RSV001 - 一种预防严重病毒性胸腔感染的新疫苗。
评估基于猿腺病毒 (PanAd3-RSV) 和改良安卡拉痘苗病毒 (MVA-RSV) 编码的 RSV 病毒蛋白 F、N 和 M2-1 的新型呼吸道合胞病毒 (RSV) 疫苗的安全性和免疫原性的 I 期研究)
在这项研究中，我们正在测试一种针对呼吸道合胞病毒 (RSV) 的新疫苗。
这种病毒可引起呼吸道感染，如毛细支气管炎和肺炎。 它影响所有年龄段，尤其是婴儿、免疫系统受到抑制的成年人和老年人。 RSV 只感染人类，每年冬天都会流行。 它是儿童严重呼吸道疾病的最常见原因。
没有有效的抗病毒药物来治疗 RSV 感染。 有一种单克隆抗体，可以在冬季按月注射给“高危”儿童，以提供短期保护免受感染，但它仅部分有效且价格昂贵得令人望而却步。 目前，还没有获得许可的疫苗来预防 RSV 感染，仍然确实需要开发一种疫苗作为一种具有成本效益的方法来挽救生命并降低 RSV 引起的疾病的成本。
研究概览
地位
条件
详细说明
我们正在测试两种新的 RSV 疫苗，它们以不同的组合和不同的给药途径给药。 每种疫苗都使用相同的 RSV 蛋白来刺激免疫反应。 这些蛋白质是 F（融合）、N（核衣壳）和 M2-1（基质）蛋白质。 F 蛋白位于病毒表面，是感染人类细胞所必需的。 这种蛋白质的抗体是预防感染的重要机制。 N 和 M2-1 蛋白是病毒复制所必需的，也是免疫识别的目标。
本研究中的两种疫苗包含所有这三种蛋白质。 然而，它们是使用不同的“载体”输送到体内的，这些载体是无害的载体病毒。 在这项研究中，我们使用了两种不同的载体：猿猴腺病毒 (PanAd3) 和改良的安卡拉痘苗病毒 (MVA)。
我们使用“启动-加强”策略来管理这些疫苗，其中一种疫苗用于“启动”免疫系统，然后在 4 或 8 周后“加强”，具体取决于组，通过管理替代疫苗或通过不同途径给予的相同疫苗。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology & Tropical Medicine (CCVTM)
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
参与者必须满足以下所有标准才能被视为有资格参加研究：
- 愿意并能够对参与研究给予知情同意
- 18 至 50 岁（第 1-4 组）或 60-75 岁（第 5-9 组）
健康状况良好
- 病史
- 身体检查
- 研究者的临床判断
愿意使用有效的避孕措施
- 女性：研究前一个月和研究期间的口服避孕药、避孕植入物或屏障方法（仅限第 1-4 组）
- 男性：从 V1 到最后一次疫苗接种后 3 个月的屏障避孕
- 能够参加预定的访问并遵守所有研究程序
- 愿意允许他或她的全科医生和/或顾问，如果合适，被告知参与研究
- 全科医生确认他们了解纳入和排除标准，并从他们对志愿者的了解中确信他们适合参加
- 愿意为 TOPS 注册提供他们的国民保险/护照号码
排除标准：
如果符合以下任何一项，则参与者不得参加研究：
可能干扰试验进行或完成的重大器官/系统疾病史。 这包括以下任何重大疾病史；
- 心血管疾病，包括先天性心脏病、既往心肌梗塞、瓣膜性心脏病（或风湿热病史）、既往细菌性心内膜炎、心脏手术史（包括起搏器植入）、心肌病个人或家族史或成人猝死
- 呼吸系统疾病，例如哮喘（不包括成年后未治疗的儿童哮喘）和慢性阻塞性肺病
- 内分泌失调，如糖尿病和艾迪生病
- 严重的肾脏或膀胱疾病，包括肾结石病史
- 胆道疾病
- 胃肠道疾病，如炎症性肠病、近两年内的腹部手术、乳糜泻和肝病
- 神经系统疾病，如癫痫发作和重症肌无力
- 代谢性疾病，例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症
- 需要住院治疗的精神疾病或抑郁症，其严重程度被首席研究员、顾问或全科医生认为具有临床意义
- 非良性癌症，包括鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌
- 有临床意义的接触性皮炎
有任何已知或怀疑的免疫功能受损或改变，例如：
- 先天性或获得性免疫缺陷
- 人类免疫缺陷病毒感染或提示 HIV 相关疾病的症状/体征
- 自身免疫性疾病
- 在过去 12 个月内接受过抗癌化疗或放疗等免疫抑制治疗或长期全身性皮质类固醇治疗
- 研究开始后 3 个月内接受过免疫球蛋白或任何血液制品输注
疫苗接种史表明；
- 计划在接种疫苗后 4 周内接种研究疫苗以外的任何疫苗
- 疫苗过敏反应史
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧，例如 卡松
- 以前接受过重组猿猴或人类腺病毒疫苗
- 以前接受过重组 MVA 疫苗
在筛选时检测到以下任何一项
- IgA缺乏症
- 抗HIV抗体
- 乙型肝炎表面抗原
- 抗HCV抗体
- 调查员酌情决定的筛选调查的任何其他重大异常
- 已知或疑似药物和/或酒精滥用（酒精滥用定义为每周摄入量超过 42 单位）
鼻中隔病理学包括
- 先天性畸形，如异常隔膜或息肉
- 以前做过烧灼、隆鼻或任何类型的手术
- 复发性鼻出血
- 研究期间需要全身麻醉的预定程序
- 在过去 12 周内参与另一项涉及研究产品的研究，或计划在本研究的 20 周内参与
- 研究者认为无法遵守所有研究要求
- 在研究过程中怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者
- 在开始试验前 4 个月内献过血，或打算在试验期间和完成研究后 12 周内献血
研究者认为可能存在的任何其他重大疾病或病症
- 由于参与研究而使参与者处于危险之中
- 影响研究结果
- 损害参与者参与研究的能力
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Arm 1. Prime PanAd3-RSV (IM), boost MVA-RSV (IM)
1A组。 通过肌肉内注射 (IM) 给予低剂量初始 PanAd3-RSV - 通过肌肉内注射 (IM) 给予低剂量加强 MVA-RSV。 2名志愿者，18-50岁。 间隔：8周。 组 1B。 通过肌内注射 (IM) 给予高剂量初免 PanAd3-RSV - 通过肌内注射 (IM) 给予高剂量加强 MVA-RSV。 8 名志愿者，18-50 岁。 间隔：8周。 |
高剂量 = 1x10^8 pfu
高剂量 = 5x10^10 vp
低剂量 = 1x10^7 pfu
低剂量 = 5x10^9 vp
|
|
实验性的：Arm 2. Prime PanAd3-RSV (IM), boost PanAd3-RSV (IM)
2A组。 通过肌内注射 (IM) 给予低剂量初始 PanAd3-RSV - 通过肌内注射 (IM) 给予低剂量加强 PanAd3-RSV。 2名志愿者，18-50岁。 间隔：4周。 2B组。 通过肌肉内注射 (IM) 给予高剂量初始 PanAd3-RSV - 通过肌肉内注射 (IM) 给予高剂量加强 PanAd3-RSV。 8 名志愿者，18-50 岁。 间隔：4周。 |
高剂量 = 5x10^10 vp
低剂量 = 5x10^9 vp
|
|
实验性的：Arm 3. Prime PanAd3-RSV (IN), boost MVA-RSV (IM)
组 3A。 鼻内 (IN) 给予低剂量初免 PanAd3-RSV - 通过肌内注射 (IM) 给予低剂量加强 MVA-RSV。 2名志愿者，18-50岁。 间隔：8周。 3B组。 鼻内 (IN) 给予高剂量初免 PanAd3-RSV - 通过肌内注射 (IM) 给予高剂量加强 MVA-RSV。 8 名志愿者，18-50 岁。 间隔：8周。 |
高剂量 = 1x10^8 pfu
低剂量 = 1x10^7 pfu
高剂量 = 5x10^10 vp
低剂量 = 5x10^9 vp
|
|
实验性的：Arm 4. Prime PanAd3-RSV (IN), boost PanAd3-RSV (IM)
4A组。 鼻内 (IN) 给予低剂量初始 PanAd3-RSV - 肌肉内注射 (IM) 给予低剂量加强 PanAd3-RSV。 2名志愿者，18-50岁。 间隔：8周。 组 4B。 鼻内 (IN) 给予高剂量初始 PanAd3-RSV - 肌肉内注射 (IM) 给予高剂量加强 PanAd3-RSV。 8 名志愿者，18-50 岁。 间隔：8周。 |
高剂量 = 5x10^10 vp
低剂量 = 5x10^9 vp
高剂量 = 5x10^10 vp
低剂量 = 5x10^9 vp
|
|
无干预：手臂 5. 没有疫苗
第 5 组。未接种疫苗的对照组。
6名志愿者，60-75岁。
|
|
|
实验性的：手臂 6. MVA-RSV (IM)
第 6 组。通过肌肉内注射 (IM) 给予单一高剂量 MVA-RSV。
6名志愿者，60-75岁。
|
高剂量 = 1x10^8 pfu
|
|
实验性的：Arm 7. Prime PanAd3-RSV (IM), boost PanAd3-RSV (IM)
第7组.通过肌内注射(IM)给予的高剂量初免PanAd3-RSV-通过肌内注射(IM)给予的高剂量加强PanAd3-RSV。
6名志愿者，60-75岁。
间隔：4周。
|
高剂量 = 5x10^10 vp
|
|
实验性的：Arm 8. Prime PanAd3-RSV (IN), boost MVA-RSV (IM)
第8组.鼻内给予高剂量初免PanAd3-RSV-通过肌内注射(IM)给予高剂量加强MVA-RSV。
6名志愿者，60-75岁。
间隔：8周。
|
高剂量 = 1x10^8 pfu
高剂量 = 5x10^10 vp
|
|
实验性的：Arm 9. Prime PanAd3-RSV (IM), boost MVA-RSV (IM)
第9组.通过肌内注射(IM)给予的高剂量初免PanAd3-RSV-通过肌内注射(IM)给予的高剂量加强MVA-RSV。
6名志愿者，60-75岁。
间隔：8周。
|
高剂量 = 1x10^8 pfu
高剂量 = 5x10^10 vp
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全
大体时间：52周
|
记录和评估每剂疫苗接种后的局部和全身不良事件；
|
52周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
免疫原性
大体时间：52周
|
用于研究对每种疫苗的免疫反应的免疫学测定，包括：
|
52周
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Andrew J Pollard, FRCPCH PhD、University of Oxford. Department of Paediatrics
出版物和有用的链接
一般刊物
- Green CA, Scarselli E, Voysey M, Capone S, Vitelli A, Nicosia A, Cortese R, Thompson AJ, Sande CS, de Lara C, Klenerman P, Pollard AJ. Safety and immunogenicity of novel respiratory syncytial virus (RSV) vaccines based on the RSV viral proteins F, N and M2-1 encoded by simian adenovirus (PanAd3-RSV) and MVA (MVA-RSV); protocol for an open-label, dose-escalation, single-centre, phase 1 clinical trial in healthy adults. BMJ Open. 2015 Oct 28;5(10):e008748. doi: 10.1136/bmjopen-2015-008748.
- Green CA, Scarselli E, Sande CJ, Thompson AJ, de Lara CM, Taylor KS, Haworth K, Del Sorbo M, Angus B, Siani L, Di Marco S, Traboni C, Folgori A, Colloca S, Capone S, Vitelli A, Cortese R, Klenerman P, Nicosia A, Pollard AJ. Chimpanzee adenovirus- and MVA-vectored respiratory syncytial virus vaccine is safe and immunogenic in adults. Sci Transl Med. 2015 Aug 12;7(300):300ra126. doi: 10.1126/scitranslmed.aac5745.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.