Tutkimus GDC-0810:n yksittäisestä aineesta tai yhdistelmästä Palbociclibin ja/tai luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistin kanssa naisilla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä
tiistai 25. toukokuuta 2021 päivittänyt: Genentech, Inc.
Avoin vaiheen Ia/Ib/IIa tutkimus GDC-0810:n yksittäisestä aineesta tai yhdessä Palbociclibin ja/tai LHRH-agonistin kanssa naisilla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä
Tämä tutkimus on usean laitoksen faasin Ia/Ib/IIa avoin, annoksen etsintä-, turvallisuus-, farmakokinetiikka (PK) ja konseptin todistettu tutkimus GDC-0810:stä yksittäisenä aineena ja yhdessä palbosiklibin ja /tai LHRH-agonisti.
Tutkimus on jaettu kolmeen vaiheeseen: vaihe Ia, vaihe Ib ja vaihe IIa.
Vaiheen Ia aikana (annoksen nostovaihe) GDC-0810-yksittäistä ainetta annetaan suun kautta jatkuvana päivittäisenä annosteluohjelmana, jolloin on päivän -7 aloitusjakso kerta-annoksen PK-arviointia varten ennen päivittäisen hoidon aloittamista.
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ilmaantuvuus arvioidaan päivästä -7 ensimmäiseen hoitojaksoon (28 päivää) (yhteensä 35 päivää).
Turvallisuudesta ja siedettävyydestä riippuen osallistujat määrätään peräkkäin kasvaviin GDC-0810-annoksiin käyttämällä standardia 3 + 3.
Vaiheen Ib aikana (annoksen nosto- ja laajennusvaihe) osallistujat saavat GDC-0810:tä palbosiklibillä ja/tai LHRH-agonistilla, jotta voidaan määrittää suositeltu vaiheen II annos (RP2D) ja arvioida samanaikaisen annon turvallisuus ja siedettävyys.
Vaiheen IIa (annoksen laajennusvaihe) aikana osallistujia, joita on aiemmin hoidettu aromataasi-inhibiittorilla (AI), hoidetaan RP2D:ssä GDC-0810:n turvallisuuden, PK:n, farmakodynamiikan ja kasvainten vastaisen aktiivisuuden karakterisoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
152
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103-8465
- UCSD Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63128
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vaiheen 1a osa
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu rintojen adenokarsinooman diagnoosi, jossa on näyttöä joko paikallisesti toistuvasta sairaudesta, jota ei voida leikata tai sädehoitoa parantavalla tarkoituksella, tai metastaattista sairautta, jotka molemmat etenevät vähintään 6 kuukauden hormonihoidon jälkeen estrogeenireseptori (ER) -positiivisten rintojen vuoksi syöpä
- ER-positiivinen, ihmisen epidermaalinen kasvutekijä 2 (HER2) negatiivinen
- Tamoksifeenin käytöstä on oltava kulunut vähintään 2 kuukautta
- Fulvestrantin käytöstä on oltava kulunut vähintään 6 kuukautta
- Vähintään 2 viikkoa on kulunut minkä tahansa muun syövän hormonaalisen hoidon käytöstä
- Jokaisen kemoterapian käytöstä on oltava kulunut vähintään 3 viikkoa
- Postmenopausaalinen tila
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila pienempi tai yhtä suuri kuin 2
- Riittävä elinten toiminta
Vaiheen Ib osa
- Kaikki yllä olevat osallistumiskriteerit, paitsi:
- Mukaan otetaan myös postmenopausaalinen tila, pre- ja perimenopausaaliset osallistujat
- ECOG-suorituskykytila alle 2
- Tamoksifeenin käytöstä on oltava kulunut vähintään 2 kuukautta, ei sovelleta
- Fulvestrantin käytöstä on oltava kulunut vähintään 6 kuukautta. Ei sovelleta
ja plussaa:
- Dokumentoitu herkkyys aikaisemmalle hormonihoidolle
- Kohortti C1 (palbosiklib-yhdistelmäkohortit): ei aikaisempaa hoitoa sykliiniriippuvaisella kinaasi (CDK) 4/6 estäjillä
Vaiheen IIa osa
- Kaikki edellä mainitut vaiheen Ia sisällyttämiskriteerit, paitsi:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
- Fulvestrantin käytöstä on oltava kulunut vähintään 6 kuukautta. Ei sovelleta
ja plussaa:
- Vain kohortti A: vahvistettu estrogeenireseptorin alfa (ESR1) mutaatio ja mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti tai arvioitava luusairaus
- Vain kohortti A1: aikaisempaa fulvestranttia ei sallita; vähintään 2 kuukautta tamoksifeenin käytöstä on oltava kulunut
- Vain kohortti A2: aiempi fulvestrantti sallittu
- Vain kohortti B: taudin eteneminen enintään yhden aikaisemman aromataasi-inhibiittorihoidon jälkeen pitkälle edenneessä/metastaattisessa tilanteessa
- Vain kohortti B1: aikaisempaa fulvestranttia ei sallita
- Vain kohortti B2: aiempi fulvestrantti sallittu
Poissulkemiskriteerit:
Vaiheen 1a osa
- Hoitamattomat tai oireenmukaiset keskushermoston etäpesäkkeet
- Endometriumin häiriöt
- Yli 2 aiempaa kemoterapiaa pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä (aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu niin kauan kuin se on tapahtunut vähintään 12 kuukautta ennen ilmoittautumista)
- Nykyinen hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla edenneen taudin hoitoon
- Mikä tahansa merkittävä sydämen toimintahäiriö 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli, lyhyen suolen oireyhtymä tai ylemmän maha-suolikanavan leikkaus, mukaan lukien mahalaukun resektio
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Tiedossa kliinisesti merkittävä maksasairaus
- Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
Vaiheen Ib osa – kaikki yllä olevat poissulkemiskriteerit sekä:
- Kohortti C1 (palbosiklib-yhdistelmäkohortit): terapeuttista antikoagulaatiota vaatinut laskimotromboembolia; verenvuoto emättimestä 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
Vaiheen IIa osa – kaikki yllä olevat poissulkemiskriteerit sekä:
- Vain kohortti A1, A2 ja kohortti B2: enemmän kuin yksi aikaisempi kemoterapia edistyneessä/metastaattisessa ympäristössä
- Vain kohortti B1: aiempi kemoterapia edistyneessä/metastaattisessa ympäristössä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe Ia – Kohortti 1
100 mg GDC-0810 kerran päivässä (QD) paastotilassa.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ia – Kohortti 2
200 mg GDC-0810 QD paastotilassa.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ia – Kohortti 3
400 mg GDC-0810 QD paastotilassa.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ia – Kohortti 4
600 mg GDC-0810 QD paastotilassa.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ia – Kohortti 5
600 mg GDC-0810 QD ei-paastotilassa.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ia – Kohortti 6
300 mg GDC-0810 kahdesti päivässä (BID) paastotilassa.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ia – Kohortti 7
800 mg GDC-0810 QD paastotilassa.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ia – Kohortti 8
800 mg GDC-0810 QD ei-paastotilassa.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ia – Kohortti 9
400 mg GDC-0810 BID paastotilassa.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe IIa - Kohortti A1
600 mg GDC-0810 QD.
Lisäksi tämän haaran osallistujat eivät saaneet mitään aikaisempaa fulvestranttihoitoa, ja he olivat vahvistaneet ligandia sitovan domeenin (LBD) ER-a (ESR1) -mutaation.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe IIa – Kohortti A2
600 mg GDC-0810 QD.
Lisäksi tämän haaran osallistujat olivat aiemmin saaneet fulvestranttihoitoa ja varmistettiin LBD:n ER-a (ESR1) -mutaatio.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe IIa - Kohortti B1
600 mg GDC-0810 QD.
Lisäksi tämän ryhmän osallistujat eivät saaneet mitään aikaisempaa fulvestranttihoitoa, ja he olivat edenneet ≤ 1 aiemman aromataasi-inhibiittorihoidon jälkeen.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe IIa – Kohortti B2
600 mg GDC-0810 QD.
Lisäksi tämän haaran osallistujat olivat aiemmin saaneet fulvestranttihoitoa, ja ne edistyivät ≤ 1 aiemman AI-hoidon jälkeen.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib - Kohortti C1
400 mg GDC-0810 + 125 mg Palbociclib QD.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
Palbosiklibiä annettiin suun kautta kerran vuorokaudessa, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumus peruutetaan, GDC-0810-lääkemäärä loppuu tai tutkimus päättyy (enintään 3 vuotta).
|
|
Kokeellinen: Vaihe Ib - Kohortti D1
≤600 mg GDC-0810 QD + LHRH-agonisti kerran kuukaudessa.
|
GDC-0810 annettuna suun kautta kerran päivässä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään myrkyllisyyteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
LHRH-agonisti annetaan kerran kuukaudessa taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen, GDC-0810-lääkemäärän loppumiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti (enintään 3 vuotta).
LHRH-agonistin valinta on institutionaalinen valinta, joka on hyväksytty käytettäväksi rintasyövän hoidossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe Ia: GDC-0810:n suurin siedetty annos, kun sitä käytetään yksittäisenä aineena
Aikaikkuna: Päivä -7 ensimmäiseen hoitosykliin (28 päivää) (yhteensä 35 päivää)
|
Suurin siedetty annos (MTD) määräytyy osallistujien kokemien annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrän perusteella. DLT:t määriteltiin joksikin seuraavista haittatapahtumista (AE), joiden tutkija tai sponsori katsoo liittyvän tutkimuslääkkeeseen (toksisuuden katsotaan johtuvan yksittäisestä aineesta GDC-0810, elleivät ne liity selvästi sairauden etenemiseen tai voi selvästi johtuvat muusta syystä kuin GDC-0810:n antamisesta):
|
Päivä -7 ensimmäiseen hoitosykliin (28 päivää) (yhteensä 35 päivää)
|
|
Vaihe Ia: GDC-0810:n RP2D, kun sitä käytetään yksittäisenä agenttina
Aikaikkuna: Päivä -7 ensimmäiseen hoitosykliin (28 päivää) (yhteensä 35 päivää)
|
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D) perustui GDC-0810:n yleiseen turvallisuuteen/siedettävyyteen ja farmakokineettiseen profiiliin.
|
Päivä -7 ensimmäiseen hoitosykliin (28 päivää) (yhteensä 35 päivää)
|
|
Vaihe IIa: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu objektiivinen GDC-0810-kasvainvaste RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Seulonta ja 8 viikon välein syklistä 1 Päivä 1 kiertoon 12, sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen asti (3 vuoteen asti)
|
Objektiivinen vaste (OR) määritellään täydelliseksi vasteeksi (CR) tai osittaiseksi vasteeksi (PR) RECIST v1.1:n mukaisen tutkijan arvioinnin perusteella.
OR perustui kriteereihin, jotka liittyvät kohdevaurioiden koon muutoksiin.
CR oli kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma.
|
Seulonta ja 8 viikon välein syklistä 1 Päivä 1 kiertoon 12, sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen asti (3 vuoteen asti)
|
|
Vaihe IIa: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kliininen hyötyvaste GDC-0810:stä vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1)
Aikaikkuna: Seulonta ja 8 viikon välein syklistä 1 Päivä 1 kiertoon 12, sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen asti (3 vuoteen asti)
|
Clinical Benefit Response (CBR) määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on vahvistettu RECIST v1.1 -määritelty CR, PR ja/tai stabiili sairaus.
CR oli kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Stabiili sairaus määriteltiin riittäväksi kutistumiseksi PR:n saamiseksi eikä riittäväksi lisääntymiseksi, jotta se olisi kelvollinen etenevään sairauteen.
|
Seulonta ja 8 viikon välein syklistä 1 Päivä 1 kiertoon 12, sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen asti (3 vuoteen asti)
|
|
Vaihe Ib: GDC-0810:n RP2D, kun sitä käytetään yhdessä Palbociclibin ja/tai LHRH:n kanssa
Aikaikkuna: ensimmäinen sykli (28 päivän aikataulun päivät 1–28)
|
GDC-0810:n RP2D:tä käytettäessä yhdessä Palbociclibin ja/tai LHRH:n RP2D:n kanssa ei määritetty, koska GDC-0810:n kehittäminen keskeytettiin ennen kohortin C2 rekisteröintiä.
RP2D olisi perustunut GDC-0810:n ja palbosiklibin yleiseen turvallisuuteen ja PK/PD-profiiliin, ei välttämättä MTD:hen.
|
ensimmäinen sykli (28 päivän aikataulun päivät 1–28)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki vaiheet: prosenttiosuus osallistujista, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
|
jopa 3 vuotta
|
|
Vaihe Ia: GDC-0810-yksittäisen aineen ja sen glukuronidimetaboliittien maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos: Päivä-7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Useita annoksia: Päivä 29 (sykli 2, päivä 1) klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty yhden annoksen (päivänä -7) ja GDC-0810:n kerran vuorokaudessa annettavien useiden annosten jälkeen (vakaan tilassa päivänä 29).
|
Yksittäinen annos: Päivä-7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Useita annoksia: Päivä 29 (sykli 2, päivä 1) klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Vaihe Ia: Aika GDC-0810-yksittäisen aineen ja sen glukuronidiaineenvaihduntatuotteiden maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos: Päivä-7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Useita annoksia: Päivä 29 (sykli 2, päivä 1) klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Maksimipitoisuuteen kuluva aika (Tmax) on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty GDC-0810:n yhden annoksen annon jälkeen (päivänä -7) ja myös kerran vuorokaudessa annettavien toistuvien annosten jälkeen (vakaan tilassa päivänä 29).
|
Yksittäinen annos: Päivä-7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 tuntia annoksen jälkeen; Useita annoksia: Päivä 29 (sykli 2, päivä 1) klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Vaihe Ia: GDC-0810-yksittäisen aineen ja sen glukuronidimetaboliittien pitoisuus-aikakäyrien alla oleva alue 6 tunnin kohdalla (AUC0-6)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos: Päivä 7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen; Useita annoksia: Päivä 29 (sykli 2, päivä 1) klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Pitoisuus-aika-käyrien alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 6 tuntia (AUC0-6) on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty kerta-annoksen annon jälkeen (päivänä -7) ja myös kerran vuorokaudessa annettavien useiden annosten jälkeen (vakaassa tilassa Päivä 29) GDC-0810.
|
Yksittäinen annos: Päivä 7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen; Useita annoksia: Päivä 29 (sykli 2, päivä 1) klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Vaihe Ia: GDC-0810-yksittäisen aineen ja sen glukuronidimetaboliittien pitoisuus-aikakäyrien alla oleva alue 24 tunnin kohdalla (AUC0-24)
Aikaikkuna: Yksittäinen annos: Päivä 7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen; Useita annoksia: Päivä 29 (sykli 2, päivä 1) klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
Pitoisuus-aika-käyrien alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 - 24 tuntia (AUC0-24) on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty kerta-annoksen annon jälkeen (päivänä -7) ja myös kerran vuorokaudessa annettavien useiden annosten jälkeen (vakaassa tilassa Päivä 29) GDC-0810.
|
Yksittäinen annos: Päivä 7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen; Useita annoksia: Päivä 29 (sykli 2, päivä 1) klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömään (AUC0-Inf)
Aikaikkuna: Päivä 7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 äärettömään (AUC0-inf) on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty GDC-0810:n yhden annoksen (päivänä -7) antamisen jälkeen.
|
Päivä 7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Vaihe Ia: GDC-0810 Single Agentin puoliintumisaika plasmassa (t1/2)
Aikaikkuna: Päivä -7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Puoliintumisaika (t1/2) laskettiin kerta-annoksen jälkeen eikä vakaassa tilassa.
|
Päivä -7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Vaihe Ia: Näennäinen puhdistuma (Cl/F)
Aikaikkuna: Päivä -7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Näennäinen puhdistuma (CL/F) arvioitiin käyttämällä PK-näytteitä, jotka kerättiin GDC-0810:n yhden annoksen (päivänä -7) jälkeen.
|
Päivä -7 klo 0 (ennen annosta), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Vaihe IIa: GDC-0810-yksittäisen aineen vaikutus kammioiden repolarisaatioon mitattuna korjatuilla QT-intervalleilla (QTc) Friderician kaavaa käyttäen
Aikaikkuna: Seulonta; syklillä 2 päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 3 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 3 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
|
Korjattu QT-aika (QTc) laskettiin Friderician kaavalla EKG-tiedoista.
EKG-välien muutokset lähtötasosta laskettiin.
EKG-mittauksia kerättiin kolmesti koko tutkimuksen ajan.
Analyysissä käytettiin keskiarvoistettuja kolmen kerran EKG-mittauksia.
|
Seulonta; syklillä 2 päivä 1 ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen; Jakso 3 Päivä 1 ennen annosta ja 1, 3 ja 6 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Vaihe Ib: GDC-0810:n Cmax yhdessä Palbociclibin ja/tai LHRH-agonistin kanssa
Aikaikkuna: C1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8; D1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
Cmax on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty GDC-0810:n annon jälkeen.
|
C1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8; D1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
|
Vaihe Ib: GDC-0810:n Tmax yhdessä Palbociclibin ja/tai LHRH-agonistin kanssa
Aikaikkuna: C1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8; D1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
Tmax on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty GDC-0810:n annon jälkeen.
|
C1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8; D1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
|
Vaihe Ib: GDC-0810:n AUC0-6 yhdistelmänä Palbociclibin ja/tai LHRH-agonistin kanssa
Aikaikkuna: C1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8; D1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
AUC0-6 on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty GDC-0810:n antamisen jälkeen.
|
C1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8; D1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
|
Vaihe Ib: GDC-0810:n t/2 yhdessä Palbociclibin ja/tai LHRH-agonistin kanssa
Aikaikkuna: C1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8; D1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
Puoliintumisaika (t1/2) voidaan arvioida vain, kun annoksen jälkeinen PK-näytteenotto on riittävän pitkä eliminaatiovaiheen karakterisoimiseksi.
Näiden kohorttien PK-näytteet kerättiin vain 6 tuntia annoksen jälkeen, joten t1/2:ta ei voitu arvioida.
|
C1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8; D1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisesta syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
|
Vaihe Ib: Palbociclibin Cmax yhdessä GDC-0810:n ja/tai LHRH-agonistin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8
|
Cmax on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty GDC-0810:n annon jälkeen.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8
|
|
Vaihe Ib: Palbociclibin Tmax yhdistelmänä GDC-0810:n ja/tai LHRH-agonistin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8
|
Tmax on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty GDC-0810:n annon jälkeen.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8
|
|
Vaihe Ib: Palbociclibin AUC0-6 yhdistelmänä GDC-0810:n ja/tai LHRH-agonistin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8
|
AUC0-6 on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty GDC-0810:n antamisen jälkeen.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8
|
|
Vaihe Ib: t/2 Palbociclibiä yhdessä GDC-0810:n ja/tai LHRH-agonistin kanssa
Aikaikkuna: Kohortti C1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8
|
Puoliintumisaika (t1/2) voidaan arvioida vain, kun annoksen jälkeinen PK-näytteenotto on riittävän pitkä eliminaatiovaiheen karakterisoimiseksi.
Näiden kohorttien PK-näytteet kerättiin vain 6 tuntia annoksen jälkeen, joten t1/2:ta ei voitu arvioida.
|
Kohortti C1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 8
|
|
Vaihe Ib: LHRH-agonistin Cmax yhdistelmänä GDC-0810:n ja/tai Palbociclibin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
Cmax on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty GDC-0810:n annon jälkeen.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
|
Vaihe Ib: LHRH-agonistin Tmax yhdistelmänä GDC-0810:n ja/tai Palbociclibin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
Tmax on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty GDC-0810:n annon jälkeen.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
|
Vaihe Ib: LHRH-agonistin AUC0-6 yhdistelmänä GDC-0810:n ja/tai Palbociclibin kanssa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
AUC0-6 on laskettu käyttämällä PK-näytteitä, jotka on kerätty GDC-0810:n antamisen jälkeen.
|
Ennen annosta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
|
Vaihe Ib: t/2 LHRH-agonistia yhdistelmänä GDC-0810:n ja/tai Palbociclibin kanssa
Aikaikkuna: Kohortti D1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
Puoliintumisaika (t1/2) voidaan arvioida vain, kun annoksen jälkeinen PK-näytteenotto on riittävän pitkä eliminaatiovaiheen karakterisoimiseksi.
Näiden kohorttien PK-näytteet kerättiin vain 6 tuntia annoksen jälkeen, joten t1/2:ta ei voitu arvioida.
|
Kohortti D1: Ennen annostusta ja 1, 2, 3, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja syklin 2 päivänä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 13. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 13. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 25. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 30. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 4. huhtikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. toukokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO29642
- 2014-004852-77 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .