Um estudo do agente único GDC-0810 ou em combinação com Palbociclib e/ou um agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) em mulheres com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio localmente avançado ou metastático
25 de maio de 2021 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo aberto de fase Ia/Ib/IIa do agente único GDC-0810 ou em combinação com Palbociclibe e/ou um agonista de LHRH em mulheres com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio localmente avançado ou metastático
Este estudo é um estudo multi-institucional, fase Ia/Ib/IIa, aberto, determinação de dose, segurança, farmacocinética (PK) e estudo de prova de conceito do GDC-0810 como agente único e em combinação com palbociclibe e /ou agonista de LHRH.
O estudo é dividido em 3 fases: Fase Ia, Fase Ib e Fase IIa.
Durante a Fase Ia (fase de escalonamento de dose), o agente único GDC-0810 será administrado por via oral em um regime de dosagem diária contínua com um período inicial de Dia -7 para avaliação farmacocinética de dose única antes do início do tratamento diário.
A incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) será avaliada do Dia -7 até o primeiro ciclo (28 dias) de tratamento (35 dias no total).
Dependendo da segurança e tolerabilidade, os participantes serão atribuídos sequencialmente a doses crescentes de GDC-0810 usando o design padrão 3 + 3.
Durante a Fase Ib (aumento da dose e fase de expansão), os participantes receberão GDC-0810 com palbociclibe e/ou agonista de LHRH para determinar a dose recomendada da Fase II (RP2D) e avaliar a segurança e tolerabilidade da administração concomitante.
Durante a Fase IIa (fase de expansão da dose), os participantes previamente tratados com um inibidor de aromatase (AI) serão tratados no RP2D para caracterizar ainda mais a segurança, PK, farmacodinâmica e atividade antitumoral de GDC-0810.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
152
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, Espanha, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103-8465
- UCSD Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital.
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
Parte da Fase 1a
- Diagnóstico comprovado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma da mama com evidência de doença localmente recorrente não passível de ressecção ou radioterapia com intenção curativa, ou doença metastática, ambas progredindo após pelo menos 6 meses de terapia hormonal para mama positiva para receptor de estrogênio (ER) Câncer
- ER positivo, fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo
- Pelo menos 2 meses devem ter decorrido desde o uso de tamoxifeno
- Pelo menos 6 meses devem ter decorrido desde o uso de fulvestrant
- Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o uso de qualquer outra terapia hormonal anticancerígena
- Pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde o uso de qualquer quimioterapia
- estado pós-menopausa
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2
- Função adequada do órgão
Porção da Fase Ib
- Todos os critérios de inclusão acima, exceto:
- Status pós-menopausa, participantes pré e peri-menopausa também serão incluídos
- Status de desempenho ECOG inferior a 2
- Deve ter decorrido pelo menos 2 meses desde o uso de tamoxifeno não aplicável
- Deve ter decorrido pelo menos 6 meses desde o uso de fulvestrant não aplicável
e mais:
- Sensibilidade documentada à terapia hormonal anterior
- Coorte C1 (coortes de combinação de palbociclibe): sem tratamento prévio com inibidor de quinase dependente de ciclina (CDK) 4/6
Parte da Fase IIa
- Todos os critérios de inclusão acima para a Fase Ia, exceto:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Deve ter decorrido pelo menos 6 meses desde o uso de fulvestrant não aplicável
e mais:
- Coorte A apenas: mutação confirmada do receptor alfa de estrogênio (ESR1) e presença de doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 ou doença óssea avaliável
- Somente coorte A1: nenhum fulvestranto anterior permitido; pelo menos 2 meses devem ter decorrido desde o uso de tamoxifeno
- Somente coorte A2: fulvestrant anterior permitido
- Coorte B apenas: progressão da doença após não mais do que 1 tratamento anterior com um inibidor de aromatase no cenário avançado/metastático
- Somente coorte B1: nenhum fulvestrant anterior permitido
- Somente coorte B2: fulvestrant anterior permitido
Critério de exclusão:
Parte da Fase 1a
- Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas
- Distúrbios do endométrio
- Mais de 2 quimioterapias anteriores no cenário avançado/metastático (quimioterapia adjuvante prévia é permitida desde que tenha ocorrido 12 meses antes da inscrição)
- Tratamento atual com quaisquer terapias anticancerígenas sistêmicas para doença avançada
- Qualquer disfunção cardíaca significativa dentro de 12 meses antes da inscrição
- Doença inflamatória intestinal ativa ou diarreia crônica, síndrome do intestino curto ou cirurgia gastrointestinal superior, incluindo ressecção gástrica
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- História clinicamente significativa conhecida de doença hepática
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição
- Radioterapia dentro de 2 semanas antes da inscrição
Parte da Fase Ib - todos os critérios de exclusão acima, mais:
- Coorte C1 (coortes de combinação de palbociclibe): história de evento tromboembólico venoso que requer anticoagulação terapêutica; sangramento vaginal dentro de 2 meses antes da inscrição
Parte da Fase IIa - todos os critérios de exclusão acima, mais:
- Somente Coorte A1, A2 e Coorte B2: mais de 1 quimioterapia anterior no cenário avançado/metastático
- Somente coorte B1: quimioterapia anterior no cenário avançado/metastático
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase Ia - Coorte 1
100 mg GDC-0810 uma vez ao dia (QD) em jejum.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase Ia - Coorte 2
200 mg GDC-0810 QD em jejum.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase Ia - Coorte 3
400 mg GDC-0810 QD em jejum.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase Ia - Coorte 4
600 mg GDC-0810 QD em jejum.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase Ia - Coorte 5
600 mg GDC-0810 QD em estado sem jejum.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase Ia - Coorte 6
300 mg GDC-0810 duas vezes ao dia (BID) em jejum.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase Ia - Coorte 7
800 mg GDC-0810 QD em jejum.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase Ia - Coorte 8
800 mg GDC-0810 QD em estado sem jejum.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase Ia - Coorte 9
400 mg GDC-0810 BID em jejum.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase IIa - Coorte A1
600 mg GDC-0810 QD.
Além disso, os participantes neste braço não receberam nenhum tratamento anterior com fulvestranto e confirmaram a mutação ER-a (ESR1) do domínio de ligação do ligante (LBD).
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase IIa - Coorte A2
600 mg GDC-0810 QD.
Além disso, os participantes neste braço tiveram tratamento anterior com fulvestranto e mutação ER-a (ESR1) confirmada do LBD.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase IIa - Coorte B1
600 mg GDC-0810 QD.
Além disso, os participantes neste braço não receberam nenhum tratamento anterior com fulvestranto e progrediram após ≤1 terapia anterior com um inibidor de aromatase (IA).
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase IIa - Coorte B2
600 mg GDC-0810 QD.
Além disso, os participantes neste braço tiveram tratamento anterior com fulvestranto e progrediram após ≤1 terapia anterior com um AI.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase Ib - Coorte C1
400 mg GDC-0810 + 125 mg Palbociclibe QD.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
Palbociclibe administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
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Experimental: Fase Ib - Coorte D1
≤600 mg GDC-0810 QD + agonista de LHRH uma vez por mês.
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GDC-0810 administrado por via oral uma vez ao dia até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
Agonista de LHRH administrado uma vez por mês até a progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, suprimento do medicamento GDC-0810 esgotado ou término do estudo (até 3 anos).
A escolha do agonista de LHRH será uma escolha institucional aprovada para uso em câncer de mama.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase Ia: Dose máxima tolerada de GDC-0810 quando usado como agente único
Prazo: Dia -7 até o primeiro ciclo (28 dias) de tratamento (total de 35 dias)
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A Dose Máxima Tolerada (MTD) é determinada com base no número de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) experimentadas pelos participantes. Os DLTs foram definidos como qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs) considerados pelo investigador ou pelo patrocinador como relacionados ao medicamento do estudo (as toxicidades serão atribuídas ao agente único GDC-0810, a menos que estejam claramente relacionadas à progressão da doença ou possam claramente ser atribuído a uma causa diferente da administração GDC-0810):
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Dia -7 até o primeiro ciclo (28 dias) de tratamento (total de 35 dias)
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Fase Ia: RP2D de GDC-0810 quando usado como um único agente
Prazo: Dia -7 até o primeiro ciclo (28 dias) de tratamento (total de 35 dias)
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A dose recomendada de Fase II (RP2D) foi baseada na segurança/tolerabilidade geral e perfil farmacocinético de GDC-0810.
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Dia -7 até o primeiro ciclo (28 dias) de tratamento (total de 35 dias)
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Fase IIa: Porcentagem de participantes com resposta tumoral objetiva confirmada de GDC-0810 de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Triagem e a cada 8 semanas do Ciclo 1 Dia 1 até o Ciclo 12, depois disso a cada 3 meses até a progressão da doença (até 3 anos)
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A resposta objetiva (OR) é definida como uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pela avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1.
OR foi baseado em critérios relacionados a mudanças no tamanho das lesões-alvo.
CR foi o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Triagem e a cada 8 semanas do Ciclo 1 Dia 1 até o Ciclo 12, depois disso a cada 3 meses até a progressão da doença (até 3 anos)
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Fase IIa: Porcentagem de participantes com resposta de benefício clínico de GDC-0810 de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Triagem e a cada 8 semanas do Ciclo 1 Dia 1 até o Ciclo 12, a partir daí a cada 3 meses até a progressão da doença (até 3 anos)
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A Resposta de Benefício Clínico (CBR) é definida como a porcentagem de participantes que alcançaram CR, PR e/ou doença estável definida pelo RECIST v1.1 confirmada.
CR foi o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Doença estável foi definida como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva.
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Triagem e a cada 8 semanas do Ciclo 1 Dia 1 até o Ciclo 12, a partir daí a cada 3 meses até a progressão da doença (até 3 anos)
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Fase Ib: RP2D de GDC-0810 quando usado em combinação com Palbociclibe e/ou LHRH
Prazo: primeiro ciclo (dias 1 a 28 de uma programação de 28 dias)
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O RP2D de GDC-0810 quando usado em combinação com Palbociclibe e/ou LHRH RP2D não foi determinado, pois o desenvolvimento do GDC-0810 foi descontinuado antes de inscrever a Coorte C2.
O RP2D teria sido baseado na segurança geral e no perfil PK/PD de GDC-0810 e palbociclibe, e não necessariamente no MTD.
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primeiro ciclo (dias 1 a 28 de uma programação de 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Todas as Fases: Porcentagem de Participantes com Eventos Adversos (EAs)
Prazo: até 3 anos
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico e que não necessariamente tem uma relação causal com esse tratamento.
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até 3 anos
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Fase Ia: Concentração plasmática máxima (Cmax) do agente único GDC-0810 e seus metabólitos glicuronídeos
Prazo: Dose única: Dia 7 em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas pós-dose; Doses Múltiplas: Dia 29 (Ciclo 2 Dia 1) em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, horas pós-dose
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A Concentração Plasmática Máxima (Cmax) foi calculada usando amostras PK coletadas após a administração de uma dose única (no Dia -7) e também após doses múltiplas uma vez ao dia (no estado estacionário no Dia 29) de GDC-0810.
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Dose única: Dia 7 em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas pós-dose; Doses Múltiplas: Dia 29 (Ciclo 2 Dia 1) em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, horas pós-dose
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Fase Ia: Tempo para Concentração Máxima (Tmax) do Agente Único GDC-0810 e Seus Metabólitos Glucuronídeos
Prazo: Dose única: Dia 7 em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas pós-dose; Doses Múltiplas: Dia 29 (Ciclo 2 Dia 1) em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, horas pós-dose
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O tempo até a concentração máxima (Tmax) foi calculado usando amostras PK coletadas após a administração de uma dose única (no dia -7) e também após doses múltiplas uma vez ao dia (no estado estacionário no dia 29) de GDC-0810.
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Dose única: Dia 7 em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas pós-dose; Doses Múltiplas: Dia 29 (Ciclo 2 Dia 1) em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, horas pós-dose
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Fase Ia: Área sob as curvas de concentração-tempo em 6 horas (AUC0-6) do agente único GDC-0810 e seus metabólitos glicuronídeos
Prazo: Dose única: Dia 7 a 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 horas pós-dose; Doses Múltiplas: Dia 29 (Ciclo 2 Dia 1) em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 horas pós-dose
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A área sob as curvas de concentração-tempo do tempo 0 a 6 horas (AUC0-6) foi calculada usando amostras PK coletadas após a administração de uma dose única (no Dia -7) e também após doses múltiplas uma vez ao dia (em estado estacionário em Dia 29) do GDC-0810.
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Dose única: Dia 7 a 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 horas pós-dose; Doses Múltiplas: Dia 29 (Ciclo 2 Dia 1) em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 horas pós-dose
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Fase Ia: Área sob as curvas de concentração-tempo em 24 horas (AUC0-24) do agente único GDC-0810 e seus metabólitos glicuronídeos
Prazo: Dose única: Dia 7 em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas pós-dose; Doses Múltiplas: Dia 29 (Ciclo 2 Dia 1) em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas pós-dose
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A área sob as curvas de concentração-tempo do tempo 0 a 24 horas (AUC0-24) foi calculada usando amostras PK coletadas após a administração de uma dose única (no Dia -7) e também após doses múltiplas uma vez ao dia (no estado estacionário em Dia 29) do GDC-0810.
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Dose única: Dia 7 em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas pós-dose; Doses Múltiplas: Dia 29 (Ciclo 2 Dia 1) em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas pós-dose
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC0-Inf)
Prazo: Dia 7 em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 e 48 horas após a dose
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A área sob a curva de concentração-tempo a partir do tempo 0-infinito (AUC0-inf) foi calculada usando amostras PK coletadas após a administração de uma dose única (no Dia -7) de GDC-0810.
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Dia 7 em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 e 48 horas após a dose
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Fase Ia: meia-vida plasmática (t1/2) do agente único GDC-0810
Prazo: Dia -7 em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas pós-dose
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A meia-vida (t1/2) foi calculada após administração de dose única e não no estado estacionário.
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Dia -7 em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas pós-dose
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Fase Ia: Depuração Aparente (Cl/F)
Prazo: Dia -7 em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas pós-dose
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A depuração aparente (CL/F) foi estimada usando amostras PK coletadas após a administração de uma dose única (no Dia -7) de GDC-0810
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Dia -7 em 0 (pré-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas pós-dose
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Fase IIa: Efeito do agente único GDC-0810 na repolarização ventricular conforme medido pelos intervalos QT corrigidos (QTc) usando a fórmula de Fridericia
Prazo: Triagem; no Ciclo 2 Dia 1 pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Ciclo 3 Dia 1 pré-dose e 1, 3 e 6 horas após a dose
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O intervalo QT corrigido (QTc) foi calculado usando a fórmula de Fridericia a partir de dados de eletrocardiograma (ECG).
Alterações nos intervalos de ECG da linha de base foram calculadas.
Medidas triplicadas de ECG foram coletadas ao longo do estudo.
As medições triplicadas médias de ECG foram usadas para análise.
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Triagem; no Ciclo 2 Dia 1 pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose; Ciclo 3 Dia 1 pré-dose e 1, 3 e 6 horas após a dose
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Fase Ib: Cmax de GDC-0810 em combinação com Palbociclib e/ou um agonista de LHRH
Prazo: C1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8; D1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1
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Cmax foi calculado usando amostras PK coletadas após a administração de GDC-0810.
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C1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8; D1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1
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Fase Ib: Tmax de GDC-0810 em combinação com Palbociclib e/ou um agonista de LHRH
Prazo: C1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8; D1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1
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O Tmax foi calculado usando amostras PK coletadas após a administração de GDC-0810.
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C1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8; D1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1
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Fase Ib: AUC0-6 de GDC-0810 em combinação com Palbociclib e/ou um agonista de LHRH
Prazo: C1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8; D1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1
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A AUC0-6 foi calculada usando amostras PK coletadas após a administração de GDC-0810.
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C1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8; D1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1
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Fase Ib: t/2 de GDC-0810 em combinação com Palbociclib e/ou um agonista de LHRH
Prazo: C1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8; D1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1
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A meia-vida (t1/2) pode ser estimada apenas quando a coleta de amostra de PK após uma dose é longa o suficiente para caracterizar a fase de eliminação.
As amostras de PK nessas coortes foram coletadas apenas até 6 horas após a dose, portanto, t1/2 não pôde ser estimado.
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C1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8; D1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 2 Dia 1
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Fase Ib: Cmax de Palbociclib em combinação com GDC-0810 e/ou um agonista de LHRH
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 8
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Cmax foi calculado usando amostras PK coletadas após a administração de GDC-0810.
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Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 8
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Fase Ib: Tmax de Palbociclib em combinação com GDC-0810 e/ou um agonista de LHRH
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 8
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O Tmax foi calculado usando amostras PK coletadas após a administração de GDC-0810.
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Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 8
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Fase Ib: AUC0-6 de Palbociclib em combinação com GDC-0810 e/ou um agonista de LHRH
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 8
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A AUC0-6 foi calculada usando amostras PK coletadas após a administração de GDC-0810.
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Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 8
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Fase Ib: t/2 de Palbociclib em combinação com GDC-0810 e/ou um agonista de LHRH
Prazo: Coorte C1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 8
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A meia-vida (t1/2) pode ser estimada apenas quando a coleta de amostra de PK após uma dose é longa o suficiente para caracterizar a fase de eliminação.
As amostras de PK nessas coortes foram coletadas apenas até 6 horas após a dose, portanto, t1/2 não pôde ser estimado.
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Coorte C1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 1, Dia 8
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Fase Ib: Cmax do Agonista de LHRH em Combinação com GDC-0810 e/ou Palbociclibe
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 2, Dia 1
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Cmax foi calculado usando amostras PK coletadas após a administração de GDC-0810.
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Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 2, Dia 1
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Fase Ib: Tmax do Agonista de LHRH em Combinação com GDC-0810 e/ou Palbociclibe
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 2, Dia 1
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O Tmax foi calculado usando amostras PK coletadas após a administração de GDC-0810.
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Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 2, Dia 1
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Fase Ib: AUC0-6 do Agonista de LHRH em Combinação com GDC-0810 e/ou um Palbociclibe
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 2, Dia 1
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A AUC0-6 foi calculada usando amostras PK coletadas após a administração de GDC-0810.
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Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 2, Dia 1
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Fase Ib: t/2 de Agonista de LHRH em Combinação com GDC-0810 e/ou Palbociclibe
Prazo: Coorte D1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 2, Dia 1
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A meia-vida (t1/2) pode ser estimada apenas quando a coleta de amostra de PK após uma dose é longa o suficiente para caracterizar a fase de eliminação.
As amostras de PK nessas coortes foram coletadas apenas até 6 horas após a dose, portanto, t1/2 não pôde ser estimado.
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Coorte D1: Pré-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a dose no Ciclo 1, Dia 1 e Ciclo 2, Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
13 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
13 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de março de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de março de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
4 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GO29642
- 2014-004852-77 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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