阿那白滞素治疗炎症性脓疱性皮肤病

• 纳入标准

1.1 男女不限，年龄大于等于18周岁。

1.2 患者必须表现出类似于脓疱性银屑病的活动性非感染性炎症性脓疱性皮损，并且涉及大于或等于全身表面积的 5%，或掌跖受累。 病症可能包括但不限于脓疱性银屑病、Sneddon-Wilkinson 病、角膜下脓疱性皮肤病、反应性关节炎、掌跖脓疱病、Hallopeau 连续性肢端皮炎和掌跖脓疱性银屑病。

1.3 患者必须有表皮中性粒细胞性脓疱性皮肤病的组织病理学证实。

1.4 如果服用免疫抑制剂、维甲酸或抗中性粒细胞疗法，参与者必须在研究开始前的 2 周内保持这些药物的稳定剂量。

1.5 患者在研究开始前必须有稳定的局部用药方案 2 周。

1.6 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

白细胞大于或等于 3,000/mcL

中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL

血小板大于或等于 100,000/mcL

肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平高于机构正常水平的患者。

1.7 Quantiferon tuberculosis (TB) Gold 必须进行结核分枝杆菌感染筛查。 但是，如果 Quantiferon TB 金试验不确定，则可以进行结核菌素皮肤试验。 患者在进入研究之前必须具有阴性 Quantiferon TB Gold（或结核菌素皮肤试验）或适当治疗的证据。

1.8 患者必须能够理解并签署书面知情同意书并完成与研究相关的程序和问卷调查。

排除标准

2.1 参加任何其他研究性治疗研究或使用研究性药物，或自结束另一项研究性设备或药物试验以来尚未完成至少 3 个半衰期。

2.2 研究开始前 12 个月内用 canakinumab 治疗的历史。

2.3阿那白滞素使用史。

2.4 研究开始前 2 周内的光疗史。

2.5 患者不得同时接受生物治疗，如依那西普、阿达木单抗、阿法西普、英夫利昔单抗、利妥昔单抗或利洛西普。 如果有使用生物制剂的历史，则在研究开始前必须有至少 3 个半衰期的清除期。

2.6 在停用肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂作为本研究的一部分需要紧急医疗管理或住院治疗后，或者根据主要研究者的估计，受试者会出现严重的突发事件，这会给患者进入研究带来过大的风险。

2.7 其他定义的皮肤病，可能包括脓疱作为临床表现的一部分，但在临床和/或组织学上与脓疱性银屑病不同。 例子包括但不限于急性全身性发疹性脓疱病（急性全身性发疹性脓疱病 (AGEP)，一种药物诱导的脓疱性皮肤病，通常由 β-内酰胺类抗生素、四环素、口服抗真菌药和其他药物引起）、细菌性或真菌性毛囊炎、皮肤念珠菌病、足癣、体癣、中性粒细胞性汗腺炎或嗜酸性脓疱性毛囊炎（Ofuji综合征）。

2.8 白介素-1 受体拮抗剂 (DIRA) 缺乏症的已知诊断。

2.9归因于与阿那白滞素或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。 已知对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞衍生的生物制剂或阿那白滞素的任何成分过敏。

2.10 在基线访视前的 3 个月内用活病毒疫苗治疗。 在整个研究过程中不允许使用活疫苗。

2.11 患有活动性或未经治疗的恶性肿瘤的患者——皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外——由于阿那白滞素的免疫调节作用，不符合资格。 未知继发于该药物的复发性恶性肿瘤的风险。

2.12 活动性感染的存在。 至少一个月未接受结核病预防方案治疗的结核病接触史（阳性纯化蛋白衍生物 (PPD) 或 Quantiferon TB 金）。

2.13 胸部 X 光显示胸膜瘢痕形成和/或钙化肉芽肿与先前或当前未经治疗的结核病一致。

2.14 慢性或反复感染史，包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎。

2.15 患有严重或不受控制的复发性皮肤感染且被认为在使用阿那白滞素治疗时严重感染风险升高的个体将根据医生的判断被排除在外。

2.16 存在其他已知的重要自身免疫性疾病或炎症性疾病。 例子包括主要的慢性感染/炎症/免疫疾病，例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征和周期性发热综合征。

2.17 其他免疫调节或免疫缺陷疾病，如多发性硬化症。

2.18 眼睛、肠道或关节有危及生命或致残性炎症需要紧急或立即就医或由医生酌情决定的个人。

2.19 担心遵守方案程序的受试者。

2.20 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制或不受监测的精神疾病/社交情况，或充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛或医学上显着的心律失常，这些都会限制对研究要求的依从性。

2.21 存在其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或需要进一步调查的重大实验室异常，可能对受试者的安全造成不当风险，抑制方案参与，或干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使主题注册不合适。

2.22 阿那白滞素对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验。 女性还必须在基线时和在进行任何放射学程序或给予研究药物之前以及在每次美国国立卫生研究院 (NIH) 就诊期间进行阴性血清妊娠试验。 哺乳期母亲将在参加研究之前停止母乳喂养。

2.23 怀孕或哺乳期女性。 无生育能力的女性定义为绝经后（无月经 > 一年）或进行过子宫切除术且不需要进行 β-人绒毛膜促性腺激素 (B-HCG) 检测的女性