- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01805921
RSV001 - Uma Nova Vacina para Prevenir Infecções Virais Graves no Peito.
Um estudo de fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma nova vacina contra o vírus sincicial respiratório (RSV) baseada nas proteínas virais F, N e M2-1 do RSV codificadas pelo adenovírus símio (PanAd3-RSV) e pelo vírus vaccinia modificado Ankara (MVA-RSV) )
Neste estudo estamos testando uma nova vacina contra o Vírus Sincicial Respiratório (VSR).
Este vírus pode causar infecções respiratórias, como bronquiolite e pneumonia. Afeta todas as idades, mas especialmente bebês, adultos com sistema imunológico suprimido e idosos. O RSV só infecta humanos e ocorre em epidemias a cada inverno. É a causa mais comum de doença respiratória grave em crianças.
Não há medicação antiviral eficaz para tratar infecções por RSV. Existe um anticorpo monoclonal, que pode ser administrado a crianças 'em risco', administrado por injeção mensalmente durante o inverno para fornecer proteção de curto prazo contra infecções, mas é apenas parcialmente eficaz e proibitivamente caro. Atualmente, não há vacina licenciada para prevenir a infecção por RSV e ainda existe uma necessidade real de desenvolver uma vacina como um método econômico para salvar vidas e reduzir o custo da doença causada pelo RSV.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Biológico: MVA-RSV administrado por injeção intramuscular (dose alta)
- Biológico: PanAd3-RSV administrado por injeção intramuscular (dose alta)
- Biológico: MVA-RSV administrado por injeção intramuscular (dose baixa)
- Biológico: PanAd3-RSV administrado por injeção intramuscular (dose baixa)
- Biológico: PanAd3-RSV administrado por via intranasal (alta dose)
- Biológico: PanAd3-RSV administrado por via intranasal (dose baixa)
Descrição detalhada
Estamos testando duas novas vacinas contra o VSR, dadas em diferentes combinações e por diferentes vias de administração. Cada vacina usa as mesmas proteínas do RSV para estimular as respostas imunes. Essas proteínas são as proteínas F (Fusão), N (Nucleocapsídeo) e M2-1 (Matriz). A proteína F fica na superfície do vírus e é necessária para infectar células humanas. Os anticorpos para esta proteína são um mecanismo importante para prevenir a infecção. As proteínas N e M2-1 são necessárias para a replicação viral e são alvos de reconhecimento imunológico.
As duas vacinas neste estudo contêm todas essas três proteínas. No entanto, eles são entregues no corpo usando diferentes 'vetores', que são vírus portadores inofensivos. Neste estudo, empregamos dois vetores diferentes: um adenovírus símio (PanAd3) e o vírus Vaccinia Ankara modificado (MVA).
Administramos estas vacinas através de uma estratégia de 'prime-boost', em que uma destas vacinas é utilizada para 'prime' o sistema imunitário, que é então 'potenciado' 4 ou 8 semanas depois, dependendo dos grupos, pela administração de um vacina alternativa ou a mesma vacina administrada por uma via diferente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology & Tropical Medicine (CCVTM)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes devem satisfazer todos os seguintes critérios para serem considerados elegíveis para o estudo:
- Disposto e capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo
- Idade entre 18 e 50 anos (Grupos 1-4) ou 60-75 anos (Grupos 5-9)
Em boas condições de saúde, conforme determinado por
- Histórico médico
- Exame físico
- Julgamento clínico dos investigadores
Disposto a usar métodos contraceptivos eficazes
- Mulheres: A pílula anticoncepcional oral, implante anticoncepcional ou métodos de barreira de um mês antes e durante o estudo (Grupos 1-4 apenas)
- Homens: Contracepção de barreira de V1 até 3 meses após a última vacinação
- Capaz de comparecer às visitas agendadas e cumprir todos os procedimentos do estudo
- Disposto a permitir que seu clínico geral e/ou consultor, se apropriado, seja notificado sobre a participação no estudo
- Confirmação do GP de que eles estão cientes dos critérios de inclusão e exclusão e estão satisfeitos com o conhecimento do voluntário de que são adequados para se inscrever
- Disposto a fornecer seu número de seguro nacional/passaporte para fins de registro no TOPS
Critério de exclusão:
O participante não pode entrar no estudo se qualquer um dos seguintes se aplicar:
Histórico de doença significativa de órgão/sistema que possa interferir na condução ou conclusão do estudo. Isso inclui qualquer história de doença significativa no seguinte;
- Doença cardiovascular incluindo doença cardíaca congênita, infarto do miocárdio prévio, doença cardíaca valvular (ou história de febre reumática), endocardite bacteriana prévia, história de cirurgia cardíaca (incluindo inserção de marca-passo), história pessoal ou familiar de cardiomiopatia ou morte súbita em adulto
- Doença respiratória, como asma (excluindo asma infantil não tratada na idade adulta) e doença pulmonar obstrutiva crônica
- Distúrbios endócrinos, como diabetes mellitus e doença de Addison
- Doença renal ou da bexiga significativa, incluindo história de cálculos renais
- doença das vias biliares
- Doença gastrointestinal, como doença inflamatória intestinal, cirurgia abdominal nos últimos dois anos, doença celíaca e doença hepática
- Doença neurológica, como convulsões e miastenia gravis
- Doença metabólica, como deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase
- Doença psiquiátrica que requer hospitalização ou depressão cuja gravidade é considerada clinicamente significativa pelo Investigador Chefe, Consultor ou GP
- Câncer não benigno, incluindo carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ
- Dermatite de contato clinicamente significativa
Tem qualquer deficiência conhecida ou suspeita ou alteração da função imunológica, resultante de, por exemplo:
- Imunodeficiência congênita ou adquirida
- Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana ou sintomas/sinais sugestivos de uma condição associada ao HIV
- Doença auto-imune
- Recebimento de terapia imunossupressora, como quimioterapia anti-câncer ou radioterapia nos últimos 12 meses ou terapia com corticosteroides sistêmicos de longo prazo
- Recebimento de imunoglobulina ou qualquer transfusão de hemoderivados dentro de 3 meses do início do estudo
Um histórico de vacinação indicativo de;
- Planejamento para receber qualquer vacina que não seja a vacina do estudo dentro de 4 semanas após a vacinação
- Uma história de reação de anafilaxia a uma vacina
- História de doença ou reações alérgicas que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina, por ex. Kathon
- Tendo recebido anteriormente uma vacina adenoviral símia ou humana recombinante
- Tendo recebido anteriormente uma vacina MVA recombinante
Detecção de qualquer um dos seguintes na triagem
- deficiência de IgA
- Anticorpo anti-HIV
- Antígeno de superfície da hepatite B
- Anticorpo anti-HCV
- Quaisquer outras anormalidades significativas nas investigações de triagem, a critério de um Investigador
- Abuso conhecido ou suspeito de drogas e/ou álcool (abuso de álcool definido como uma ingestão superior a 42 unidades por semana)
Patologia do septo nasal, incluindo
- Deformidades congênitas, como septo anormal ou pólipos
- Cauterização prévia, rinoplastia ou cirurgia de qualquer tipo
- Epistaxe recorrente
- Procedimentos agendados que requerem anestesia geral durante o estudo
- Participação em outro estudo de pesquisa envolvendo um produto experimental nas últimas 12 semanas, ou planeja fazê-lo nas 20 semanas deste estudo
- Incapacidade, na opinião do Investigador, de cumprir todos os requisitos do estudo
- Participantes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
- Doou sangue até 4 meses antes do início do estudo ou pretende doar sangue durante o estudo e até 12 semanas após a conclusão do estudo
Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do Investigador, possa
- Colocar os participantes em risco devido à participação no estudo
- Influencie o resultado do estudo
- Prejudicar a capacidade do participante de participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1. Prime PanAd3-RSV (IM), reforço MVA-RSV (IM)
Grupo 1A. PanAd3-RSV inicial de dose baixa administrado por injeção intramuscular (IM) - MVA-RSV de reforço de dose baixa administrado por injeção intramuscular (IM). 2 voluntários, 18-50 anos. Intervalo: 8 semanas. Grupo 1B. PanAd3-RSV inicial de dose alta administrado por injeção intramuscular (IM) - MVA-RSV de reforço de dose alta administrado por injeção intramuscular (IM). 8 voluntários, 18-50 anos. Intervalo: 8 semanas. |
Dose alta = 1x10^8 pfu
Dose alta = 5x10^10 vp
Dose baixa = 1x10^7 pfu
Dose baixa = 5x10^9 vp
|
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Experimental: Braço 2. Preparar PanAd3-RSV (IM), impulsionar PanAd3-RSV (IM)
Grupo 2A. Dose inicial de PanAd3-RSV baixa administrada por injeção intramuscular (IM) - PanAd3-RSV de reforço de dose baixa administrada por injeção intramuscular (IM). 2 voluntários, 18-50 anos. Intervalo: 4 semanas. Grupo 2B. PanAd3-RSV inicial de dose alta administrado por injeção intramuscular (IM) - PanAd3-RSV de reforço de dose alta administrado por injeção intramuscular (IM). 8 voluntários, 18-50 anos. Intervalo: 4 semanas. |
Dose alta = 5x10^10 vp
Dose baixa = 5x10^9 vp
|
|
Experimental: Braço 3. Prime PanAd3-RSV (IN), impulsiona MVA-RSV (IM)
Grupo 3A. PanAd3-RSV inicial de dose baixa administrado por via intranasal (IN) - MVA-RSV de reforço de dose baixa administrado por injeção intramuscular (IM). 2 voluntários, 18-50 anos. Intervalo: 8 semanas. Grupo 3B. PanAd3-RSV inicial de dose alta administrado por via intranasal (IN) - MVA-RSV de reforço de dose alta administrado por injeção intramuscular (IM). 8 voluntários, 18-50 anos. Intervalo: 8 semanas. |
Dose alta = 1x10^8 pfu
Dose baixa = 1x10^7 pfu
Dose alta = 5x10^10 vp
Dose baixa = 5x10^9 vp
|
|
Experimental: Arm 4. Prime PanAd3-RSV (IN), impulsiona PanAd3-RSV (IM)
Grupo 4A. PanAd3-RSV inicial de dose baixa administrado por via intranasal (IN) - PanAd3-RSV de reforço de dose baixa administrado por injeção intramuscular (IM). 2 voluntários, 18-50 anos. Intervalo: 8 semanas. Grupo 4B. PanAd3-RSV inicial de dose alta administrado por via intranasal (IN) - PanAd3-RSV de reforço de dose alta administrado por injeção intramuscular (IM). 8 voluntários, 18-50 anos. Intervalo: 8 semanas. |
Dose alta = 5x10^10 vp
Dose baixa = 5x10^9 vp
Dose alta = 5x10^10 vp
Dose baixa = 5x10^9 vp
|
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Sem intervenção: Braço 5. Sem vacina
Grupo 5. Grupo de controle não vacinado.
6 voluntários, 60-75 anos.
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Experimental: Braço 6. MVA-RSV (IM)
Grupo 6. Alta dose única de MVA-RSV administrado por injeção intramuscular (IM).
6 voluntários, 60-75 anos.
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Dose alta = 1x10^8 pfu
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Experimental: Arm 7. Prime PanAd3-RSV (IM), impulsiona PanAd3-RSV (IM)
Grupo 7. PanAd3-RSV inicial de alta dose administrado por injeção intramuscular (IM) - PanAd3-RSV de reforço de dose alta administrado por injeção intramuscular (IM).
6 voluntários, 60-75 anos.
Intervalo: 4 semanas.
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Dose alta = 5x10^10 vp
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Experimental: Braço 8. Prime PanAd3-RSV (IN), impulsiona MVA-RSV (IM)
Grupo 8. PanAd3-RSV inicial de alta dose administrado por via intranasal - reforço de dose alta de MVA-RSV administrado por injeção intramuscular (IM).
6 voluntários, 60-75 anos.
Intervalo: 8 semanas.
|
Dose alta = 1x10^8 pfu
Dose alta = 5x10^10 vp
|
|
Experimental: Braço 9. Prime PanAd3-RSV (IM), reforço MVA-RSV (IM)
Grupo 9. PanAd3-RSV inicial de alta dose administrado por injeção intramuscular (IM) - MVA-RSV de reforço de dose alta administrado por injeção intramuscular (IM).
6 voluntários, 60-75 anos.
Intervalo: 8 semanas.
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Dose alta = 1x10^8 pfu
Dose alta = 5x10^10 vp
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança
Prazo: 52 semanas
|
O registro e avaliação de eventos adversos locais e sistêmicos após a administração de cada dose de vacina;
|
52 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Imunogenicidade
Prazo: 52 semanas
|
Ensaios imunológicos para estudar as respostas imunes a cada vacina, incluindo:
|
52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew J Pollard, FRCPCH PhD, University of Oxford. Department of Paediatrics
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Green CA, Scarselli E, Voysey M, Capone S, Vitelli A, Nicosia A, Cortese R, Thompson AJ, Sande CS, de Lara C, Klenerman P, Pollard AJ. Safety and immunogenicity of novel respiratory syncytial virus (RSV) vaccines based on the RSV viral proteins F, N and M2-1 encoded by simian adenovirus (PanAd3-RSV) and MVA (MVA-RSV); protocol for an open-label, dose-escalation, single-centre, phase 1 clinical trial in healthy adults. BMJ Open. 2015 Oct 28;5(10):e008748. doi: 10.1136/bmjopen-2015-008748.
- Green CA, Scarselli E, Sande CJ, Thompson AJ, de Lara CM, Taylor KS, Haworth K, Del Sorbo M, Angus B, Siani L, Di Marco S, Traboni C, Folgori A, Colloca S, Capone S, Vitelli A, Cortese R, Klenerman P, Nicosia A, Pollard AJ. Chimpanzee adenovirus- and MVA-vectored respiratory syncytial virus vaccine is safe and immunogenic in adults. Sci Transl Med. 2015 Aug 12;7(300):300ra126. doi: 10.1126/scitranslmed.aac5745.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RSV001
- 2011-003589-34 (Número EudraCT)
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