Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van GDC-0810 als monotherapie of in combinatie met Palbociclib en/of een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist bij vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde oestrogeenreceptor-positieve borstkanker

25 mei 2021 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een open-label fase Ia/Ib/IIa-studie van GDC-0810 als monotherapie of in combinatie met Palbociclib en/of een LHRH-agonist bij vrouwen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde oestrogeenreceptor-positieve borstkanker

Deze studie is een open-label fase Ia/Ib/IIa-studie met meerdere instellingen, dosisbepaling, veiligheid, farmacokinetiek (PK) en proof-of-concept-studie van GDC-0810 als monotherapie en in combinatie met palbociclib en /of LHRH-agonist. De studie is opgedeeld in 3 fasen: Fase Ia, Fase Ib en Fase IIa. Tijdens fase Ia (dosisescalatiefase) zal GDC-0810 monotherapie oraal worden toegediend volgens een continu dagelijks doseringsregime met een gewenningsperiode van dag -7 voor PK-evaluatie van een enkelvoudige dosis voorafgaand aan de start van de dagelijkse behandeling. De incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zal worden geëvalueerd vanaf dag -7 tot en met de eerste cyclus (28 dagen) van de behandeling (35 dagen in totaal). Afhankelijk van de veiligheid en verdraagbaarheid, zullen de deelnemers achtereenvolgens worden toegewezen aan escalerende doses van GDC-0810 met behulp van standaard 3 + 3 ontwerp. Tijdens Fase Ib (dosisescalatie- en uitbreidingsfase) zullen deelnemers GDC-0810 met palbociclib en/of LHRH-agonist ontvangen om de aanbevolen Fase II-dosis (RP2D) te bepalen en de veiligheid en verdraagbaarheid van gelijktijdige toediening te beoordelen. Tijdens fase IIa (dosisuitbreidingsfase) zullen deelnemers die eerder zijn behandeld met een aromataseremmer (AI) worden behandeld op de RP2D om de veiligheid, PK, farmacodynamiek en antitumoractiviteit van GDC-0810 verder te karakteriseren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103-8465
        • UCSD Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63128
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Fase 1a gedeelte

  • Histologisch of cytologisch bewezen diagnose van adenocarcinoom van de borst met bewijs van ofwel lokaal recidiverende ziekte die niet vatbaar is voor resectie of radiotherapie met curatieve bedoeling, of gemetastaseerde ziekte, beide voortschrijdend na ten minste 6 maanden hormonale therapie voor oestrogeenreceptor (ER) positieve borst kanker
  • ER-positief, menselijke epidermale groeifactor 2 (HER2) negatief
  • Er moeten minimaal 2 maanden zijn verstreken na het gebruik van tamoxifen
  • Er moeten minimaal 6 maanden zijn verstreken na het gebruik van fulvestrant
  • Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken na het gebruik van een andere hormoontherapie tegen kanker
  • Er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken na het gebruik van chemotherapie
  • Postmenopauzale status
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
  • Voldoende orgaanfunctie

Fase Ib-gedeelte

  • Alle bovenstaande inclusiecriteria, behalve:
  • Postmenopauzale status, pre- en peri-menopauzale deelnemers zullen ook worden opgenomen
  • ECOG-prestatiestatus minder dan 2
  • Er moeten minimaal 2 maanden zijn verstreken na het gebruik van tamoxifen niet van toepassing
  • Er moeten minimaal 6 maanden zijn verstreken na het gebruik van fulvestrant niet van toepassing

en verder:

  • Gedocumenteerde gevoeligheid voor eerdere hormonale therapie
  • Cohort C1 (combinatiecohorten met palbociclib): geen eerdere behandeling met cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmer

Fase IIa gedeelte

  • Alle bovengenoemde opnamecriteria voor fase Ia, behalve:
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
  • Er moeten minimaal 6 maanden zijn verstreken na het gebruik van fulvestrant niet van toepassing

en verder:

  • Alleen cohort A: bevestigde oestrogeenreceptor-alfa (ESR1)-mutatie en aanwezigheid van meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 of evalueerbare botziekte
  • Alleen cohort A1: geen voorafgaande fulvestrant toegestaan; er moeten minimaal 2 maanden zijn verstreken na het gebruik van tamoxifen
  • Alleen cohort A2: eerdere fulvestrant toegestaan
  • Alleen cohort B: ziekteprogressie na niet meer dan 1 eerdere behandeling met een aromataseremmer in de gevorderde/gemetastaseerde setting
  • Alleen cohort B1: geen voorafgaande fulvestrant toegestaan
  • Alleen cohort B2: eerdere fulvestrant toegestaan

Uitsluitingscriteria:

Fase 1a gedeelte

  • Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Endometriumaandoeningen
  • Meer dan 2 eerdere chemotherapie in de gevorderde/gemetastaseerde setting (eerdere adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​zolang deze meer dan of gelijk is aan 12 maanden voorafgaand aan inschrijving)
  • Huidige behandeling met alle systemische antikankertherapieën voor gevorderde ziekte
  • Elke significante hartfunctiestoornis binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Actieve inflammatoire darmziekte of chronische diarree, kortedarmsyndroom of chirurgie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, inclusief maagresectie
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
  • Bekende klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving

Fase Ib-gedeelte - alle bovenstaande uitsluitingscriteria, plus:

  • Cohort C1 (combinatiecohorten met palbociclib): voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolische gebeurtenis die therapeutische antistolling vereist; vaginale bloeding binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving

Fase IIa-gedeelte - alle bovenstaande uitsluitingscriteria, plus:

  • Alleen cohort A1, A2 en cohort B2: meer dan 1 eerdere chemotherapie in de gevorderde/gemetastaseerde setting
  • Alleen cohort B1: eerdere chemotherapie in de gevorderde/gemetastaseerde setting

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase Ia - Cohort 1
100 mg GDC-0810 eenmaal daags (QD) in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase Ia - Cohort 2
200 mg GDC-0810 QD in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase Ia - Cohort 3
400 mg GDC-0810 QD in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase Ia - Cohort 4
600 mg GDC-0810 QD in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase Ia - Cohort 5
600 mg GDC-0810 QD in niet-nuchtere toestand.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase Ia - Cohort 6
300 mg GDC-0810 tweemaal daags (BID) in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase Ia - Cohort 7
800 mg GDC-0810 QD in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase Ia - Cohort 8
800 mg GDC-0810 QD in niet-nuchtere toestand.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase Ia - Cohort 9
400 mg GDC-0810 BID in nuchtere toestand.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase IIa - Cohort A1
600 mg GDC-0810 QD. Bovendien kregen deelnemers in deze arm geen eerdere behandeling met fulvestrant en hadden ze een bevestigde ER-a (ESR1)-mutatie van het ligandbindingsdomein (LBD).
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase IIa - Cohort A2
600 mg GDC-0810 QD. Bovendien hadden deelnemers in deze arm een ​​eerdere behandeling met fulvestrant en een bevestigde ER-a (ESR1)-mutatie van de LBD.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase IIa - Cohort B1
600 mg GDC-0810 QD. Bovendien kregen deelnemers in deze arm geen eerdere behandeling met fulvestrant en waren ze gevorderd na ≤1 eerdere behandeling met een aromataseremmer (AI).
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase IIa - Cohort B2
600 mg GDC-0810 QD. Bovendien hadden deelnemers in deze arm een ​​eerdere behandeling met fulvestrant en gingen ze vooruit na ≤1 eerdere behandeling met een AI.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase Ib - Cohort C1
400 mg GDC-0810 + 125 mg Palbociclib QD.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Geneesmiddel: Palbociclib
Palbociclib eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van de toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad is uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Experimenteel: Fase Ib - Cohort D1
≤600 mg GDC-0810 QD + LHRH-agonist eenmaal per maand.
Geneesmiddel: GDC-0810
GDC-0810 eenmaal daags oraal toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar).
Geneesmiddel: LHRH-agonist
LHRH-agonist eenmaal per maand toegediend tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, GDC-0810-geneesmiddelenvoorraad uitgeput of studiebeëindiging (tot 3 jaar). Keuze van LHRH-agonist zal een institutionele keuze zijn die is goedgekeurd voor gebruik bij borstkanker.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase Ia: maximaal getolereerde dosis GDC-0810 bij gebruik als enkelvoudige stof
Tijdsspanne: Dag -7 tot en met de eerste behandelingscyclus (28 dagen) (in totaal 35 dagen)

De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt bepaald op basis van het aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) dat door de deelnemers wordt ervaren. DLT's werden gedefinieerd als een van de volgende ongewenste voorvallen (AE's) die door de onderzoeker of de sponsor worden beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel (toxiciteiten zullen worden toegeschreven aan GDC-0810 als monotherapie, tenzij ze duidelijk verband houden met ziekteprogressie of duidelijk kunnen worden toegeschreven aan een andere oorzaak dan toediening van GDC-0810):

  • Elke graad ≥ 3 niet-hematologische toxiciteit (exclusief alopecia)
  • Elke graad ≥ 3 hematologische toxiciteit met een duur van > 7 dagen
  • Elke graad van toxiciteit die leidt tot een onderbreking van het studiegeneesmiddel van > 7 dagen
Dag -7 tot en met de eerste behandelingscyclus (28 dagen) (in totaal 35 dagen)
Fase Ia: RP2D van GDC-0810 bij gebruik als enkele agent
Tijdsspanne: Dag -7 tot en met de eerste behandelingscyclus (28 dagen) (in totaal 35 dagen)
De aanbevolen fase II-dosis (RP2D) was gebaseerd op de algehele veiligheid/verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel van GDC-0810.
Dag -7 tot en met de eerste behandelingscyclus (28 dagen) (in totaal 35 dagen)
Fase IIa: percentage deelnemers met bevestigde objectieve tumorrespons van GDC-0810 volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: Screening en elke 8 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 12, daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie (tot 3 jaar)
Objectieve respons (OR) wordt gedefinieerd als een volledige respons (CR) of partiële respons (PR) zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker volgens RECIST v1.1. OR was gebaseerd op criteria met betrekking tot veranderingen in de grootte van doellaesies. CR was het verdwijnen van alle doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie werd genomen.
Screening en elke 8 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 12, daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie (tot 3 jaar)
Fase IIa: Percentage deelnemers met respons van klinisch voordeel van GDC-0810 volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Screening en elke 8 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 12, daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie (tot 3 jaar)
Clinical Benefit Response (CBR) wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat bevestigde RECIST v1.1 gedefinieerde CR, PR en/of stabiele ziekte bereikt. CR was het verdwijnen van alle doellaesies. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van doellaesies. Stabiele ziekte werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte.
Screening en elke 8 weken vanaf Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 12, daarna elke 3 maanden tot ziekteprogressie (tot 3 jaar)
Fase Ib: RP2D van GDC-0810 bij gebruik in combinatie met Palbociclib en/of LHRH
Tijdsspanne: eerste cyclus (dag 1 tot 28 van een schema van 28 dagen)
De RP2D van GDC-0810 bij gebruik in combinatie met Palbociclib en/of LHRH RP2D werd niet bepaald aangezien de ontwikkeling van de GDC-0810 werd stopgezet voordat cohort C2 werd ingeschreven. De RP2D zou zijn gebaseerd op de algehele veiligheid en het PK/PD-profiel van GDC-0810 en palbociclib, en niet noodzakelijkerwijs op de MTD.
eerste cyclus (dag 1 tot 28 van een schema van 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alle fasen: percentage deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: tot 3 jaar
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
tot 3 jaar
Fase Ia: maximale plasmaconcentratie (Cmax) van GDC-0810 single agent en zijn glucuronidemetabolieten
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis: dag 7 op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 uur na dosis; Meerdere doses: dag 29 (cyclus 2 dag 1) op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van een enkele dosis (op dag -7) en ook na eenmaal daagse meerdere doses (bij steady-state op dag 29) van GDC-0810.
Enkelvoudige dosis: dag 7 op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 uur na dosis; Meerdere doses: dag 29 (cyclus 2 dag 1) op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis
Fase Ia: tijd tot maximale concentratie (Tmax) van GDC-0810 single agent en zijn glucuronidemetabolieten
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis: dag 7 op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 uur na dosis; Meerdere doses: dag 29 (cyclus 2 dag 1) op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van een enkele dosis (op dag -7) en ook na eenmaal daagse meerdere doses (bij steady state op dag 29) van GDC-0810.
Enkelvoudige dosis: dag 7 op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 uur na dosis; Meerdere doses: dag 29 (cyclus 2 dag 1) op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis
Fase Ia: gebied onder de concentratie-tijdcurven na 6 uur (AUC0-6) van GDC-0810 enkelvoudige stof en zijn glucuronidemetabolieten
Tijdsspanne: Enkele dosis: dag 7 op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 uur na dosis; Meerdere doses: dag 29 (cyclus 2 dag 1) op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 uur na dosis
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van 0 tot 6 uur (AUC0-6) is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van een enkele dosis (op dag -7) en ook na eenmaal daagse meerdere doses (bij steady state op Dag 29) van GDC-0810.
Enkele dosis: dag 7 op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 uur na dosis; Meerdere doses: dag 29 (cyclus 2 dag 1) op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 uur na dosis
Fase Ia: gebied onder de concentratie-tijdcurven na 24 uur (AUC0-24) van GDC-0810 single agent en zijn glucuronidemetabolieten
Tijdsspanne: Enkelvoudige dosis: dag 7 op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis; Meerdere doses: dag 29 (cyclus 2 dag 1) op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24) is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van een enkele dosis (op dag -7) en ook na eenmaal daagse meerdere doses (bij steady state op Dag 29) van GDC-0810.
Enkelvoudige dosis: dag 7 op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis; Meerdere doses: dag 29 (cyclus 2 dag 1) op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 uur na dosis
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-Inf)
Tijdsspanne: Dag 7 op 0 (predosering), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosering
De oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijd 0-oneindig (AUC0-inf) is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van een enkele dosis (op dag -7) van GDC-0810.
Dag 7 op 0 (predosering), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 en 48 uur na dosering
Fase Ia: plasmahalfwaardetijd (t1/2) van GDC-0810 Single Agent
Tijdsspanne: Dag -7 op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 uur na dosis
De halfwaardetijd (t1/2) werd berekend na toediening van een enkelvoudige dosis en niet bij steady-state.
Dag -7 op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 uur na dosis
Fase Ia: Schijnbare klaring (Cl/F)
Tijdsspanne: Dag -7 op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 uur na dosis
Schijnbare klaring (CL/F) werd geschat met behulp van PK-monsters die werden verzameld na toediening van een enkele dosis (op dag -7) van GDC-0810
Dag -7 op 0 (predosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 uur na dosis
Fase IIa: Effect van GDC-0810 Single Agent op ventriculaire repolarisatie zoals gemeten door gecorrigeerde QT-intervallen (QTc) met behulp van de formule van Fridericia
Tijdsspanne: Screening; op cyclus 2 Dag 1 predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur postdosis; Cyclus 3 Dag 1 voordosering en 1, 3 en 6 uur na dosering
Het gecorrigeerde QT-interval (QTc) werd berekend met behulp van de formule van Fridericia op basis van elektrocardiogramgegevens (ECG). Veranderingen in ECG-intervallen ten opzichte van baseline werden berekend. Tijdens het onderzoek werden ECG-metingen in drievoud verzameld. De gemiddelde ECG-metingen in drievoud werden gebruikt voor analyse.
Screening; op cyclus 2 Dag 1 predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur postdosis; Cyclus 3 Dag 1 voordosering en 1, 3 en 6 uur na dosering
Fase Ib: Cmax van GDC-0810 in combinatie met Palbociclib en/of een LHRH-agonist
Tijdsspanne: C1: Predosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8; D1: Predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
Cmax is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van GDC-0810.
C1: Predosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8; D1: Predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
Fase Ib: Tmax van GDC-0810 in combinatie met Palbociclib en/of een LHRH-agonist
Tijdsspanne: C1: Predosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8; D1: Predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
Tmax is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van GDC-0810.
C1: Predosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8; D1: Predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
Fase Ib: AUC0-6 van GDC-0810 in combinatie met Palbociclib en/of een LHRH-agonist
Tijdsspanne: C1: Predosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8; D1: Predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
AUC0-6 is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van GDC-0810.
C1: Predosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8; D1: Predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
Fase Ib: t/2 van GDC-0810 in combinatie met Palbociclib en/of een LHRH-agonist
Tijdsspanne: C1: Predosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8; D1: Predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
De halfwaardetijd (t1/2) kan alleen worden geschat wanneer de PK-monsterafname na een dosis lang genoeg is om de eliminatiefase te karakteriseren. De PK-monsters in deze cohorten werden pas tot 6 uur na de dosis verzameld, waardoor de t1/2 niet kon worden geschat.
C1: Predosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8; D1: Predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
Fase Ib: Cmax van Palbociclib in combinatie met GDC-0810 en/of een LHRH-agonist
Tijdsspanne: Voordosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8
Cmax is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van GDC-0810.
Voordosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8
Fase Ib: Tmax van Palbociclib in combinatie met GDC-0810 en/of een LHRH-agonist
Tijdsspanne: Voordosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8
Tmax is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van GDC-0810.
Voordosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8
Fase Ib: AUC0-6 van Palbociclib in combinatie met GDC-0810 en/of een LHRH-agonist
Tijdsspanne: Voordosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8
AUC0-6 is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van GDC-0810.
Voordosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosis op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 8
Fase Ib: t/2 van Palbociclib in combinatie met GDC-0810 en/of een LHRH-agonist
Tijdsspanne: Cohort C1: predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
De halfwaardetijd (t1/2) kan alleen worden geschat wanneer de PK-monsterafname na een dosis lang genoeg is om de eliminatiefase te karakteriseren. De PK-monsters in deze cohorten werden pas tot 6 uur na de dosis verzameld, waardoor de t1/2 niet kon worden geschat.
Cohort C1: predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 8
Fase Ib: Cmax van LHRH-agonist in combinatie met GDC-0810 en/of Palbociclib
Tijdsspanne: Voordosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
Cmax is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van GDC-0810.
Voordosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
Fase Ib: Tmax van LHRH-agonist in combinatie met GDC-0810 en/of Palbociclib
Tijdsspanne: Voordosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
Tmax is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van GDC-0810.
Voordosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
Fase Ib: AUC0-6 van LHRH-agonist in combinatie met GDC-0810 en/of een Palbociclib
Tijdsspanne: Voordosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
AUC0-6 is berekend met behulp van PK-monsters die zijn verzameld na toediening van GDC-0810.
Voordosering en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosering op Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 2 Dag 1
Fase Ib: t/2 van LHRH-agonist in combinatie met GDC-0810 en/of Palbociclib
Tijdsspanne: Cohort D1: predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1
De halfwaardetijd (t1/2) kan alleen worden geschat wanneer de PK-monsterafname na een dosis lang genoeg is om de eliminatiefase te karakteriseren. De PK-monsters in deze cohorten werden pas tot 6 uur na de dosis verzameld, waardoor de t1/2 niet kon worden geschat.
Cohort D1: predosis en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na dosis op cyclus 1 dag 1 en cyclus 2 dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

4 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO29642
  • 2014-004852-77 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op GDC-0810

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren