindrome di Sjogren e le sindromi della febbre periodica.

2.17 Altre malattie immunoregolatorie o da immunodeficienza, come la sclerosi multipla.

2.18 Individui con infiammazione degli occhi, dell'intestino o delle articolazioni potenzialmente letale o invalidante che richiedono cure mediche urgenti o immediate oa discrezione del medico.

2.19 Soggetti per i quali vi è preoccupazione per il rispetto delle procedure del protocollo.

2.20 Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, malattie psichiatriche non controllate o non monitorate/situazioni sociali, o storia di insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca clinicamente significativa che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio.

2.21 Presenza di altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o significative anomalie di laboratorio che richiedono ulteriori indagini che possono causare un rischio eccessivo per la sicurezza del soggetto, inibire la partecipazione al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero rendere inappropriata la registrazione del soggetto.

2.22 Gli effetti dell'anakinra sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Le donne devono anche avere un test di gravidanza su siero negativo al basale e prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura radiologica o somministrazione del farmaco in studio e durante ogni visita del National Institutes of Health (NIH). Le madri che allattano interromperanno l'allattamento al seno prima dell'arruolamento nello studio.

2.23 Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età non fertile sono definite come donne in postmenopausa (senza mestruazioni da > un anno) o che hanno subito un intervento di isterectomia e non richiederanno il test della beta-gonadotropina corionica umana (B-HCG)