Анакинра при воспалительных гнойничковых заболеваниях кожи

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1.1 Женщины и мужчины в возрасте старше 18 лет.

1.2 У пациентов должны быть активные неинфекционные воспалительные гнойничковые поражения кожи, напоминающие пустулезный псориаз и поражающие не менее 5 % общей площади поверхности тела или ладонно-подошвенные поражения. Состояния могут включать, но не ограничиваться ими, пустулезный псориаз, болезнь Снеддона-Уилкинсона, подкорнеальный пустулезный дерматоз, реактивный артрит, ладонно-подошвенный пустулез, континуум акродерматита Аллопо и ладонно-подошвенный пустулезный псориаз.

1.3 Пациенты должны иметь гистопатологическое подтверждение эпидермального нейтрофильного пустулезного заболевания кожи.

1.4 При приеме иммунодепрессантов, ретиноидов или антинейтрофильной терапии участники должны поддерживать стабильные дозы этих препаратов в течение 2 недель до начала исследования.

1.5 Пациенты должны иметь стабильный режим местного лечения в течение 2 недель до начала исследования.

1.6 Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

лейкоциты больше или равны 3000/мкл

абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл

тромбоциты больше или равны 100 000/мкл

креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина больше или равен 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.

1.7 Quantiferon tuberculosis (TB) Gold необходимо проводить для скрининга на инфекцию микобактериями туберкулеза. Тем не менее, туберкулиновая кожная проба может быть проведена, если тест на золото Quantiferon TB не определен. Пациенты должны иметь отрицательный результат теста Quantiferon TB Gold (или туберкулиновой кожной пробы) или подтверждение соответствующего лечения до включения в исследование.

1.8 Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать письменное информированное согласие и заполнить связанные с исследованием процедуры и анкеты.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

2.1 Зачисление в любое другое экспериментальное исследование лечения или использование исследуемого агента, или еще не завершилось как минимум 3 периода полувыведения с момента окончания другого исследуемого устройства или испытания лекарственного средства.

2.2 История лечения канакинумабом в течение 12 месяцев до начала исследования.

2.3 История использования анакинры.

2.4 История фототерапии в течение 2 недель до начала исследования.

2.5 Пациенты НЕ могут одновременно получать биологическую терапию, такую ​​как этанерцепт, адалимумаб, алефацепт, инфликсимаб, ритуксимаб или рилонацепт. Если в анамнезе использовались биологические агенты, до начала исследования должен быть период вымывания не менее 3 периодов полувыведения.

2.6 Субъекты, у которых наблюдается значительное обострение после прекращения приема ингибитора фактора некроза опухоли (ФНО) в рамках данного исследования, которое требует неотложной медицинской помощи или госпитализации или, по оценке главного исследователя, представляет чрезмерный риск для пациента при включении в исследование.

2.7 Другие определенные дерматологические состояния, которые могут включать пустулы как часть клинической картины, но которые клинически и/или гистологически не напоминают пустулезный псориаз. Примеры включают, помимо прочего, острый генерализованный экзантематозный пустулез (острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственный пустулезный дерматоз, обычно вызываемый бета-лактамными антибиотиками, тетрациклинами, пероральными противогрибковыми препаратами и другими препаратами), бактериальный или грибковый фолликулит, кожный кандидоз, микоз стоп, дерматомикоз туловища, нейтрофильный эккринный гидраденит или эозинофильный пустулезный фолликулит (синдром Офудзи).

2.8 Известный диагноз Дефицит антагониста рецептора интерлейкина-1 (DIRA).

2.9 Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с анакинрой или другими агентами, использовавшимися в исследовании. Известная гиперчувствительность к биологическим препаратам, полученным из клеток яичников китайского хомяка (CHO), или к любым компонентам анакинры.

2.10 Лечение живой вирусной вакциной в течение 3 месяцев до исходного визита. На протяжении всего исследования запрещается использовать живые вакцины.

2.11 Пациенты с активными или нелечеными злокачественными новообразованиями, за исключением кожной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ, не подходят из-за иммуномодулирующего действия анакинры. Риск рецидива злокачественных новообразований, вторичных по отношению к этому препарату, неизвестен.

2.12 Наличие активной инфекции. Наличие в анамнезе контакта с ТБ (положительные результаты очищенного протеинового производного (PPD) или Quantiferon TB gold), которые не получали противотуберкулезную профилактику в течение как минимум одного месяца.

2.13 Рентгенограмма грудной клетки, демонстрирующая рубцевание плевры и/или кальцифицированную гранулему, характерную для нелеченого туберкулеза в прошлом или в настоящее время.

2.14 История хронической или рецидивирующей инфекции, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.

2.15 Лица с тяжелыми или неконтролируемыми рецидивирующими кожными инфекциями, которые считаются подверженными повышенному риску серьезной инфекции при терапии анакинрой, будут исключены по усмотрению врача.

2.16 Наличие других известных серьезных аутоиммунных или воспалительных заболеваний. Примеры включают основные хронические инфекционные/воспалительные/иммунологические заболевания, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена и синдромы периодической лихорадки.

2.17 Другие иммунорегуляторные или иммунодефицитные заболевания, такие как рассеянный склероз.

2.18 Лица с опасным для жизни или инвалидизирующим воспалением глаз, кишечника или суставов, требующим срочной или немедленной медицинской помощи или по усмотрению врача.

2.19 Субъекты, у которых есть опасения по поводу соблюдения протокольных процедур.

2.20 Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемое или неконтролируемое психическое заболевание/социальные ситуации, застойную сердечную недостаточность в анамнезе, нестабильную стенокардию или значимую с медицинской точки зрения сердечную аритмию, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

2.21 Наличие другого тяжелого острого или хронического соматического или психиатрического состояния или серьезного лабораторного отклонения, требующего дальнейшего исследования, которое может создать неоправданный риск для безопасности субъекта, препятствовать участию в протоколе или мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделать регистрацию предмета неуместной.

2.22 Влияние анакинры на развивающийся человеческий плод неизвестно. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Женщины также должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность на исходном уровне и перед выполнением любой рентгенологической процедуры или введением исследуемого препарата, а также во время каждого визита в Национальный институт здравоохранения (NIH). Кормящие матери прекратят грудное вскармливание до включения в исследование.

2.23 Беременные или кормящие самки. Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины в постменопаузе (отсутствие менструаций более одного года) или женщины, перенесшие гистерэктомию, которым не требуется тестирование на бета-хорионический гонадотропин человека (В-ХГЧ).