Anakinra na zapalne krostkowe choroby skóry

• KRYTERIA PRZYJĘCIA

1.1 Kobiety i mężczyźni w wieku co najmniej 18 lat.

1.2 Pacjenci muszą wykazywać aktywne, niezakaźne krostkowe zmiany skórne przypominające łuszczycę krostkową i obejmujące co najmniej 5% całkowitej powierzchni ciała lub zajęcie dłoni i stóp. Stany mogą obejmować, ale nie wyłącznie, łuszczycę krostkową, chorobę Sneddona-Wilkinsona, podrogową dermatozy krostkowe, reaktywne zapalenie stawów, krostkową palmoplantarną, acrodermatitis continua typu Hallopeau i łuszczycową krostkową dłoniowo-podeszwową.

1.3 Pacjenci muszą mieć histopatologiczne potwierdzenie naskórkowej neutrofilowej choroby krostkowej skóry.

1.4 W przypadku przyjmowania leków immunosupresyjnych, retinoidów lub terapii przeciwneutrofilowej uczestnicy muszą utrzymywać stałe dawki tych leków przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania.

1.5 Pacjenci muszą mieć stały schemat leczenia miejscowego przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania.

1.6 Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

leukocyty większe lub równe 3000/ml

bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml

liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL

kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.

1.7 Quantiferon tuberculosis (TB) Gold należy wykonać do badań przesiewowych w kierunku zakażenia Mycobacterium tuberculosis. Jednak skórny test tuberkulinowy można wykonać, jeśli test Quantiferon TB gold jest nieokreślony. Przed włączeniem do badania pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu Quantiferon TB Gold (lub próby tuberkulinowej) lub dowód odpowiedniego leczenia.

1.8 Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody oraz wypełnić procedury i kwestionariusze związane z badaniem.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

2.1 Udział w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leczenia eksperymentalnego lub stosowanie badanego środka lub nie zakończył jeszcze co najmniej 3 okresów półtrwania od zakończenia innego eksperymentalnego urządzenia lub próby leku.

2.2 Historia leczenia kanakinumabem w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rozpoczęcie badania.

2.3 Historia stosowania anakinry.

2.4 Historia fototerapii w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania.

2.5 Pacjenci NIE mogą jednocześnie przyjmować leków biologicznych, takich jak etanercept, adalimumab, alefacept, infliksymab, rytuksymab lub rylonacept. Jeśli istnieje historia stosowania środków biologicznych, przed rozpoczęciem badania musi nastąpić okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 3 okresy półtrwania.

2.6 Osoby, u których wystąpiło znaczne zaostrzenie choroby po odstawieniu inhibitora czynnika martwicy nowotworu (TNF) w ramach tego badania wymagającego pilnej pomocy medycznej lub hospitalizacji, lub w ocenie głównego badacza stwarzają nadmierne ryzyko dla pacjenta do udziału w badaniu.

2.7 Inne określone schorzenia dermatologiczne, które mogą obejmować krosty jako część obrazu klinicznego, ale które klinicznie i/lub histologicznie nie przypominają łuszczycy krostkowej. Przykłady obejmują między innymi ostrą uogólnioną osutkę krostkową (ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP), wywołana lekami dermatoza krostkowa, zwykle wywoływana przez antybiotyki beta-laktamowe, tetracykliny, doustne leki przeciwgrzybicze i inne leki), bakteryjne lub grzybicze zapalenie mieszków włosowych, skórne kandydozy, grzybicy stóp, grzybicy ciała, neutrofilowego ekrynowego zapalenia gruczołów potowych lub eozynofilowego krostkowego zapalenia mieszków włosowych (zespół Ofuji).

2.8 Znana diagnoza niedoboru antagonisty receptora interleukiny-1 (DIRA).

2.9 Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do anakinry lub innych środków stosowanych w badaniu. Znana nadwrażliwość na leki biologiczne pochodzące z komórek jajnika chomika chińskiego (CHO) lub na którykolwiek składnik anakinry.

2.10 Leczenie szczepionką zawierającą żywe wirusy w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową. Żadne żywe szczepionki nie będą dozwolone w trakcie tego badania.

2.11 Pacjenci z czynnym lub nieleczonym nowotworem złośliwym — z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ — nie kwalifikują się do udziału w badaniu ze względu na immunomodulujące działanie anakinry. Ryzyko nawrotu nowotworu wtórnego do tego leku jest nieznane.

2.12 Obecność czynnej infekcji. Historia narażenia na gruźlicę (pozytywna oczyszczona pochodna białka (PPD) lub Quantiferon TB gold), którzy nie byli leczeni schematem profilaktyki gruźlicy przez co najmniej jeden miesiąc.

2.13 Zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej wykazujące bliznowacenie opłucnej i/lub zwapniały ziarniniak zgodne z wcześniejszą lub obecnie nieleczoną gruźlicą.

2.14 Historia przewlekłych lub nawracających infekcji, w tym między innymi ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.

2.15 Osoby z ciężkimi lub niekontrolowanymi nawracającymi zakażeniami skórnymi, u których ryzyko wystąpienia poważnego zakażenia w trakcie leczenia anakinrą uważa się za podwyższone, zostaną wykluczone według uznania lekarza.

2.16 Obecność innej znanej istotnej choroby autoimmunologicznej lub zapalnej. Przykłady obejmują główne przewlekłe choroby zakaźne/zapalne/immunologiczne, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjogrena i zespoły okresowej gorączki.

2.17 Inne choroby immunoregulacyjne lub niedoboru odporności, takie jak stwardnienie rozsiane.

2.18 Osoby z zagrażającym życiu lub powodującym niepełnosprawność stanem zapalnym oczu, jelit lub stawów, wymagającym pilnej lub natychmiastowej pomocy medycznej lub według uznania lekarza.

2.19 Podmioty, co do których istnieje obawa o przestrzeganie procedur protokolarnych.

2.20 Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, niekontrolowana lub niemonitorowana choroba psychiczna/sytuacje społeczne lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna lub medycznie istotna arytmia serca, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania.

2.21 Obecność innego poważnego, ostrego lub przewlekłego stanu medycznego lub psychiatrycznego, lub istotnej nieprawidłowości laboratoryjnej wymagającej dalszych badań, która może stwarzać nadmierne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika, utrudniać uczestnictwo w protokole lub zakłócać interpretację wyników badania, a zdaniem badacza uczynić rejestrację przedmiotu niewłaściwą.

2.22 Wpływ anakinry na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Kobiety muszą również mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na początku badania i przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury radiologicznej lub podaniem badanego leku oraz podczas każdej wizyty w National Institutes of Health (NIH). Matki karmiące piersią przerwą karmienie piersią przed włączeniem do badania.

2.23 Samice w ciąży lub karmiące. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety po menopauzie (brak miesiączki przez ponad rok) lub po histerektomii i które nie będą wymagały badania beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-HCG)