Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af GDC-0810 enkeltstof eller i kombination med Palbociclib og/eller en luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonist hos kvinder med lokalt avanceret eller metastatisk østrogenreceptorpositiv brystkræft

25. maj 2021 opdateret af: Genentech, Inc.

Et åbent, fase Ia/Ib/IIa-studie af GDC-0810 enkeltstof eller i kombination med Palbociclib og/eller en LHRH-agonist hos kvinder med lokalt avanceret eller metastatisk østrogenreceptorpositiv brystkræft

Denne undersøgelse er en multi-institution, fase Ia/Ib/IIa åben-label, dosisfindende, sikkerhed, farmakokinetik (PK) og proof-of-concept undersøgelse af GDC-0810 som enkeltstof og i kombination med palbociclib og /eller LHRH-agonist. Studiet er opdelt i 3 faser: Fase Ia, Fase Ib og Fase IIa. Under fase Ia (dosiseskaleringsfase) vil GDC-0810 enkeltstof blive administreret oralt på et kontinuerligt dagligt doseringsregime med en dag -7 indledningsperiode for enkeltdosis farmakokinetiske vurderinger forud for påbegyndelse af daglig behandling. Forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vil blive evalueret fra dag -7 til og med den første behandlingscyklus (28 dage) (i alt 35 dage). Afhængigt af sikkerhed og tolerabilitet vil deltagerne blive tildelt sekventielt eskalerende doser af GDC-0810 ved brug af standard 3 + 3 design. Under fase Ib (dosiseskalerings- og udvidelsesfase) vil deltagerne modtage GDC-0810 med palbociclib og/eller LHRH-agonist for at bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D) og vurdere sikkerheden og tolerabiliteten ved samtidig administration. Under fase IIa (dosisudvidelsesfase) vil deltagere, der tidligere er behandlet med en aromatasehæmmer (AI), blive behandlet på RP2D for yderligere at karakterisere sikkerheden, PK, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten af ​​GDC-0810.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103-8465
        • UCSD Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63128
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Fase 1a del

  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af adenokarcinom i brystet med tegn på enten lokalt tilbagevendende sygdom, der ikke er modtagelig for resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt, eller metastatisk sygdom, som begge udvikler sig efter mindst 6 måneders hormonbehandling for østrogenreceptor (ER) positive bryster Kræft
  • ER-positiv, human epidermal vækstfaktor 2 (HER2) negativ
  • Der skal være gået mindst 2 måneder fra brugen af ​​tamoxifen
  • Der skal være gået mindst 6 måneder fra brug af fulvestrant
  • Der skal være gået mindst 2 uger fra brug af anden hormonbehandling mod kræft
  • Der skal være gået mindst 3 uger fra brug af kemoterapi
  • Postmenopausal status
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2
  • Tilstrækkelig organfunktion

Fase Ib del

  • Alle ovenstående inklusionskriterier, undtagen:
  • Postmenopausal status, præ- og peri-menopausale deltagere vil også blive inkluderet
  • ECOG-ydeevnestatus mindre end 2
  • Der skal være gået mindst 2 måneder fra brugen af ​​tamoxifen ikke relevant
  • Der skal være gået mindst 6 måneder fra brug af fulvestrant ikke relevant

og plus:

  • Dokumenteret følsomhed over for tidligere hormonbehandling
  • Kohorte C1 (palbociclib-kombinationskohorter): ingen tidligere behandling med cyclin-afhængig kinase (CDK) 4/6-hæmmer

Fase IIa del

  • Alle ovenstående inklusionskriterier for fase Ia, undtagen:
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Der skal være gået mindst 6 måneder fra brug af fulvestrant ikke relevant

og plus:

  • Kun kohorte A: bekræftet østrogenreceptor alfa (ESR1) mutation og tilstedeværelse af målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 eller evaluerbar knoglesygdom
  • Kun kohorte A1: ingen tidligere fulvestrant tilladt; der skal være gået mindst 2 måneder fra brugen af ​​tamoxifen
  • Kun kohorte A2: forudgående fulvestrant tilladt
  • Kun kohorte B: sygdomsprogression efter ikke mere end 1 forudgående behandling med en aromatasehæmmer i avanceret/metastatisk indstilling
  • Kun kohorte B1: ingen forudgående fulvestrant tilladt
  • Kun kohorte B2: forudgående fulvestrant tilladt

Ekskluderingskriterier:

Fase 1a del

  • Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Endometrielidelser
  • Mere end 2 tidligere kemoterapi i avanceret/metastatisk indstilling (tidligere adjuverende kemoterapi er tilladt, så længe den fandt sted mere end eller lig med 12 måneder før indskrivning)
  • Nuværende behandling med enhver systemisk anticancerterapi til fremskreden sygdom
  • Enhver væsentlig hjertedysfunktion inden for 12 måneder før indskrivning
  • Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré, kort tarmsyndrom eller øvre gastrointestinale kirurgi inklusive gastrisk resektion
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Kendt klinisk signifikant historie med leversygdom
  • Større operation inden for 4 uger før indskrivning
  • Strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning

Fase Ib-del - alle ovenstående eksklusionskriterier plus:

  • Kohorte C1 (palbociclib-kombinationskohorter): anamnese med venøs tromboembolisk hændelse, der kræver terapeutisk antikoagulering; vaginal blødning inden for 2 måneder før tilmelding

Fase IIa-del - alle ovenstående eksklusionskriterier plus:

  • Kun kohorte A1, A2 og kohorte B2: mere end 1 tidligere kemoterapi i avanceret/metastatisk indstilling
  • Kun kohorte B1: forudgående kemoterapi i avanceret/metastatisk indstilling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase Ia - Kohorte 1
100 mg GDC-0810 én gang dagligt (QD) i fastende tilstand.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase Ia - Kohorte 2
200 mg GDC-0810 QD i fastende tilstand.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase Ia - Kohorte 3
400 mg GDC-0810 QD i fastende tilstand.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase Ia - Kohorte 4
600 mg GDC-0810 QD i fastende tilstand.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase Ia - Kohorte 5
600 mg GDC-0810 QD i ikke-fastende tilstand.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase Ia - Kohorte 6
300 mg GDC-0810 to gange dagligt (BID) i fastende tilstand.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase Ia - Kohorte 7
800 mg GDC-0810 QD i fastende tilstand.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase Ia - Kohorte 8
800 mg GDC-0810 QD i ikke-fastende tilstand.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase Ia - Kohorte 9
400 mg GDC-0810 BID i fastende tilstand.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase IIa - Kohorte A1
600 mg GDC-0810 QD. Derudover modtog deltagere i denne arm ingen tidligere behandling med fulvestrant og havde bekræftet ER-a (ESR1) mutation af ligandbindingsdomænet (LBD).
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase IIa - Kohorte A2
600 mg GDC-0810 QD. Derudover havde deltagere i denne arm tidligere behandling med fulvestrant og bekræftet ER-a (ESR1) mutation af LBD.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase IIa - Kohorte B1
600 mg GDC-0810 QD. Derudover modtog deltagerne i denne arm ingen tidligere behandling med fulvestrant og havde udviklet sig efter ≤1 tidligere behandling med en aromatasehæmmer (AI).
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase IIa - Kohorte B2
600 mg GDC-0810 QD. Derudover havde deltagere i denne arm tidligere behandling med fulvestrant og udviklede sig efter ≤1 tidligere behandling med en AI.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase Ib - kohorte C1
400 mg GDC-0810 + 125 mg Palbociclib QD.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Medicin: Palbociclib
Palbociclib administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller studieafslutning (op til 3 år).
Eksperimentel: Fase Ib - Kohorte D1
≤600 mg GDC-0810 QD + LHRH-agonist én gang om måneden.
Medicin: GDC-0810
GDC-0810 administreret oralt én gang dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år).
Medicin: LHRH Agonist
LHRH-agonist administreret én gang om måneden indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, GDC-0810-lægemiddelforsyning opbrugt eller undersøgelsesafslutning (op til 3 år). Valg af LHRH-agonist vil være et institutionelt valg godkendt til brug ved brystkræft.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ia: Maksimal tolereret dosis af GDC-0810, når det bruges som enkeltmiddel
Tidsramme: Dag -7 gennem den første behandlingscyklus (28 dage) (i alt 35 dage)

Maksimal tolereret dosis (MTD) bestemmes baseret på antallet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), som deltagerne oplever. DLT'er blev defineret som enhver af følgende bivirkninger (AE'er), der af investigatoren eller sponsoren anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet (toksiciteter vil blive tilskrevet enkeltstof GDC-0810, medmindre de er klart relateret til sygdomsprogression eller klart kan kan tilskrives en anden årsag end GDC-0810-administration):

  • Enhver grad ≥ 3 ikke-hæmatologisk toksicitet (eksklusive alopeci)
  • Enhver hæmatologisk toksicitet af grad ≥ 3 af > 7 dages varighed
  • Enhver gradstoksicitet, der fører til afbrydelse af undersøgelseslægemidlet af > 7 dages varighed
Dag -7 gennem den første behandlingscyklus (28 dage) (i alt 35 dage)
Fase Ia: RP2D af GDC-0810, når den bruges som en enkelt agent
Tidsramme: Dag -7 gennem den første behandlingscyklus (28 dage) (i alt 35 dage)
Den anbefalede fase II-dosis (RP2D) var baseret på den overordnede sikkerhed/tolerabilitet og farmakokinetiske profil af GDC-0810.
Dag -7 gennem den første behandlingscyklus (28 dage) (i alt 35 dage)
Fase IIa: Procentdel af deltagere med bekræftet objektiv tumorrespons af GDC-0810 ifølge RECIST v1.1
Tidsramme: Screening og hver 8. uge fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 12, derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression (op til 3 år)
Objektiv respons (OR) er defineret som en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af investigators vurdering i henhold til RECIST v1.1. OR var baseret på kriterier relateret til ændringer i størrelsen af ​​mållæsioner. CR var forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre som reference.
Screening og hver 8. uge fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 12, derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression (op til 3 år)
Fase IIa: Procentdel af deltagere med klinisk fordel-respons af GDC-0810 i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Screening og hver 8. uge fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 12, derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression (op til 3 år)
Clinical Benefit Response (CBR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår bekræftet RECIST v1.1 defineret CR, PR og/eller stabil sygdom. CR var forsvinden af ​​alle mållæsioner. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner. Stabil sygdom blev defineret som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom.
Screening og hver 8. uge fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 12, derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression (op til 3 år)
Fase Ib: RP2D af GDC-0810, når det bruges i kombination med Palbociclib og/eller LHRH
Tidsramme: første cyklus (dage 1 til 28 i en 28-dages tidsplan)
RP2D for GDC-0810, når den blev brugt i kombination med Palbociclib og/eller LHRH RP2D, blev ikke bestemt, da udviklingen af ​​GDC-0810 blev afbrudt før tilmelding af Cohort C2. RP2D ville have været baseret på den overordnede sikkerheds- og PK/PD-profil for GDC-0810 og palbociclib, og ikke nødvendigvis MTD.
første cyklus (dage 1 til 28 i en 28-dages tidsplan)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alle faser: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: op til 3 år
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
op til 3 år
Fase Ia: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af GDC-0810 enkeltstof og dets glukuronidmetabolitter
Tidsramme: Enkeltdosis: Dag-7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer efter dosis; Flere doser: Dag 29 (cyklus 2 dag 1) ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter administration af en enkelt dosis (på dag -7) og også efter multiple doser én gang dagligt (ved steady state på dag 29) af GDC-0810.
Enkeltdosis: Dag-7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer efter dosis; Flere doser: Dag 29 (cyklus 2 dag 1) ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis
Fase Ia: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af GDC-0810 enkeltstof og dets glukuronidmetabolitter
Tidsramme: Enkeltdosis: Dag-7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer efter dosis; Flere doser: Dag 29 (cyklus 2 dag 1) ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis
Tid til maksimal koncentration (Tmax) er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter administration af en enkelt dosis (på dag -7) og også efter flere doser én gang dagligt (ved steady state på dag 29) af GDC-0810.
Enkeltdosis: Dag-7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer efter dosis; Flere doser: Dag 29 (cyklus 2 dag 1) ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis
Fase Ia: Areal under koncentrationstidskurverne ved 6 timer (AUC0-6) af GDC-0810 enkeltstof og dets glukuronidmetabolitter
Tidsramme: Enkeltdosis: Dag-7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer efter dosis; Flere doser: Dag 29 (cyklus 2 dag 1) ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer efter dosis
Areal under koncentration-tid-kurverne fra tid 0 til 6 timer (AUC0-6) er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter administration af en enkelt dosis (på dag -7) og også efter multiple doser én gang dagligt (ved steady state på Dag 29) af GDC-0810.
Enkeltdosis: Dag-7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer efter dosis; Flere doser: Dag 29 (cyklus 2 dag 1) ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer efter dosis
Fase Ia: Areal under koncentrationstidskurverne ved 24 timer (AUC0-24) af GDC-0810 enkeltstof og dets glukuronidmetabolitter
Tidsramme: Enkeltdosis: Dag-7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis; Flere doser: Dag 29 (cyklus 2 dag 1) ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis
Areal under koncentration-tidskurverne fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24) er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter administration af en enkelt dosis (på dag -7) og også efter multiple doser én gang dagligt (ved steady state på Dag 29) af GDC-0810.
Enkeltdosis: Dag-7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis; Flere doser: Dag 29 (cyklus 2 dag 1) ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis
Område under koncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-Inf)
Tidsramme: Dag-7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis
Areal under koncentration-tid-kurven fra tid 0-uendeligt (AUC0-inf) er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter administration af en enkelt dosis (på dag -7) af GDC-0810.
Dag-7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis
Fase Ia: Plasmahalveringstid (t1/2) af GDC-0810 Single Agent
Tidsramme: Dag -7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer efter dosis
Halveringstid (t1/2) blev beregnet efter enkeltdosisadministration og ikke ved steady state.
Dag -7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer efter dosis
Fase Ia: Tilsyneladende clearance (Cl/F)
Tidsramme: Dag -7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer efter dosis
Tilsyneladende clearance (CL/F) blev estimeret ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter administration af en enkelt dosis (på dag -7) af GDC-0810
Dag -7 ved 0 (førdosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer efter dosis
Fase IIa: Effekt af enkeltstof GDC-0810 på ventrikulær repolarisering målt ved korrigerede QT-intervaller (QTc) ved hjælp af Fridericias formel
Tidsramme: Screening; på cyklus 2 dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Cyklus 3 Dag 1 før dosis og 1, 3 og 6 timer efter dosis
Det korrigerede QT-interval (QTc) blev beregnet ved hjælp af Fridericias formel fra elektrokardiogram (EKG) data. Ændringer i EKG-intervaller fra baseline blev beregnet. Tredobbelte EKG-målinger blev indsamlet gennem hele undersøgelsen. De gennemsnitlige tredobbelte EKG-målinger blev brugt til analyse.
Screening; på cyklus 2 dag 1 før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis; Cyklus 3 Dag 1 før dosis og 1, 3 og 6 timer efter dosis
Fase Ib: Cmax for GDC-0810 i kombination med Palbociclib og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: C1: Prædosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8; D1: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Cmax er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter GDC-0810-administration.
C1: Prædosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8; D1: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Fase Ib: Tmax af GDC-0810 i kombination med Palbociclib og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: C1: Prædosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8; D1: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Tmax er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter GDC-0810-administration.
C1: Prædosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8; D1: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Fase Ib: AUC0-6 af GDC-0810 i kombination med Palbociclib og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: C1: Prædosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8; D1: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
AUC0-6 er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter GDC-0810-administration.
C1: Prædosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8; D1: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Fase Ib: t/2 af GDC-0810 i kombination med Palbociclib og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: C1: Prædosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8; D1: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Halveringstid (t1/2) kan kun estimeres, når PK-prøvetagningen efter en dosis er lang nok til at karakterisere eliminationsfasen. PK-prøverne i disse kohorter blev kun indsamlet op til 6 timer efter dosis, og derfor kunne t1/2 ikke estimeres.
C1: Prædosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8; D1: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Fase Ib: Cmax for Palbociclib i kombination med GDC-0810 og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Cmax er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter GDC-0810-administration.
Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Fase Ib: Tmax af Palbociclib i kombination med GDC-0810 og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Tmax er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter GDC-0810-administration.
Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Fase Ib: AUC0-6 af Palbociclib i kombination med GDC-0810 og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
AUC0-6 er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter GDC-0810-administration.
Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Fase Ib: t/2 af Palbociclib i kombination med GDC-0810 og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: Kohorte C1: Prædosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Halveringstid (t1/2) kan kun estimeres, når PK-prøvetagningen efter en dosis er lang nok til at karakterisere eliminationsfasen. PK-prøverne i disse kohorter blev kun indsamlet op til 6 timer efter dosis, og derfor kunne t1/2 ikke estimeres.
Kohorte C1: Prædosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 8
Fase Ib: Cmax for LHRH-agonist i kombination med GDC-0810 og/eller Palbociclib
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Cmax er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter GDC-0810-administration.
Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Fase Ib: Tmax af LHRH-agonist i kombination med GDC-0810 og/eller Palbociclib
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Tmax er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter GDC-0810-administration.
Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Fase Ib: AUC0-6 af LHRH-agonist i kombination med GDC-0810 og/eller en Palbociclib
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
AUC0-6 er blevet beregnet ved hjælp af PK-prøver indsamlet efter GDC-0810-administration.
Før dosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Fase Ib: t/2 af LHRH-agonist i kombination med GDC-0810 og/eller Palbociclib
Tidsramme: Kohorte D1: Prædosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1
Halveringstid (t1/2) kan kun estimeres, når PK-prøvetagningen efter en dosis er lang nok til at karakterisere eliminationsfasen. PK-prøverne i disse kohorter blev kun indsamlet op til 6 timer efter dosis, og derfor kunne t1/2 ikke estimeres.
Kohorte D1: Prædosis og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 og cyklus 2 dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

13. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2013

Først opslået (Skøn)

4. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO29642
  • 2014-004852-77 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med GDC-0810

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner