RSV001 – Uusi rokote vakavien virusten rintakehän infektioiden ehkäisyyn.
Vaiheen I tutkimus uuden hengitysteiden synkyyttiviruksen (RSV) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, joka perustuu apinadenoviruksen (PanAd3-RSV) ja modifioidun vacciniaviruksen (MVA-RSV) koodaamiin RSV-virusproteiineihin F, N ja M2-1 )
Tässä tutkimuksessa testaamme uutta rokotetta Respiratory Syncytial Virus (RSV) -virusta vastaan.
Tämä virus voi aiheuttaa hengitystieinfektioita, kuten bronkioliittia ja keuhkokuumetta. Se vaikuttaa kaikenikäisille, mutta erityisesti pikkulapsille, aikuisille, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, ja vanhuksille. RSV tarttuu vain ihmisiin ja esiintyy epidemioissa joka talvi. Se on lasten vakavien hengitystiesairauksien yleisin syy.
Ei ole olemassa tehokasta viruslääkettä RSV-infektioiden hoitoon. On olemassa monoklonaalinen vasta-aine, jota voidaan antaa "riskiryhmiin kuuluville" lapsille injektiona kuukausittain talvella antamaan lyhytaikainen suoja infektioita vastaan, mutta se on vain osittain tehokas ja kohtuuttoman kallis. Tällä hetkellä ei ole olemassa lisensoitua rokotetta RSV-tartunnan ehkäisemiseksi, ja on olemassa todellinen tarve kehittää rokote kustannustehokkaaksi menetelmäksi ihmishenkien pelastamiseksi ja RSV:n aiheuttamien sairauksien kustannusten alentamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Biologinen: MVA-RSV annettuna lihaksensisäisenä injektiona (suuri annos)
- Biologinen: PanAd3-RSV annettuna lihaksensisäisenä injektiona (suuri annos)
- Biologinen: MVA-RSV annettuna lihaksensisäisenä injektiona (pieni annos)
- Biologinen: PanAd3-RSV annettuna lihaksensisäisenä injektiona (pieni annos)
- Biologinen: PanAd3-RSV annettuna nenänsisäisesti (suuri annos)
- Biologinen: PanAd3-RSV annettuna intranasaalisesti (pieni annos)
Yksityiskohtainen kuvaus
Testaamme kahta uutta RSV-rokotetta, jotka annetaan eri yhdistelminä ja eri antoreittejä pitkin. Jokainen rokote käyttää samoja RSV-proteiineja immuunivasteiden stimuloimiseen. Nämä proteiinit ovat F (fuusio), N (nukleokapsidi) ja M2-1 (matriisi) proteiinit. F-proteiini sijaitsee viruksen pinnalla ja sitä tarvitaan ihmissolujen infektoimiseen. Tämän proteiinin vasta-aineet ovat tärkeä mekanismi infektioiden estämisessä. N- ja M2-1-proteiineja tarvitaan viruksen replikaatioon ja ne ovat immuunitunnistuksen kohteita.
Tämän tutkimuksen kaksi rokotetta sisältävät kaikki kolme näistä proteiinista. Ne kuitenkin kuljetetaan elimistöön käyttämällä erilaisia "vektoreita", jotka ovat vaarattomia kantajaviruksia. Tässä tutkimuksessa olemme käyttäneet kahta eri vektoria: apinan adenoviruksia (PanAd3) ja modifioitua Vaccinia virus Ankara (MVA).
Annamme nämä rokotteet käyttämällä "prime-boost" -strategiaa, jossa yhtä näistä rokotteista käytetään immuunijärjestelmän "alustamiseen", jota sitten "tehostetaan" 4 tai 8 viikon kuluttua ryhmistä riippuen antamalla vaihtoehtoinen rokote tai sama rokote eri reittiä pitkin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology & Tropical Medicine (CCVTM)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
- 18-50-vuotiaat (Ryhmät 1-4) tai 60-75-vuotiaat (Ryhmät 5-9)
Hyvässä kunnossa määrittämänä
- Lääketieteellinen historia
- Lääkärintarkastus
- Tutkijoiden kliininen arvio
Haluaa käyttää tehokasta ehkäisyä
- Naiset: Suun kautta otettavat ehkäisytabletit, ehkäisyimplantti tai estemenetelmät kuukautta ennen tutkimusta ja tutkimuksen ajan (vain ryhmät 1-4)
- Miehet: Esteehkäisy V1:stä 3 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen
- Pystyy osallistumaan suunniteltuihin vierailuihin ja noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä
- halukas antamaan tarvittaessa yleislääkärilleen ja/tai konsulttilleen ilmoituksen tutkimukseen osallistumisesta
- Yleislääkärin vahvistus siitä, että he ovat tietoisia osallistumis- ja poissulkemiskriteereistä ja ovat vakuuttuneita vapaaehtoista koskevien tietojensa perusteella siitä, että he sopivat ilmoittautumaan
- Haluavat antaa kansallisen vakuutus-/passinumeronsa TOPS-rekisteröintiä varten
Poissulkemiskriteerit:
Osallistuja ei voi osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista pätee:
Aiempi merkittävä elin/järjestelmäsairaus, joka saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai loppuun saattamista. Tämä sisältää minkä tahansa merkittävän sairauden historian seuraavista:
- Sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien synnynnäinen sydänsairaus, aiempi sydäninfarkti, läppäsairaus (tai aiempi reumakuume), aikaisempi bakteeriperäinen endokardiitti, sydänleikkaus (mukaan lukien sydämentahdistimen asennus), henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt kardiomyopatia tai aikuisen äkillinen kuolema
- Hengityselinten sairaus, kuten astma (lukuun ottamatta lapsuuden astmaa, jota ei hoideta aikuisiällä) ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
- Endokriiniset sairaudet, kuten diabetes mellitus ja Addisonin tauti
- Merkittävä munuais- tai virtsarakon sairaus, mukaan lukien aiempi munuaiskivi
- Sappiteiden sairaus
- Ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, vatsan leikkaus viimeisen kahden vuoden aikana, keliakia ja maksasairaus
- Neurologiset sairaudet, kuten kohtaukset ja myasthenia gravis
- Aineenvaihduntasairaus, kuten glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos
- Sairaalahoitoa tai masennusta vaativa psykiatrinen sairaus, jonka vaikeusastetta päätutkija, konsultti tai yleislääkäri pitää kliinisesti merkittävänä
- Ei-hyvänlaatuinen syöpä, mukaan lukien okasolusyöpä, ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan syöpä in situ
- Kliinisesti merkittävä kosketusihottuma
Onko sinulla tiedossa tai epäilty immuunijärjestelmän vajaatoiminta tai muutos, joka johtuu esimerkiksi:
- Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos
- Ihmisen immuunikatovirusinfektio tai oireet/merkit, jotka viittaavat HIV:hen liittyvään sairauteen
- Autoimmuuni sairaus
- Immunosuppressiivisen hoidon, kuten syövänvastaisen kemoterapian tai sädehoidon saaminen edeltävien 12 kuukauden aikana tai pitkäaikaisen systeemisen kortikosteroidihoidon
- Immunoglobuliinin tai minkä tahansa verituotteen siirto 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta
Rokotushistoria, joka viittaa;
- Suunnittelee minkä tahansa muun rokotteen kuin tutkimusrokotteen ottamista 4 viikon kuluessa rokotuksesta
- Aiempi anafylaksiareaktio rokotteeseen
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa, esim. Kathon
- Hän on aiemmin saanut yhdistelmäapina- tai ihmisen adenovirusrokotteen
- Hän on aiemmin saanut rekombinantti-MVA-rokotteen
Minkä tahansa seuraavista havaitseminen seulonnassa
- IgA-puutos
- Anti-HIV-vasta-aine
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni
- HCV-vasta-aine
- Kaikki muut merkittävät poikkeamat seulontatutkimuksissa tutkijan harkinnan mukaan
- Tunnettu tai epäilty huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö (alkoholin väärinkäytöksi määritellään yli 42 yksikköä viikossa)
Nenän väliseinän patologia mukaan lukien
- Synnynnäiset epämuodostumat, kuten epänormaali väliseinä tai polyypit
- Aiempi kauterisaatio, nenäleikkaus tai kaikenlainen leikkaus
- Toistuva nenäverenvuoto
- Suunnitellut toimenpiteet, jotka vaativat yleisanestesian tutkimuksen aikana
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen, joka koskee tutkimustuotetta viimeisten 12 viikon aikana tai aiot tehdä niin tämän tutkimuksen 20 viikon sisällä
- Tutkijan näkemyksen mukaan kyvyttömyys noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
- on luovuttanut verta 4 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana ja enintään 12 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen
Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä voi
- Aseta osallistujat vaaraan tutkimukseen osallistumisen vuoksi
- Vaikuttaa tutkimuksen tulokseen
- Heikentää osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi 1. PanAd3-RSV (IM), tehostus MVA-RSV (IM)
Ryhmä 1A. Pienen annoksen ensisijainen PanAd3-RSV annettu lihaksensisäisellä injektiolla (IM) - pieniannoksinen tehoste MVA-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM). 2 vapaaehtoista, 18-50 vuotta. Väli: 8 viikkoa. Ryhmä 1B. Suuren annoksen ensisijainen PanAd3-RSV annettu lihaksensisäisellä injektiolla (IM) - suuren annoksen tehoste MVA-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM). 8 vapaaehtoista, 18-50 vuotta. Väli: 8 viikkoa. |
Suuri annos = 1x10^8 pfu
Suuri annos = 5x10^10 vp
Pieni annos = 1x10^7 pfu
Pieni annos = 5x10^9 vp
|
|
Kokeellinen: Varsi 2. Aseta PanAd3-RSV (IM), tehosta PanAd3-RSV (IM)
Ryhmä 2A. Pienen annoksen ensisijainen PanAd3-RSV annettu lihaksensisäisellä injektiolla (IM) - pieniannoksinen tehoste PanAd3-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM). 2 vapaaehtoista, 18-50 vuotta. Väli: 4 viikkoa. Ryhmä 2B. Suuriannoksinen ensisijainen PanAd3-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM) - suuren annoksen tehoste PanAd3-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM). 8 vapaaehtoista, 18-50 vuotta. Väli: 4 viikkoa. |
Suuri annos = 5x10^10 vp
Pieni annos = 5x10^9 vp
|
|
Kokeellinen: Varsi 3. Täytä PanAd3-RSV (IN), tehosta MVA-RSV (IM)
Ryhmä 3A. Pienen annoksen ensisijainen PanAd3-RSV annettu intranasaalisesti (IN) - pieniannoksinen tehoste MVA-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM). 2 vapaaehtoista, 18-50 vuotta. Väli: 8 viikkoa. Ryhmä 3B. Korkean annoksen ensisijainen PanAd3-RSV annettu intranasaalisesti (IN) - suuren annoksen tehoste MVA-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM). 8 vapaaehtoista, 18-50 vuotta. Väli: 8 viikkoa. |
Suuri annos = 1x10^8 pfu
Pieni annos = 1x10^7 pfu
Suuri annos = 5x10^10 vp
Pieni annos = 5x10^9 vp
|
|
Kokeellinen: Varsi 4. Aseta PanAd3-RSV (IN), tehosta PanAd3-RSV (IM)
Ryhmä 4A. Pienen annoksen ensisijainen PanAd3-RSV annettu intranasaalisesti (IN) - pieniannoksinen tehoste PanAd3-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM). 2 vapaaehtoista, 18-50 vuotta. Väli: 8 viikkoa. Ryhmä 4B. Korkean annoksen ensisijainen PanAd3-RSV annettu intranasaalisesti (IN) - suuren annoksen tehoste PanAd3-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM). 8 vapaaehtoista, 18-50 vuotta. Väli: 8 viikkoa. |
Suuri annos = 5x10^10 vp
Pieni annos = 5x10^9 vp
Suuri annos = 5x10^10 vp
Pieni annos = 5x10^9 vp
|
|
Ei väliintuloa: Käsivarsi 5. Ei rokotetta
Ryhmä 5. Rokottamaton kontrolliryhmä.
6 vapaaehtoista, 60-75 vuotta.
|
|
|
Kokeellinen: Varsi 6. MVA-RSV (IM)
Ryhmä 6. Suuri kerta-annos MVA-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM).
6 vapaaehtoista, 60-75 vuotta.
|
Suuri annos = 1x10^8 pfu
|
|
Kokeellinen: Varsi 7. Aseta PanAd3-RSV (IM), tehosta PanAd3-RSV (IM)
Ryhmä 7. Korkean annoksen ensisijainen PanAd3-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM) - suuren annoksen tehoste PanAd3-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM).
6 vapaaehtoista, 60-75 vuotta.
Väli: 4 viikkoa.
|
Suuri annos = 5x10^10 vp
|
|
Kokeellinen: Varsi 8. Täytä PanAd3-RSV (IN), tehosta MVA-RSV (IM)
Ryhmä 8. Suuren annoksen ensisijainen PanAd3-RSV annettu intranasaalisesti - suuren annoksen tehoste MVA-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM).
6 vapaaehtoista, 60-75 vuotta.
Väli: 8 viikkoa.
|
Suuri annos = 1x10^8 pfu
Suuri annos = 5x10^10 vp
|
|
Kokeellinen: Varsi 9. PanAd3-RSV (IM), tehostus MVA-RSV (IM)
Ryhmä 9. Korkean annoksen ensisijainen PanAd3-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM) - suuren annoksen tehoste MVA-RSV annettuna lihaksensisäisellä injektiolla (IM).
6 vapaaehtoista, 60-75 vuotta.
Väli: 8 viikkoa.
|
Suuri annos = 1x10^8 pfu
Suuri annos = 5x10^10 vp
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien kirjaaminen ja arviointi kunkin rokoteannoksen antamisen jälkeen;
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Immunologiset määritykset immuunivasteiden tutkimiseksi kullekin rokotteelle, mukaan lukien:
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew J Pollard, FRCPCH PhD, University of Oxford. Department of Paediatrics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Green CA, Scarselli E, Voysey M, Capone S, Vitelli A, Nicosia A, Cortese R, Thompson AJ, Sande CS, de Lara C, Klenerman P, Pollard AJ. Safety and immunogenicity of novel respiratory syncytial virus (RSV) vaccines based on the RSV viral proteins F, N and M2-1 encoded by simian adenovirus (PanAd3-RSV) and MVA (MVA-RSV); protocol for an open-label, dose-escalation, single-centre, phase 1 clinical trial in healthy adults. BMJ Open. 2015 Oct 28;5(10):e008748. doi: 10.1136/bmjopen-2015-008748.
- Green CA, Scarselli E, Sande CJ, Thompson AJ, de Lara CM, Taylor KS, Haworth K, Del Sorbo M, Angus B, Siani L, Di Marco S, Traboni C, Folgori A, Colloca S, Capone S, Vitelli A, Cortese R, Klenerman P, Nicosia A, Pollard AJ. Chimpanzee adenovirus- and MVA-vectored respiratory syncytial virus vaccine is safe and immunogenic in adults. Sci Transl Med. 2015 Aug 12;7(300):300ra126. doi: 10.1126/scitranslmed.aac5745.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RSV001
- 2011-003589-34 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .