Исследование одного агента GDC-0810 или в комбинации с палбоциклибом и/или агонистом лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH), у женщин с местнораспространенным или метастатическим рецептором эстрогена положительным раком молочной железы
25 мая 2021 г. обновлено: Genentech, Inc.
Открытое исследование фазы Ia/Ib/IIa монотерапии GDC-0810 или в комбинации с палбоциклибом и/или агонистом ЛГРГ у женщин с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с положительным результатом на рецептор эстрогена
Это исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование фазы Ia/Ib/IIa, посвященное определению дозы, безопасности, фармакокинетики (ФК) и проверке концепции GDC-0810 в качестве монотерапии и в комбинации с палбоциклибом и /или агонист LHRH.
Исследование разделено на 3 фазы: Фаза Ia, Фаза Ib и Фаза IIa.
Во время фазы Ia (фаза увеличения дозы) одно средство GDC-0810 будет вводиться перорально по непрерывному ежедневному режиму дозирования с вводным периодом в день -7 для оценки фармакокинетики однократной дозы до начала ежедневного лечения.
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) будет оцениваться с -7 дня до первого цикла (28 дней) лечения (всего 35 дней).
В зависимости от безопасности и переносимости участникам будут последовательно назначены возрастающие дозы GDC-0810 с использованием стандартной схемы 3 + 3.
Во время фазы Ib (фаза повышения и расширения дозы) участники получат GDC-0810 с палбоциклибом и/или агонистом ЛГРГ, чтобы определить рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) и оценить безопасность и переносимость одновременного введения.
Во время фазы IIa (фаза увеличения дозы) участники, ранее получавшие ингибитор ароматазы (AI), будут проходить лечение в RP2D, чтобы дополнительно охарактеризовать безопасность, фармакокинетику, фармакодинамику и противоопухолевую активность GDC-0810.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
152
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Испания, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103-8465
- UCSD Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63128
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
Фаза 1a часть
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы молочной железы с признаками либо локального рецидива заболевания, не поддающегося резекции или лучевой терапии с целью излечения, либо метастатического заболевания, прогрессирующего после не менее 6 месяцев гормональной терапии молочной железы с положительной реакцией на рецептор эстрогена (ER). рак
- ER-положительный, человеческий эпидермальный фактор роста 2 (HER2) отрицательный
- С момента применения тамоксифена должно пройти не менее 2 месяцев.
- С момента применения фулвестранта должно пройти не менее 6 месяцев.
- Прошло не менее 2 недель с момента применения любой другой противоопухолевой гормональной терапии.
- С момента применения любой химиотерапии должно пройти не менее 3 недель.
- Постменопаузальный статус
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2
- Адекватная функция органов
Часть фазы Ib
- Все вышеуказанные критерии включения, кроме:
- Постменопаузальный статус, пре- и перименопаузальные участники также будут включены
- Статус производительности ECOG менее 2
- С момента применения тамоксифена должно пройти не менее 2 месяцев не применимо
- С момента применения фулвестранта должно пройти не менее 6 месяцев не применимо
и плюс:
- Документированная чувствительность к предшествующей гормональной терапии
- Когорта C1 (когорты комбинации палбоциклиба): без предварительного лечения ингибитором циклинзависимой киназы (CDK) 4/6
Фаза IIa часть
- Все вышеперечисленные критерии включения в Фазу Ia, кроме:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- С момента применения фулвестранта должно пройти не менее 6 месяцев не применимо
и плюс:
- Только когорта А: подтвержденная мутация рецептора эстрогена альфа (ESR1) и наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST v1.1 или поддающегося оценке заболевания костей
- Только когорта A1: предварительный прием фулвестранта не допускается; с момента применения тамоксифена должно пройти не менее 2 месяцев
- Только когорта A2: разрешен предварительный прием фулвестранта
- Только когорта B: прогрессирование заболевания после не более чем 1 предшествующего лечения ингибитором ароматазы в запущенных/метастатических условиях.
- Только когорта B1: предварительная терапия фулвестрантом не допускается.
- Только когорта B2: разрешен предварительный прием фулвестранта
Критерий исключения:
Фаза 1a часть
- Нелеченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
- Заболевания эндометрия
- Более 2 предшествующих курсов химиотерапии в запущенных/метастатических условиях (предыдущая адъювантная химиотерапия разрешена, если она проводилась более чем за 12 месяцев до включения в исследование)
- Текущее лечение любой системной противоопухолевой терапией при распространенном заболевании
- Любая значительная сердечная дисфункция в течение 12 месяцев до включения в исследование
- Активное воспалительное заболевание кишечника или хроническая диарея, синдром короткой кишки или операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, включая резекцию желудка
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе
- Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации
- Лучевая терапия в течение 2 недель до зачисления
Фаза Ib - все вышеперечисленные критерии исключения плюс:
- Когорта C1 (когорты комбинации палбоциклиба): история венозной тромбоэмболии, требующей терапевтической антикоагулянтной терапии; вагинальное кровотечение в течение 2 месяцев до включения в исследование
Часть фазы IIa - все вышеперечисленные критерии исключения плюс:
- Только когорта A1, A2 и когорта B2: более 1 предшествующей химиотерапии в запущенных/метастатических условиях
- Только когорта B1: предшествующая химиотерапия в запущенных/метастатических условиях
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза Ia - когорта 1
100 мг GDC-0810 один раз в день (QD) натощак.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза Ia - Когорта 2
200 мг GDC-0810 QD натощак.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза Ia - Когорта 3
400 мг GDC-0810 QD натощак.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза Ia - Когорта 4
600 мг GDC-0810 QD натощак.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза Ia - Когорта 5
600 мг GDC-0810 QD не натощак.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза Ia - Когорта 6
300 мг GDC-0810 два раза в день (дважды в сутки) натощак.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза Ia - Когорта 7
800 мг GDC-0810 QD натощак.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза Ia - Когорта 8
800 мг GDC-0810 QD не натощак.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза Ia - Когорта 9
400 мг GDC-0810 два раза в день натощак.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза IIa - Когорта A1
600 мг GDC-0810 QD.
Кроме того, участники этой группы не получали никакого предварительного лечения фулвестрантом и имели подтвержденную мутацию ER-a (ESR1) лиганд-связывающего домена (LBD).
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза IIa - Когорта A2
600 мг GDC-0810 QD.
Кроме того, участники этой группы ранее получали фулвестрант и подтвердили мутацию ER-a (ESR1) LBD.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза IIa - когорта B1
600 мг GDC-0810 QD.
Кроме того, участники этой группы не получали никакого предшествующего лечения фулвестрантом, и у них наблюдалось прогрессирование после ≤1 предшествующей терапии ингибитором ароматазы (ИИ).
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза IIa - Когорта B2
600 мг GDC-0810 QD.
Кроме того, участники в этой группе ранее получали фулвестрант и прогрессировали после ≤1 предшествующей терапии ИИ.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза Ib — когорта C1
400 мг GDC-0810 + 125 мг палбоциклиба QD.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
Палбоциклиб вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
|
|
Экспериментальный: Фаза Ib — Когорта D1
≤600 мг GDC-0810 QD + агонист LHRH один раз в месяц.
|
GDC-0810 вводили перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
Агонист ЛГРГ вводят один раз в месяц до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия, исчерпания запасов препарата GDC-0810 или прекращения исследования (до 3 лет).
Выбор агониста ЛГРГ будет одобрен учреждением для использования при раке молочной железы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза Ia: максимально переносимая доза GDC-0810 при использовании в качестве отдельного агента
Временное ограничение: День -7 через первый цикл (28 дней) лечения (всего 35 дней)
|
Максимально переносимая доза (MTD) определяется на основе количества токсичности, ограничивающей дозу (DLT), с которой столкнулись участники. DLT были определены как любое из следующих нежелательных явлений (НЯ), которые, по мнению исследователя или спонсора, связаны с исследуемым препаратом (токсичность будет отнесена к одному агенту GDC-0810, если только они не связаны явно с прогрессированием заболевания или не могут быть явно быть отнесены к причине, отличной от введения GDC-0810):
|
День -7 через первый цикл (28 дней) лечения (всего 35 дней)
|
|
Фаза Ia: RP2D GDC-0810 при использовании в качестве одного агента
Временное ограничение: День -7 через первый цикл (28 дней) лечения (всего 35 дней)
|
Рекомендованная доза Фазы II (RP2D) основывалась на общей безопасности/переносимости и фармакокинетическом профиле GDC-0810.
|
День -7 через первый цикл (28 дней) лечения (всего 35 дней)
|
|
Фаза IIa: Процент участников с подтвержденным объективным ответом опухоли на GDC-0810 в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: Скрининг и каждые 8 недель с 1-го цикла до 12-го цикла, затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания (до 3 лет)
|
Объективный ответ (OR) определяется как полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) в соответствии с оценкой исследователя в соответствии с RECIST v1.1.
ОШ основывался на критериях, связанных с изменением размера поражений-мишеней.
CR означало исчезновение всех поражений-мишеней.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
|
Скрининг и каждые 8 недель с 1-го цикла до 12-го цикла, затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания (до 3 лет)
|
|
Фаза IIa: процент участников с клиническим положительным ответом на GDC-0810 в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: Скрининг и каждые 8 недель с 1-го цикла до 12-го цикла, затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания (до 3 лет)
|
Клиническая польза-ответ (CBR) определяется как процент участников, достигших подтвержденного RECIST v1.1, определенного CR, PR и/или стабильного заболевания.
CR означало исчезновение всех поражений-мишеней.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров очагов поражения не менее чем на 30%.
Стабильное заболевание было определено как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание.
|
Скрининг и каждые 8 недель с 1-го цикла до 12-го цикла, затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания (до 3 лет)
|
|
Фаза Ib: RP2D GDC-0810 при использовании в комбинации с палбоциклибом и/или LHRH
Временное ограничение: первый цикл (дни с 1 по 28 28-дневного графика)
|
RP2D GDC-0810 при использовании в комбинации с палбоциклибом и/или LHRH RP2D не определялся, поскольку разработка GDC-0810 была прекращена до включения когорты C2.
RP2D должен был быть основан на общей безопасности и ФК/ФД профилей GDC-0810 и палбоциклиба, а не обязательно на МПД.
|
первый цикл (дни с 1 по 28 28-дневного графика)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Все фазы: процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: до 3 лет
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
|
до 3 лет
|
|
Фаза Ia: максимальная концентрация в плазме (Cmax) отдельного агента GDC-0810 и его глюкуронидных метаболитов
Временное ограничение: Разовая доза: 7-й день в 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 часов после приема; Многократные дозы: День 29 (Цикл 2, День 1) в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа после дозы.
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) была рассчитана с использованием образцов PK, собранных после введения однократной дозы (в день -7), а также после многократного приема один раз в день (в равновесном состоянии в день 29) GDC-0810.
|
Разовая доза: 7-й день в 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 часов после приема; Многократные дозы: День 29 (Цикл 2, День 1) в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа после дозы.
|
|
Фаза Ia: время достижения максимальной концентрации (Tmax) отдельного агента GDC-0810 и его глюкуронидных метаболитов
Временное ограничение: Разовая доза: 7-й день в 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 часов после приема; Многократные дозы: День 29 (Цикл 2, День 1) в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа после дозы.
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) рассчитывали с использованием образцов PK, собранных после введения однократной дозы (в день -7), а также после многократного приема один раз в день (в равновесном состоянии в день 29) GDC-0810.
|
Разовая доза: 7-й день в 0 (до введения), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 часов после приема; Многократные дозы: День 29 (Цикл 2, День 1) в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа после дозы.
|
|
Фаза Ia: площадь под кривыми концентрация-время через 6 часов (AUC0-6) отдельного агента GDC-0810 и его глюкуронидных метаболитов
Временное ограничение: Разовая доза: День-7 в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 часов после приема; Многократные дозы: День 29 (Цикл 2, День 1) в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 часов после дозы.
|
Площадь под кривыми концентрация-время от 0 до 6 часов (AUC0-6) рассчитывали с использованием образцов фармакокинетики, собранных после введения однократной дозы (в день -7), а также после многократного приема один раз в день (в равновесном состоянии на День 29) GDC-0810.
|
Разовая доза: День-7 в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 часов после приема; Многократные дозы: День 29 (Цикл 2, День 1) в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 часов после дозы.
|
|
Фаза Ia: площадь под кривыми концентрация-время через 24 часа (AUC0-24) отдельного агента GDC-0810 и его глюкуронидных метаболитов
Временное ограничение: Разовая доза: День-7 в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа после дозы; Многократные дозы: День 29 (Цикл 2, День 1) в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа после дозы.
|
Площадь под кривыми концентрация-время от времени 0 до 24 часов (AUC0-24) была рассчитана с использованием образцов фармакокинетики, собранных после введения однократной дозы (в день -7), а также после многократного приема один раз в день (в равновесном состоянии на День 29) GDC-0810.
|
Разовая доза: День-7 в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа после дозы; Многократные дозы: День 29 (Цикл 2, День 1) в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 часа после дозы.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC0-Inf)
Временное ограничение: День-7 в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после дозы
|
Площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до бесконечности (AUC0-inf) рассчитывали с использованием образцов PK, собранных после введения однократной дозы (в день -7) GDC-0810.
|
День-7 в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 и 48 часов после дозы
|
|
Фаза Ia: Период полувыведения из плазмы (t1/2) одного агента GDC-0810
Временное ограничение: День -7 в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 часов после дозы
|
Период полувыведения (t1/2) рассчитывали после введения однократной дозы, а не в равновесном состоянии.
|
День -7 в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 часов после дозы
|
|
Фаза Ia: кажущийся клиренс (Cl/F)
Временное ограничение: День -7 в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 часов после дозы
|
Кажущийся клиренс (CL/F) оценивали с использованием образцов PK, собранных после введения однократной дозы (в день -7) GDC-0810.
|
День -7 в 0 (до дозы), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 часов после дозы
|
|
Фаза IIa: Влияние одного агента GDC-0810 на реполяризацию желудочков, измеренное скорректированными интервалами QT (QTc) с использованием формулы Фридериции
Временное ограничение: Скрининг; в цикле 2 в день 1 перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы; Цикл 3: 1-й день до введения дозы и через 1, 3 и 6 часов после ее введения.
|
Скорректированный интервал QT (QTc) рассчитывали по формуле Фридериции по данным электрокардиограммы (ЭКГ).
Рассчитывали изменения интервалов ЭКГ по сравнению с исходным уровнем.
Трижды измеряли ЭКГ на протяжении всего исследования.
Для анализа использовали усредненные трехкратные измерения ЭКГ.
|
Скрининг; в цикле 2 в день 1 перед введением дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы; Цикл 3: 1-й день до введения дозы и через 1, 3 и 6 часов после ее введения.
|
|
Фаза Ib: Cmax GDC-0810 в комбинации с палбоциклибом и/или агонистом ЛГРГ
Временное ограничение: C1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикл 1, день 1 и цикл 1, день 8; D1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
Cmax рассчитывали с использованием образцов PK, собранных после введения GDC-0810.
|
C1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикл 1, день 1 и цикл 1, день 8; D1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
|
Фаза Ib: Tmax GDC-0810 в комбинации с палбоциклибом и/или агонистом ЛГРГ
Временное ограничение: C1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикл 1, день 1 и цикл 1, день 8; D1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
Tmax рассчитывали с использованием образцов PK, собранных после введения GDC-0810.
|
C1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикл 1, день 1 и цикл 1, день 8; D1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
|
Фаза Ib: AUC0-6 GDC-0810 в комбинации с палбоциклибом и/или агонистом ЛГРГ
Временное ограничение: C1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикл 1, день 1 и цикл 1, день 8; D1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
AUC0-6 рассчитывали с использованием образцов PK, собранных после введения GDC-0810.
|
C1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикл 1, день 1 и цикл 1, день 8; D1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
|
Фаза Ib: t/2 GDC-0810 в комбинации с палбоциклибом и/или агонистом ЛГРГ
Временное ограничение: C1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикл 1, день 1 и цикл 1, день 8; D1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
Период полувыведения (t1/2) можно оценить только в том случае, если сбор образцов фармакокинетики после введения дозы является достаточно длительным, чтобы охарактеризовать фазу элиминации.
Образцы PK в этих когортах были собраны только в течение 6 часов после введения дозы, поэтому t1/2 нельзя было оценить.
|
C1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикл 1, день 1 и цикл 1, день 8; D1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
|
Фаза Ib: Cmax палбоциклиба в комбинации с GDC-0810 и/или агонистом ЛГРГ
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день и 1-й цикл, 8-й день.
|
Cmax рассчитывали с использованием образцов PK, собранных после введения GDC-0810.
|
До введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день и 1-й цикл, 8-й день.
|
|
Фаза Ib: Tmax палбоциклиба в комбинации с GDC-0810 и/или агонистом ЛГРГ
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день и 1-й цикл, 8-й день.
|
Tmax рассчитывали с использованием образцов PK, собранных после введения GDC-0810.
|
До введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день и 1-й цикл, 8-й день.
|
|
Фаза Ib: AUC0-6 палбоциклиба в комбинации с GDC-0810 и/или агонистом ЛГРГ
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день и 1-й цикл, 8-й день.
|
AUC0-6 рассчитывали с использованием образцов PK, собранных после введения GDC-0810.
|
До введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в 1-й цикл, 1-й день и 1-й цикл, 8-й день.
|
|
Фаза Ib: t/2 палбоциклиба в комбинации с GDC-0810 и/или агонистом ЛГРГ
Временное ограничение: Когорта C1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8
|
Период полувыведения (t1/2) можно оценить только в том случае, если сбор образцов фармакокинетики после введения дозы является достаточно длительным, чтобы охарактеризовать фазу элиминации.
Образцы PK в этих когортах были собраны только в течение 6 часов после введения дозы, поэтому t1/2 нельзя было оценить.
|
Когорта C1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 1, день 8
|
|
Фаза Ib: Cmax агониста ЛГРГ в комбинации с GDC-0810 и/или палбоциклибом
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
Cmax рассчитывали с использованием образцов PK, собранных после введения GDC-0810.
|
До введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
|
Фаза Ib: Tmax агониста ЛГРГ в комбинации с GDC-0810 и/или палбоциклибом
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
Tmax рассчитывали с использованием образцов PK, собранных после введения GDC-0810.
|
До введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
|
Фаза Ib: AUC0-6 агониста ЛГРГ в комбинации с GDC-0810 и/или палбоциклибом
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
AUC0-6 рассчитывали с использованием образцов PK, собранных после введения GDC-0810.
|
До введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1 и цикле 2, день 1
|
|
Фаза Ib: t/2 агониста ЛГРГ в комбинации с GDC-0810 и/или палбоциклибом
Временное ограничение: Когорта D1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1, и цикле 2, день 1.
|
Период полувыведения (t1/2) можно оценить только в том случае, если сбор образцов фармакокинетики после введения дозы является достаточно длительным, чтобы охарактеризовать фазу элиминации.
Образцы PK в этих когортах были собраны только в течение 6 часов после введения дозы, поэтому t1/2 нельзя было оценить.
|
Когорта D1: до введения дозы и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после введения дозы в цикле 1, день 1, и цикле 2, день 1.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 декабря 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 марта 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 марта 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 марта 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 апреля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GO29642
- 2014-004852-77 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .