Anakinra pour les maladies cutanées inflammatoires pustuleuses

• CRITÈRE D'INTÉGRATION

1.1 Femmes et hommes, âgés de plus de ou égal à 18 ans.

1.2 Les patients doivent présenter des lésions cutanées pustuleuses inflammatoires actives non infectieuses ressemblant à un psoriasis pustuleux et impliquant une surface corporelle totale supérieure ou égale à 5 %, ou une atteinte palmoplantaire. Les conditions peuvent inclure, mais sans s'y limiter, le psoriasis pustuleux, la maladie de Sneddon-Wilkinson, la dermatose pustuleuse sous-cornéenne, l'arthrite réactive, la pustulose palmoplantaire, l'acrodermatite continue d'Hallopeau et le psoriasis pustuleux palmoplantaire.

1.3 Les patients doivent avoir une confirmation histopathologique de la maladie cutanée pustuleuse neutrophile épidermique.

1.4 S'ils prennent des immunosuppresseurs, des rétinoïdes ou un traitement anti-neutrophile, les participants doivent maintenir des doses stables de ces médicaments pendant les 2 semaines précédant le début de l'étude.

1.5 Les patients doivent avoir un régime médicamenteux topique stable pendant 2 semaines avant le début de l'étude.

1.6 Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

leucocytes supérieurs ou égaux à 3 000/mcL

nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 500/mcL

plaquettes supérieures ou égales à 100 000/mcL

créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.

1.7 Quantiferon tuberculosis (TB) Gold doit être réalisé pour le dépistage d'une infection à Mycobacterium tuberculosis. Cependant, un test cutané à la tuberculine peut être effectué si le test Quantiferon TB gold est indéterminé. Les patients doivent avoir un Quantiferon TB Gold négatif (ou un test cutané à la tuberculine) ou une preuve d'un traitement approprié avant l'entrée à l'étude.

1.8 Les patients doivent être capables de comprendre et de signer un document de consentement éclairé écrit et de remplir les procédures et questionnaires liés à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION

2.1 Inscription à toute autre étude de traitement expérimental ou utilisation d'un agent expérimental, ou n'a pas encore terminé au moins 3 demi-vies depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou essai de médicament.

2.2 Antécédents de traitement par canakinumab dans les 12 mois précédant le début de l'étude.

2.3 Antécédents d'utilisation de l'anakinra.

2.4 Antécédents de photothérapie dans les 2 semaines précédant le début de l'étude.

2.5 Les patients ne peuvent PAS suivre simultanément un traitement biologique tel que l'étanercept, l'adalimumab, l'alefacept, l'infliximab, le rituximab ou le rilonacept. S'il y a des antécédents d'utilisation d'agents biologiques, il doit y avoir une période de sevrage d'au moins 3 demi-vies avant le début de l'étude.

2.6 Sujets qui présentent une poussée importante après l'arrêt d'un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF) dans le cadre de cette étude qui nécessite une prise en charge médicale urgente ou une hospitalisation, ou qui, de l'avis de l'investigateur principal, présentent un risque excessif pour le patient d'entrer dans l'étude.

2.7 Autres affections dermatologiques définies pouvant inclure des pustules dans le cadre de la présentation clinique, mais qui ne ressemblent pas cliniquement et/ou histologiquement au psoriasis pustuleux. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, la pustulose exanthématique aiguë généralisée (pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), une dermatose pustuleuse d'origine médicamenteuse généralement causée par les bêta-lactamines, les tétracyclines, les antifongiques oraux et d'autres médicaments), la folliculite bactérienne ou fongique, la candidose, tinea pedis, tinea corporis, hidradénite eccrine neutrophile ou folliculite pustuleuse éosinophile (syndrome d'Ofuji).

2.8 Diagnostic connu de Déficit en antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (DIRA).

2.9 Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'anakinra ou à d'autres agents utilisés dans l'étude. Hypersensibilité connue aux produits biologiques dérivés de cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à tout composant de l'anakinra.

2.10 Traitement avec un vaccin à virus vivant au cours des 3 mois précédant la visite de référence. Aucun vaccin vivant ne sera autorisé tout au long de cette étude.

2.11 Les patients atteints d'une tumeur maligne active ou non traitée - à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes cutanés, ou du carcinome cervical in situ - ne sont pas éligibles en raison des effets immunomodulateurs de l'anakinra. Le risque de malignité récurrente secondaire à ce médicament est inconnu.

2.12 Présence d'une infection active. Antécédents d'exposition à la tuberculose (dérivé protéique purifié positif (PPD) ou Quantiferon TB gold) qui n'ont pas été traités avec un schéma prophylactique antituberculeux depuis au moins un mois.

2.13 Radiographie thoracique démontrant une cicatrisation pleurale et/ou un granulome calcifié compatible avec une TB non traitée antérieure ou actuelle.

2.14 Antécédents d'infection chronique ou récurrente, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.

2.15 Les personnes atteintes d'infections cutanées récurrentes graves ou non contrôlées qui sont considérées comme présentant un risque élevé d'infection grave sous traitement par l'anakinra seront exclues à la discrétion du médecin.

2.16 Présence d'autres maladies auto-immunes ou inflammatoires importantes connues. Les exemples incluent les principales maladies infectieuses/inflammatoires/immunologiques chroniques telles que le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjogren et les syndromes de fièvre périodique.

2.17 Autres maladies immunorégulatrices ou d'immunodéficience, telles que la sclérose en plaques.

2.18 Les personnes atteintes d'une inflammation des yeux, de l'intestin ou des articulations potentiellement mortelle ou invalidante nécessitant des soins médicaux urgents ou immédiats, ou à la discrétion du médecin.

2.19 Sujets pour lesquels il existe une inquiétude quant au respect des procédures du protocole.

2.20 Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie psychiatrique / des situations sociales non contrôlées ou non surveillées, ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'angine de poitrine instable ou d'arythmie cardiaque médicalement significative qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.

2.21 Présence d'une autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou d'une anomalie de laboratoire importante nécessitant une enquête plus approfondie pouvant entraîner un risque indu pour la sécurité du sujet, inhiber la participation au protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendre l'inscription du sujet inappropriée.

2.22 Les effets de l'anakinra sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les femmes doivent également avoir un test de grossesse sérique négatif au départ et avant la réalisation de toute procédure radiologique ou l'administration de médicaments à l'étude et lors de chaque visite aux National Institutes of Health (NIH). Les mères allaitantes cesseront d'allaiter avant l'inscription à l'étude.

2.23 Femelles gestantes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes ménopausées (pas de règles depuis > un an) ou qui ont subi une hystérectomie et qui n'auront pas besoin de test de gonadotrophine chorionique bêta-humaine (B-HCG)