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Un estudio del agente único GDC-0810 o en combinación con palbociclib y/o un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo

25 de mayo de 2021 actualizado por: Genentech, Inc.

Un estudio de fase Ia/Ib/IIa de etiqueta abierta del agente único GDC-0810 o en combinación con palbociclib y/o un agonista de LHRH en mujeres con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor de estrógeno positivo

Este estudio es un estudio de múltiples instituciones, Fase Ia/Ib/IIa abierto, de búsqueda de dosis, seguridad, farmacocinética (PK) y prueba de concepto de GDC-0810 como agente único y en combinación con palbociclib y /o agonista de LHRH. El estudio se divide en 3 fases: Fase Ia, Fase Ib y Fase IIa. Durante la Fase Ia (fase de escalada de dosis), el agente único GDC-0810 se administrará por vía oral en un régimen de dosificación diaria continua con un período de inicio del Día -7 para la evaluación farmacocinética de dosis única antes del inicio del tratamiento diario. La incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) se evaluará desde el día -7 hasta el primer ciclo (28 días) de tratamiento (35 días en total). Dependiendo de la seguridad y la tolerabilidad, los participantes serán asignados secuencialmente a dosis crecientes de GDC-0810 utilizando un diseño estándar 3 + 3. Durante la Fase Ib (fase de aumento y expansión de dosis), los participantes recibirán GDC-0810 con palbociclib y/o agonista LHRH para determinar la dosis recomendada de Fase II (RP2D) y evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración concomitante. Durante la Fase IIa (fase de expansión de la dosis), los participantes tratados previamente con un inhibidor de la aromatasa (IA) serán tratados en el RP2D para caracterizar aún más la seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad antitumoral de GDC-0810.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103-8465
        • UCSD Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

Parte de la fase 1a

  • Diagnóstico probado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de mama con evidencia de enfermedad localmente recurrente no susceptible de resección o radioterapia con intención curativa, o enfermedad metastásica, ambas progresando después de al menos 6 meses de terapia hormonal para el receptor de estrógeno (ER) positivo en la mama cáncer
  • ER positivo, factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo
  • Deben haber transcurrido al menos 2 meses desde el uso de tamoxifeno
  • Deben haber transcurrido al menos 6 meses desde el uso de fulvestrant
  • Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el uso de cualquier otra terapia hormonal contra el cáncer.
  • Deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde el uso de cualquier quimioterapia.
  • Estado posmenopáusico
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferior o igual a 2
  • Función adecuada del órgano

Parte de la fase Ib

  • Todos los criterios de inclusión anteriores, excepto:
  • También se incluirán participantes en estado posmenopáusico, premenopáusicas y perimenopáusicas.
  • Estado funcional ECOG inferior a 2
  • Deben haber transcurrido al menos 2 meses desde el uso de tamoxifeno no aplicable
  • Deben haber transcurrido al menos 6 meses desde el uso de fulvestrant no aplicable

y más:

  • Sensibilidad documentada a la terapia hormonal previa
  • Cohorte C1 (cohortes de combinación de palbociclib): sin tratamiento previo con inhibidor 4/6 de la cinasa dependiente de ciclina (CDK)

Parte de la fase IIa

  • Todos los criterios de inclusión anteriores para la Fase Ia, excepto:
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
  • Deben haber transcurrido al menos 6 meses desde el uso de fulvestrant no aplicable

y más:

  • Cohorte A únicamente: mutación confirmada del receptor de estrógeno alfa (ESR1) y presencia de enfermedad medible según RECIST v1.1 o enfermedad ósea evaluable
  • Cohorte A1 únicamente: no se permite fulvestrant anterior; deben haber transcurrido al menos 2 meses desde el uso de tamoxifeno
  • Cohorte A2 únicamente: fulvestrant previo permitido
  • Solo cohorte B: progresión de la enfermedad después de no más de 1 tratamiento previo con un inhibidor de la aromatasa en el entorno avanzado/metastásico
  • Solo cohorte B1: no se permite fulvestrant anterior
  • Cohorte B2 únicamente: fulvestrant previo permitido

Criterio de exclusión:

Parte de la fase 1a

  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas
  • Trastornos del endometrio
  • Más de 2 quimioterapias previas en el entorno avanzado/metastásico (la quimioterapia adyuvante previa está permitida siempre que haya ocurrido 12 meses o más antes de la inscripción)
  • Tratamiento actual con cualquier terapia anticancerosa sistémica para la enfermedad avanzada
  • Cualquier disfunción cardíaca significativa dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción
  • Enfermedad inflamatoria intestinal activa o diarrea crónica, síndrome de intestino corto o cirugía gastrointestinal superior, incluida la resección gástrica
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Antecedentes conocidos clínicamente significativos de enfermedad hepática.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
  • Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción

Parte de la Fase Ib: todos los criterios de exclusión anteriores, más:

  • Cohorte C1 (cohortes de combinación de palbociclib): antecedentes de evento tromboembólico venoso que requirió anticoagulación terapéutica; sangrado vaginal en los 2 meses anteriores a la inscripción

Parte de la Fase IIa: todos los criterios de exclusión anteriores, más:

  • Cohorte A1, A2 y Cohorte B2 únicamente: más de 1 quimioterapia previa en el entorno avanzado/metastásico
  • Solo cohorte B1: quimioterapia previa en el entorno avanzado/metastásico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase Ia - Cohorte 1
100 mg de GDC-0810 una vez al día (QD) en ayunas.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase Ia - Cohorte 2
200 mg GDC-0810 QD en ayunas.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase Ia - Cohorte 3
400 mg GDC-0810 QD en ayunas.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase Ia - Cohorte 4
600 mg GDC-0810 QD en ayunas.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase Ia - Cohorte 5
600 mg GDC-0810 QD en estado sin ayuno.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase Ia - Cohorte 6
300 mg de GDC-0810 dos veces al día (BID) en ayunas.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase Ia - Cohorte 7
800 mg GDC-0810 QD en ayunas.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase Ia - Cohorte 8
800 mg GDC-0810 QD en estado sin ayuno.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase Ia - Cohorte 9
400 mg GDC-0810 BID en ayunas.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase IIa - Cohorte A1
600 mg GDC-0810 QD. Además, los participantes de este grupo no recibieron ningún tratamiento previo con fulvestrant y tenían mutación ER-a (ESR1) confirmada del dominio de unión al ligando (LBD).
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase IIa - Cohorte A2
600 mg GDC-0810 QD. Además, los participantes en este brazo habían recibido tratamiento previo con fulvestrant y mutación ER-a (ESR1) confirmada del LBD.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase IIa - Cohorte B1
600 mg GDC-0810 QD. Además, los participantes de este brazo no recibieron ningún tratamiento previo con fulvestrant y habían progresado después de ≤1 tratamiento previo con un inhibidor de la aromatasa (IA).
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase IIa - Cohorte B2
600 mg GDC-0810 QD. Además, los participantes de este brazo habían recibido tratamiento previo con fulvestrant y progresaron después de ≤1 tratamiento previo con un IA.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase Ib - Cohorte C1
400 mg GDC-0810 + 125 mg Palbociclib QD.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Droga: Palbociclib
Palbociclib administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, agotamiento del suministro del fármaco GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Experimental: Fase Ib - Cohorte D1
≤600 mg GDC-0810 QD + agonista LHRH una vez al mes.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 administrado por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, agotamiento del suministro del medicamento GDC-0810 o terminación del estudio (hasta 3 años).
Droga: Agonista de LHRH
Agonista de LHRH administrado una vez al mes hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento, agotamiento del suministro del fármaco GDC-0810 o finalización del estudio (hasta 3 años). La elección del agonista LHRH será una elección institucional aprobada para su uso en el cáncer de mama.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase Ia: Dosis máxima tolerada de GDC-0810 cuando se usa como agente único
Periodo de tiempo: Día -7 hasta el primer ciclo (28 días) de tratamiento (35 días en total)

La dosis máxima tolerada (MTD) se determina en función del número de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) experimentadas por los participantes. Las DLT se definieron como cualquiera de los siguientes eventos adversos (AA) que el investigador o el patrocinador consideran que están relacionados con el fármaco del estudio (las toxicidades se atribuirán al agente único GDC-0810 a menos que estén claramente relacionadas con la progresión de la enfermedad o puedan atribuirse a una causa distinta a la administración de GDC-0810):

  • Cualquier toxicidad no hematológica de grado ≥ 3 (excluyendo alopecia)
  • Cualquier toxicidad hematológica de grado ≥ 3 de > 7 días de duración
  • Toxicidad de cualquier grado que lleve a la interrupción del fármaco del estudio durante > 7 días
Día -7 hasta el primer ciclo (28 días) de tratamiento (35 días en total)
Fase Ia: RP2D de GDC-0810 cuando se usa como agente único
Periodo de tiempo: Día -7 hasta el primer ciclo (28 días) de tratamiento (35 días en total)
La dosis de Fase II recomendada (RP2D) se basó en la seguridad/tolerabilidad general y el perfil farmacocinético de GDC-0810.
Día -7 hasta el primer ciclo (28 días) de tratamiento (35 días en total)
Fase IIa: Porcentaje de participantes con respuesta tumoral objetiva confirmada de GDC-0810 según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Detección y cada 8 semanas desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Ciclo 12, luego cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad (hasta 3 años)
La respuesta objetiva (OR) se define como una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según lo determine la evaluación del investigador de acuerdo con RECIST v1.1. OR se basó en criterios relacionados con los cambios en el tamaño de las lesiones diana. CR fue la desaparición de todas las lesiones diana. La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Detección y cada 8 semanas desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Ciclo 12, luego cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad (hasta 3 años)
Fase IIa: Porcentaje de participantes con respuesta de beneficio clínico de GDC-0810 según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1)
Periodo de tiempo: Detección y cada 8 semanas desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Ciclo 12, luego cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad (hasta 3 años)
La Respuesta de Beneficio Clínico (CBR) se define como el porcentaje de participantes que logran RC, PR y/o enfermedad estable definidos por RECIST v1.1 confirmados. CR fue la desaparición de todas las lesiones diana. La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana. La enfermedad estable se definió como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva.
Detección y cada 8 semanas desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta el Ciclo 12, luego cada 3 meses hasta la progresión de la enfermedad (hasta 3 años)
Fase Ib: RP2D de GDC-0810 cuando se usa en combinación con Palbociclib y/o LHRH
Periodo de tiempo: primer ciclo (días 1 a 28 de un programa de 28 días)
No se determinó el RP2D de GDC-0810 cuando se usa en combinación con Palbociclib y/o LHRH RP2D ya que se interrumpió el desarrollo del GDC-0810 antes de inscribir a la Cohorte C2. El RP2D se habría basado en la seguridad general y el perfil PK/PD de GDC-0810 y palbociclib, y no necesariamente en la MTD.
primer ciclo (días 1 a 28 de un programa de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Todas las fases: porcentaje de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: hasta 3 años
Un evento adverso (AE) es cualquier evento médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
hasta 3 años
Fase Ia: concentración plasmática máxima (Cmax) del agente único GDC-0810 y sus metabolitos de glucurónido
Periodo de tiempo: Dosis única: día 7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas después de la dosis; Dosis múltiples: Día 29 (Ciclo 2 Día 1) a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis
La concentración plasmática máxima (Cmax) se calculó usando muestras farmacocinéticas recolectadas después de la administración de una dosis única (el día -7) y también después de dosis múltiples una vez al día (en estado estacionario el día 29) de GDC-0810.
Dosis única: día 7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas después de la dosis; Dosis múltiples: Día 29 (Ciclo 2 Día 1) a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis
Fase Ia: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) del agente único GDC-0810 y sus metabolitos de glucurónido
Periodo de tiempo: Dosis única: día 7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas después de la dosis; Dosis múltiples: Día 29 (Ciclo 2 Día 1) a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis
El tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) se calculó usando muestras farmacocinéticas recolectadas después de la administración de una dosis única (el día -7) y también después de dosis múltiples una vez al día (en estado estacionario el día 29) de GDC-0810.
Dosis única: día 7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas después de la dosis; Dosis múltiples: Día 29 (Ciclo 2 Día 1) a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis
Fase Ia: Área bajo las curvas de concentración-tiempo a las 6 horas (AUC0-6) del agente único GDC-0810 y sus metabolitos de glucurónido
Periodo de tiempo: Dosis única: día 7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis; Dosis múltiples: Día 29 (Ciclo 2 Día 1) a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis
El área bajo las curvas de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 6 horas (AUC0-6) se calculó usando muestras farmacocinéticas recolectadas después de la administración de una dosis única (el día -7) y también después de dosis múltiples una vez al día (en estado estacionario el día 7). Día 29) de GDC-0810.
Dosis única: día 7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis; Dosis múltiples: Día 29 (Ciclo 2 Día 1) a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 horas después de la dosis
Fase Ia: Área bajo las curvas de concentración-tiempo a las 24 horas (AUC0-24) del agente único GDC-0810 y sus metabolitos de glucurónido
Periodo de tiempo: Dosis única: día 7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis; Dosis múltiples: Día 29 (Ciclo 2 Día 1) a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis
El área bajo las curvas de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24) se calculó usando muestras farmacocinéticas recolectadas después de la administración de una dosis única (el día -7) y también después de dosis múltiples una vez al día (en estado estacionario el Día 29) de GDC-0810.
Dosis única: día 7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis; Dosis múltiples: Día 29 (Ciclo 2 Día 1) a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-Inf)
Periodo de tiempo: Día 7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 y 48 horas después de la dosis
El área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf) se calculó utilizando muestras farmacocinéticas recolectadas después de la administración de una dosis única (el día -7) de GDC-0810.
Día 7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 y 48 horas después de la dosis
Fase Ia: Vida media plasmática (t1/2) del agente único GDC-0810
Periodo de tiempo: Día -7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas después de la dosis
La vida media (t1/2) se calculó después de la administración de una dosis única y no en el estado de equilibrio.
Día -7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas después de la dosis
Fase Ia: Aclaramiento Aparente (Cl/F)
Periodo de tiempo: Día -7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas después de la dosis
El aclaramiento aparente (CL/F) se estimó usando muestras farmacocinéticas recolectadas después de la administración de una dosis única (el día -7) de GDC-0810
Día -7 a las 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 horas después de la dosis
Fase IIa: efecto del agente único GDC-0810 en la repolarización ventricular medida por intervalos QT corregidos (QTc) usando la fórmula de Fridericia
Periodo de tiempo: Poner en pantalla; en el Día 1 del Ciclo 2 antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Ciclo 3 Día 1 antes de la dosis y 1, 3 y 6 horas después de la dosis
El intervalo QT corregido (QTc) se calculó utilizando la fórmula de Fridericia a partir de datos de electrocardiograma (ECG). Se calcularon los cambios en los intervalos de ECG desde el inicio. Se recogieron mediciones de ECG por triplicado a lo largo del estudio. Para el análisis se usaron las mediciones de ECG por triplicado promediadas.
Poner en pantalla; en el Día 1 del Ciclo 2 antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis; Ciclo 3 Día 1 antes de la dosis y 1, 3 y 6 horas después de la dosis
Fase Ib: Cmax de GDC-0810 en combinación con palbociclib y/o un agonista de LHRH
Periodo de tiempo: C1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1; D1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
La Cmax se calculó utilizando muestras farmacocinéticas recolectadas después de la administración de GDC-0810.
C1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1; D1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
Fase Ib: Tmax de GDC-0810 en combinación con palbociclib y/o un agonista de LHRH
Periodo de tiempo: C1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1; D1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
Tmax se calculó usando muestras PK recolectadas después de la administración de GDC-0810.
C1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1; D1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
Fase Ib: AUC0-6 de GDC-0810 en combinación con palbociclib y/o un agonista de LHRH
Periodo de tiempo: C1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1; D1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
AUC0-6 se calculó utilizando muestras farmacocinéticas recolectadas después de la administración de GDC-0810.
C1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1; D1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
Fase Ib: t/2 de GDC-0810 en combinación con palbociclib y/o un agonista de LHRH
Periodo de tiempo: C1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1; D1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
La vida media (t1/2) se puede estimar solo cuando la recolección de la muestra FC después de una dosis es lo suficientemente larga para caracterizar la fase de eliminación. Las muestras de farmacocinética en estas cohortes solo se recolectaron hasta 6 horas después de la dosis, por lo tanto, no se pudo estimar t1/2.
C1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1; D1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
Fase Ib: Cmax de palbociclib en combinación con GDC-0810 y/o un agonista de LHRH
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1
La Cmax se calculó utilizando muestras farmacocinéticas recolectadas después de la administración de GDC-0810.
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1
Fase Ib: Tmax de palbociclib en combinación con GDC-0810 y/o un agonista de LHRH
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1
Tmax se calculó usando muestras PK recolectadas después de la administración de GDC-0810.
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1
Fase Ib: AUC0-6 de palbociclib en combinación con GDC-0810 y/o un agonista de LHRH
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1
AUC0-6 se calculó utilizando muestras farmacocinéticas recolectadas después de la administración de GDC-0810.
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 8 del Ciclo 1
Fase Ib: t/2 de palbociclib en combinación con GDC-0810 y/o un agonista de LHRH
Periodo de tiempo: Cohorte C1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 8 del ciclo 1
La vida media (t1/2) se puede estimar solo cuando la recolección de la muestra FC después de una dosis es lo suficientemente larga para caracterizar la fase de eliminación. Las muestras de farmacocinética en estas cohortes solo se recolectaron hasta 6 horas después de la dosis, por lo tanto, no se pudo estimar t1/2.
Cohorte C1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 8 del ciclo 1
Fase Ib: Cmax del agonista de LHRH en combinación con GDC-0810 y/o Palbociclib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2
La Cmax se calculó utilizando muestras farmacocinéticas recolectadas después de la administración de GDC-0810.
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2
Fase Ib: Tmax del agonista de LHRH en combinación con GDC-0810 y/o Palbociclib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2
Tmax se calculó usando muestras PK recolectadas después de la administración de GDC-0810.
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2
Fase Ib: AUC0-6 del agonista de LHRH en combinación con GDC-0810 y/o Palbociclib
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2
AUC0-6 se calculó utilizando muestras farmacocinéticas recolectadas después de la administración de GDC-0810.
Antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 2
Fase Ib: t/2 del agonista de LHRH en combinación con GDC-0810 y/o Palbociclib
Periodo de tiempo: Cohorte D1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2
La vida media (t1/2) se puede estimar solo cuando la recolección de la muestra FC después de una dosis es lo suficientemente larga para caracterizar la fase de eliminación. Las muestras de farmacocinética en estas cohortes solo se recolectaron hasta 6 horas después de la dosis, por lo tanto, no se pudo estimar t1/2.
Cohorte D1: antes de la dosis y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 y el día 1 del ciclo 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

13 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

13 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de marzo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de abril de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO29642
  • 2014-004852-77 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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