Anakinra para doenças inflamatórias da pele pustulosa

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1.1 Mulheres e homens, com idade igual ou superior a 18 anos.

1.2 Os pacientes devem demonstrar lesões cutâneas pustulosas inflamatórias não infecciosas ativas semelhantes à psoríase pustulosa e envolvendo maior ou igual a 5% da área total da superfície corporal ou envolvimento palmoplantar. As condições podem incluir, mas não estão limitadas a, psoríase pustulosa, doença de Sneddon-Wilkinson, dermatose pustulosa subcórnea, artrite reativa, pustulose palmoplantar, acrodermatite contínua de Hallopeau e psoríase pustulosa palmoplantar.

1.3 Os pacientes devem ter confirmação histopatológica de doença cutânea pustulosa neutrofílica epidérmica.

1.4 Se estiverem tomando imunossupressores, retinóides ou terapia anti-neutrófilos, os participantes devem manter doses estáveis ​​desses medicamentos durante as 2 semanas anteriores ao início do estudo.

1.5 Os pacientes devem ter regime de medicação tópica estável por 2 semanas antes do início do estudo.

1.6 Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

leucócitos maiores ou iguais a 3.000/mcL

contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL

plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL

creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.

1.7 Quantiferon tuberculosis (TB) Gold deve ser realizado para triagem de infecção por Mycobacterium tuberculosis. No entanto, um teste cutâneo de tuberculina pode ser feito se o teste Quantiferon TB gold for indeterminado. Os pacientes devem ter um Quantiferon TB Gold negativo (ou teste tuberculínico) ou evidência de tratamento adequado antes da entrada no estudo.

1.8 Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito e preencher os procedimentos e questionários relacionados ao estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

2.1 Inscrição em qualquer outro estudo de tratamento experimental ou uso de um agente experimental, ou ainda não completou pelo menos 3 meias-vidas desde o término de outro dispositivo experimental ou teste de medicamento.

2.2 Histórico de tratamento com canaquinumabe nos 12 meses anteriores ao início do estudo.

2.3 Histórico de uso de anakinra.

2.4 Histórico de fototerapia nas 2 semanas anteriores ao início do estudo.

2.5 Os pacientes NÃO podem estar sob terapia biológica concomitante, como etanercepte, adalimumabe, alefacepte, infliximabe, rituximabe ou rilonacepte. Se houver histórico de uso de agentes biológicos, deve haver um período de washout de pelo menos 3 meias-vidas antes do início do estudo.

2.6 Indivíduos que apresentam um surto significativo após a descontinuação de um inibidor do fator de necrose tumoral (TNF) como parte deste estudo que requer tratamento médico urgente ou hospitalização, ou na estimativa do investigador principal representa risco excessivo para o paciente entrar no estudo.

2.7 Outras condições dermatológicas definidas que podem incluir pústulas como parte da apresentação clínica, mas que clínica e/ou histologicamente não se assemelham à psoríase pustulosa. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a pustulose exantemática generalizada aguda (pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA), uma dermatose pustulosa induzida por drogas tipicamente causada por antibióticos beta-lactâmicos, tetraciclinas, antifúngicos orais e outras drogas), foliculite bacteriana ou fúngica, foliculite cutânea candidíase, tinea pedis, tinea corporis, hidradenite neutrofílica écrina ou foliculite pustulosa eosinofílica (síndrome de Ofuji).

2.8 Diagnóstico conhecido de Deficiência do antagonista do receptor da interleucina-1 (DIRA).

2.9 Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a anakinra ou outros agentes utilizados no estudo. Hipersensibilidade conhecida a produtos biológicos derivados de células de ovário de hamster chinês (CHO) ou a qualquer componente de anakinra.

2.10 Tratamento com vacina de vírus vivo durante os 3 meses anteriores à consulta inicial. Nenhuma vacina viva será permitida durante o curso deste estudo.

2.11 Pacientes com malignidade ativa ou não tratada - com exceção de carcinomas cutâneos basais ou de células escamosas, ou carcinoma cervical in situ - são inelegíveis por causa dos efeitos imunomoduladores de anakinra. O risco de malignidade recorrente secundária a esta droga é desconhecido.

2.12 Presença de infecção ativa. História de exposição a TB (derivado de proteína purificada positiva (PPD) ou Quantiferon TB gold) que não tenha sido tratado com um regime de profilaxia de TB por pelo menos um mês.

2.13 Radiografia de tórax demonstrando cicatriz pleural e/ou granuloma calcificado consistente com TB não tratada prévia ou atual.

2.14 Histórico de infecção crônica ou recorrente, incluindo, entre outros, o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.

2.15 Indivíduos com infecções cutâneas recorrentes graves ou não controladas que são considerados de alto risco para infecção grave na terapia com anakinra serão excluídos a critério médico.

2.16 Presença de outra doença autoimune ou inflamatória significativa conhecida. Os exemplos incluem as principais doenças infecciosas/inflamatórias/imunológicas crônicas, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, síndrome de Sjögren e síndromes de febre periódica.

2.17 Outras doenças imunorreguladoras ou imunodeficientes, como esclerose múltipla.

2.18 Indivíduos com inflamação incapacitante ou com risco de vida nos olhos, intestino ou articulações que requerem atenção médica urgente ou imediata, ou a critério do médico.

2.19 Sujeitos para quem há preocupação com o cumprimento dos procedimentos do protocolo.

2.20 Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, doença psiquiátrica/situações sociais não controladas ou não monitoradas, ou história de insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca clinicamente significativa que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.

2.21 Presença de outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial significativa que exija investigação adicional que possa causar risco indevido à segurança do sujeito, inibir a participação no protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar a inscrição do assunto inapropriada.

2.22 Os efeitos de anakinra no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. As mulheres também devem ter um teste de gravidez sérico negativo na linha de base e antes da realização de qualquer procedimento radiológico ou administração da medicação do estudo e durante cada visita do National Institutes of Health (NIH). As mães lactantes interromperão a amamentação antes da inscrição no estudo.

2.23 Fêmeas grávidas ou lactantes. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres na pós-menopausa (sem menstruação por > um ano) ou que fizeram histerectomia e não precisarão de teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (B-HCG)