Badanie GDC-0810 w monoterapii lub w skojarzeniu z palbocyklibem i/lub agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) u kobiet z rakiem piersi z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym receptorem estrogenowym
25 maja 2021 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.
Otwarte badanie fazy Ia/Ib/IIa GDC-0810 w monoterapii lub w skojarzeniu z palbociclibem i/lub agonistą LHRH u kobiet z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z receptorem estrogenowym
To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ia/Ib/IIa, mające na celu ustalenie dawki, bezpieczeństwo, farmakokinetykę (PK) i weryfikację koncepcji GDC-0810 jako pojedynczego środka oraz w połączeniu z palbociclibem i /lub agonista LHRH.
Badanie podzielone jest na 3 fazy: faza Ia, faza Ib i faza IIa.
Podczas fazy Ia (faza zwiększania dawki), pojedynczy środek GDC-0810 będzie podawany doustnie w ciągłym dziennym schemacie dawkowania z 7-dniowym okresem wprowadzającym do oceny farmakokinetyki pojedynczej dawki przed rozpoczęciem codziennego leczenia.
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) będzie oceniana od dnia -7 do pierwszego cyklu (28 dni) leczenia (łącznie 35 dni).
W zależności od bezpieczeństwa i tolerancji, uczestnicy zostaną kolejno przypisani do rosnących dawek GDC-0810 przy użyciu standardowego projektu 3 + 3.
Podczas fazy Ib (faza zwiększania i rozszerzania dawki) uczestnicy otrzymają GDC-0810 z palbociclibem i/lub agonistą LHRH w celu ustalenia zalecanej dawki fazy II (RP2D) oraz oceny bezpieczeństwa i tolerancji jednoczesnego podawania.
Podczas fazy IIa (faza zwiększania dawki) uczestnicy wcześniej leczeni inhibitorem aromatazy (AI) zostaną poddani leczeniu w RP2D w celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa, właściwości farmakokinetycznych, farmakodynamiki i aktywności przeciwnowotworowej GDC-0810.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
152
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1081 HV
- VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103-8465
- UCSD Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63128
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
Część fazy 1a
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka piersi z potwierdzonym miejscowym nawrotem choroby nienadających się do resekcji lub radioterapii z zamiarem wyleczenia lub chorobą przerzutową, w obu przypadkach progresja po co najmniej 6 miesiącach terapii hormonalnej piersi z obecnością receptora estrogenowego (ER) rak
- ER-dodatni, ludzki naskórkowy czynnik wzrostu 2 (HER2) ujemny
- Od stosowania tamoksyfenu muszą upłynąć co najmniej 2 miesiące
- Od stosowania fulwestrantu musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy
- Od stosowania jakiejkolwiek innej hormonalnej terapii przeciwnowotworowej muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie
- Od zastosowania jakiejkolwiek chemioterapii muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie
- Stan pomenopauzalny
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2
- Odpowiednia funkcja narządów
Część fazy Ib
- Wszystkie powyższe kryteria włączenia, z wyjątkiem:
- Uwzględniony zostanie również stan pomenopauzalny, uczestnicy przed i w okresie okołomenopauzalnym
- Stan sprawności ECOG mniejszy niż 2
- Od zastosowania tamoksyfenu muszą upłynąć co najmniej 2 miesiące nie dotyczy
- Musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy od zastosowania fulwestrantu nie dotyczy
i dodatkowo:
- Udokumentowana nadwrażliwość na wcześniejszą terapię hormonalną
- Kohorta C1 (kohorty skojarzone z palbocyklibem): brak wcześniejszego leczenia inhibitorem kinazy cyklinozależnej (CDK) 4/6
Część fazy IIa
- Wszystkie powyższe kryteria włączenia do fazy Ia, z wyjątkiem:
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy od zastosowania fulwestrantu nie dotyczy
i dodatkowo:
- Tylko kohorta A: potwierdzona mutacja receptora estrogenowego alfa (ESR1) i obecność mierzalnej choroby zgodnie z RECIST v1.1 lub możliwa do oceny choroba kości
- Tylko kohorta A1: niedozwolone wcześniejsze podanie fulwestrantu; od stosowania tamoksyfenu muszą upłynąć co najmniej 2 miesiące
- Tylko kohorta A2: dozwolone wcześniejsze podanie fulwestrantu
- Tylko kohorta B: progresja choroby po nie więcej niż 1 wcześniejszym leczeniu inhibitorem aromatazy w stadium zaawansowanym/z przerzutami
- Tylko kohorta B1: niedozwolone wcześniejsze podanie fulwestrantu
- Tylko kohorta B2: dozwolone wcześniejsze podanie fulwestrantu
Kryteria wyłączenia:
Część fazy 1a
- Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Zaburzenia endometrium
- Więcej niż 2 wcześniejsze chemioterapie w leczeniu zaawansowanym/przerzutowym (dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa, o ile wystąpiła co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania)
- Bieżące leczenie dowolnymi ogólnoustrojowymi terapiami przeciwnowotworowymi w zaawansowanej chorobie
- Każda istotna dysfunkcja serca w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem
- Aktywna choroba zapalna jelit lub przewlekła biegunka, zespół krótkiego jelita lub operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym resekcja żołądka
- Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Znana klinicznie istotna historia chorób wątroby
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
- Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
Część fazy Ib – wszystkie powyższe kryteria wykluczenia oraz:
- Kohorta C1 (kohorty skojarzone z palbocyklibem): żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie wymagająca terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego; krwawienie z pochwy w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem
Część fazy IIa - wszystkie powyższe kryteria wykluczenia oraz:
- Tylko Kohorta A1, A2 i Kohorta B2: więcej niż 1 wcześniejsza chemioterapia w leczeniu zaawansowanym/przerzutowym
- Tylko kohorta B1: wcześniejsza chemioterapia w leczeniu zaawansowanym/przerzutowym
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza Ia — kohorta 1
100 mg GDC-0810 raz dziennie (QD) na czczo.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza Ia — kohorta 2
200 mg GDC-0810 QD na czczo.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza Ia — kohorta 3
400 mg GDC-0810 QD na czczo.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza Ia — kohorta 4
600 mg GDC-0810 QD na czczo.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza Ia - Kohorta 5
600 mg GDC-0810 QD w stanie nie na czczo.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza Ia - Kohorta 6
300 mg GDC-0810 dwa razy dziennie (BID) na czczo.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza Ia - Kohorta 7
800 mg GDC-0810 QD na czczo.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza Ia - Kohorta 8
800 mg GDC-0810 QD w stanie nie na czczo.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza Ia - Kohorta 9
400 mg GDC-0810 BID na czczo.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza IIa - Kohorta A1
600 mg GDC-0810 QD.
Ponadto uczestnicy tej grupy nie otrzymywali wcześniej żadnego leczenia fulwestrantem i mieli potwierdzoną mutację ER-a (ESR1) domeny wiążącej ligand (LBD).
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza IIa - Kohorta A2
600 mg GDC-0810 QD.
Dodatkowo uczestnicy w tej grupie byli wcześniej leczeni fulwestrantem i potwierdzono mutację ER-a (ESR1) w LBD.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza IIa - Kohorta B1
600 mg GDC-0810 QD.
Ponadto uczestnicy w tej grupie nie otrzymywali wcześniej żadnego leczenia fulwestrantem i mieli progresję po ≤1 wcześniejszej terapii inhibitorem aromatazy (AI).
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza IIa — kohorta B2
600 mg GDC-0810 QD.
Ponadto uczestnicy w tej grupie byli wcześniej leczeni fulwestrantem i nastąpiła progresja po ≤1 wcześniejszej terapii AI.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza Ib — kohorta C1
400 mg GDC-0810 + 125 mg palbocyklibu raz na dobę.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
Palbocyklib podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
|
|
Eksperymentalny: Faza Ib — kohorta D1
≤600 mg GDC-0810 QD + agonista LHRH raz w miesiącu.
|
GDC-0810 podawany doustnie raz dziennie do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
Agonista LHRH podawany raz w miesiącu do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody, wyczerpania zapasu leku GDC-0810 lub zakończenia badania (do 3 lat).
Wybór agonisty LHRH będzie wyborem instytucjonalnym zatwierdzonym do stosowania w raku piersi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza Ia: Maksymalna tolerowana dawka GDC-0810 stosowana jako pojedynczy środek
Ramy czasowe: Dzień -7 do pierwszego cyklu (28 dni) leczenia (łącznie 35 dni)
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest określana na podstawie liczby toksyczności ograniczających dawkę (DLT) doświadczanych przez uczestników. DLT zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych (AE), które badacz lub Sponsor uznał za związane z badanym lekiem (toksyczność zostanie przypisana pojedynczemu czynnikowi GDC-0810, chyba że są one wyraźnie związane z postępem choroby lub mogą być wyraźnie zostać przypisane innej przyczynie niż administracja GDC-0810):
|
Dzień -7 do pierwszego cyklu (28 dni) leczenia (łącznie 35 dni)
|
|
Faza Ia: RP2D GDC-0810 używany jako pojedynczy agent
Ramy czasowe: Dzień -7 do pierwszego cyklu (28 dni) leczenia (łącznie 35 dni)
|
Zalecana dawka fazy II (RP2D) została ustalona na podstawie ogólnego bezpieczeństwa/tolerancji i profilu farmakokinetycznego GDC-0810.
|
Dzień -7 do pierwszego cyklu (28 dni) leczenia (łącznie 35 dni)
|
|
Faza IIa: odsetek uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią guza na GDC-0810 zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Badania przesiewowe i co 8 tygodni od 1. dnia cyklu 1 do 12. cyklu, następnie co 3 miesiące do progresji choroby (do 3 lat)
|
Obiektywna odpowiedź (OR) jest zdefiniowana jako odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z oceną badacza zgodnie z RECIST v1.1.
OR oparto na kryteriach związanych ze zmianami wielkości docelowych zmian.
CR oznaczało zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
|
Badania przesiewowe i co 8 tygodni od 1. dnia cyklu 1 do 12. cyklu, następnie co 3 miesiące do progresji choroby (do 3 lat)
|
|
Faza IIa: Odsetek uczestników z kliniczną korzyścią odpowiedzi na GDC-0810 zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe i co 8 tygodni od 1. dnia cyklu 1 do 12. cyklu, następnie co 3 miesiące do progresji choroby (do 3 lat)
|
Odpowiedź na korzyść kliniczną (ang. Clinical Benefit Response, CBR) jest zdefiniowana jako odsetek uczestników, u których potwierdzono CR, PR i/lub stabilizację choroby zgodnie z RECIST v1.1.
CR oznaczało zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych.
Stabilną chorobę zdefiniowano jako niewystarczające zmniejszenie, aby kwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby.
|
Badania przesiewowe i co 8 tygodni od 1. dnia cyklu 1 do 12. cyklu, następnie co 3 miesiące do progresji choroby (do 3 lat)
|
|
Faza Ib: RP2D GDC-0810 stosowany w połączeniu z palbociclibem i/lub LHRH
Ramy czasowe: pierwszy cykl (dni od 1 do 28 z 28-dniowego schematu)
|
Nie określono RP2D GDC-0810 stosowanego w połączeniu z palbocyklibem i/lub LHRH RP2D, ponieważ prace nad GDC-0810 przerwano przed włączeniem Kohorty C2.
RP2D byłby oparty na ogólnym bezpieczeństwie i profilu PK/PD GDC-0810 i palbocyklibu, a niekoniecznie na MTD.
|
pierwszy cykl (dni od 1 do 28 z 28-dniowego schematu)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wszystkie fazy: odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
|
do 3 lat
|
|
Faza Ia: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) pojedynczego środka GDC-0810 i jego metabolitów glukuronidowych
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: Dzień-7 w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 godzin po podaniu; Wielokrotne dawki: Dzień 29 (Cykl 2 Dzień 1) w 0 (przed dawkowaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) obliczono na podstawie próbek PK pobranych po podaniu pojedynczej dawki (w dniu -7), a także po wielokrotnych dawkach raz dziennie (w stanie stacjonarnym w dniu 29) GDC-0810.
|
Pojedyncza dawka: Dzień-7 w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 godzin po podaniu; Wielokrotne dawki: Dzień 29 (Cykl 2 Dzień 1) w 0 (przed dawkowaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu
|
|
Faza Ia: Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) pojedynczego środka GDC-0810 i jego metabolitów glukuronidowych
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: Dzień-7 w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 godzin po podaniu; Wielokrotne dawki: Dzień 29 (Cykl 2 Dzień 1) w 0 (przed dawkowaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu
|
Czas do maksymalnego stężenia (Tmax) obliczono na podstawie próbek PK pobranych po podaniu pojedynczej dawki (w dniu -7), a także po wielokrotnych dawkach raz dziennie (w stanie stacjonarnym w dniu 29) GDC-0810.
|
Pojedyncza dawka: Dzień-7 w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 godzin po podaniu; Wielokrotne dawki: Dzień 29 (Cykl 2 Dzień 1) w 0 (przed dawkowaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu
|
|
Faza Ia: pole pod krzywymi stężenie-czas po 6 godzinach (AUC0-6) pojedynczego czynnika GDC-0810 i jego metabolitów glukuronidowych
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: Dzień-7 w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 godzin po podaniu; Dawki wielokrotne: Dzień 29 (Cykl 2 Dzień 1) w 0 (przed dawkowaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 godzin po podaniu
|
Pole pod krzywymi stężenie-czas od czasu 0 do 6 godzin (AUC0-6) obliczono na podstawie próbek farmakokinetycznych pobranych po podaniu pojedynczej dawki (w dniu -7), a także po wielokrotnych dawkach podawanych raz na dobę (w stanie stacjonarnym w Dzień 29) GDC-0810.
|
Pojedyncza dawka: Dzień-7 w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 godzin po podaniu; Dawki wielokrotne: Dzień 29 (Cykl 2 Dzień 1) w 0 (przed dawkowaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 godzin po podaniu
|
|
Faza Ia: pole pod krzywymi stężenie-czas po 24 godzinach (AUC0-24) pojedynczego czynnika GDC-0810 i jego metabolitów glukuronidowych
Ramy czasowe: Pojedyncza dawka: Dzień-7 w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu; Wielokrotne dawki: Dzień 29 (Cykl 2 Dzień 1) w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu
|
Pole pod krzywymi stężenie-czas od czasu 0 do 24 godzin (AUC0-24) obliczono na podstawie próbek farmakokinetycznych pobranych po podaniu pojedynczej dawki (w dniu -7), a także po wielokrotnych dawkach podawanych raz na dobę (w stanie stacjonarnym w Dzień 29) GDC-0810.
|
Pojedyncza dawka: Dzień-7 w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu; Wielokrotne dawki: Dzień 29 (Cykl 2 Dzień 1) w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 godziny po podaniu
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-Inf)
Ramy czasowe: Dzień-7 w 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 i 48 godzin po podaniu
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf) została obliczona na podstawie próbek PK pobranych po podaniu pojedynczej dawki (w dniu -7) GDC-0810.
|
Dzień-7 w 0 (przed podaniem dawki), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 i 48 godzin po podaniu
|
|
Faza Ia: Okres półtrwania w osoczu (t1/2) GDC-0810 Single Agent
Ramy czasowe: Dzień -7 w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 godzin po podaniu
|
Okres półtrwania (t1/2) obliczono po podaniu pojedynczej dawki, a nie w stanie stacjonarnym.
|
Dzień -7 w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 godzin po podaniu
|
|
Faza Ia: Pozorny luz (Cl/F)
Ramy czasowe: Dzień -7 w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 godzin po podaniu
|
Pozorny klirens (CL/F) oszacowano na podstawie próbek PK pobranych po podaniu pojedynczej dawki (w dniu -7) GDC-0810
|
Dzień -7 w 0 (przed podaniem), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 godzin po podaniu
|
|
Faza IIa: Wpływ pojedynczego czynnika GDC-0810 na repolaryzację komór mierzony za pomocą skorygowanych odstępów QT (QTc) przy użyciu wzoru Fridericii
Ramy czasowe: Ekranizacja; w dniu 1 cyklu 2 przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Cykl 3 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 3 i 6 godzin po podaniu dawki
|
Skorygowany odstęp QT (QTc) obliczono za pomocą wzoru Fridericii z danych elektrokardiogramu (EKG).
Obliczono zmiany odstępów EKG od linii podstawowej.
W trakcie badania zbierano trzykrotne pomiary EKG.
Do analizy wykorzystano uśrednione trzykrotne pomiary EKG.
|
Ekranizacja; w dniu 1 cyklu 2 przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu; Cykl 3 Dzień 1 przed podaniem dawki oraz 1, 3 i 6 godzin po podaniu dawki
|
|
Faza Ib: Cmax GDC-0810 w połączeniu z palbocyklibem i/lub agonistą LHRH
Ramy czasowe: C1: Przed dawkowaniem i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 8. dniu cyklu 1; D1: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
Cmax zostało obliczone na podstawie próbek PK pobranych po podaniu GDC-0810.
|
C1: Przed dawkowaniem i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 8. dniu cyklu 1; D1: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
|
Faza Ib: Tmax GDC-0810 w połączeniu z palbocyklibem i/lub agonistą LHRH
Ramy czasowe: C1: Przed dawkowaniem i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 8. dniu cyklu 1; D1: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
Tmax obliczono na podstawie próbek PK pobranych po podaniu GDC-0810.
|
C1: Przed dawkowaniem i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 8. dniu cyklu 1; D1: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
|
Faza Ib: AUC0-6 GDC-0810 w połączeniu z palbocyklibem i/lub agonistą LHRH
Ramy czasowe: C1: Przed dawkowaniem i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 8. dniu cyklu 1; D1: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
AUC0-6 obliczono na podstawie próbek PK pobranych po podaniu GDC-0810.
|
C1: Przed dawkowaniem i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 8. dniu cyklu 1; D1: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
|
Faza Ib: t/2 GDC-0810 w połączeniu z palbocyklibem i/lub agonistą LHRH
Ramy czasowe: C1: Przed dawkowaniem i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 8. dniu cyklu 1; D1: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
Okres półtrwania (t1/2) można oszacować tylko wtedy, gdy pobranie próbki PK po dawce jest wystarczająco długie, aby scharakteryzować fazę eliminacji.
Próbki PK w tych kohortach pobierano tylko do 6 godzin po podaniu dawki, stąd nie można było oszacować t1/2.
|
C1: Przed dawkowaniem i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w 1. dniu cyklu 1 i 8. dniu cyklu 1; D1: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
|
Faza Ib: Cmax palbocyklibu w połączeniu z GDC-0810 i/lub agonistą LHRH
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
|
Cmax zostało obliczone na podstawie próbek PK pobranych po podaniu GDC-0810.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
|
|
Faza Ib: Tmax palbocyklibu w połączeniu z GDC-0810 i/lub agonistą LHRH
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
|
Tmax obliczono na podstawie próbek PK pobranych po podaniu GDC-0810.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
|
|
Faza Ib: AUC0-6 palbocyklibu w połączeniu z GDC-0810 i/lub agonistą LHRH
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
|
AUC0-6 obliczono na podstawie próbek PK pobranych po podaniu GDC-0810.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
|
|
Faza Ib: t/2 palbocyklibu w połączeniu z GDC-0810 i/lub agonistą LHRH
Ramy czasowe: Kohorta C1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
|
Okres półtrwania (t1/2) można oszacować tylko wtedy, gdy pobranie próbki PK po dawce jest wystarczająco długie, aby scharakteryzować fazę eliminacji.
Próbki PK w tych kohortach pobierano tylko do 6 godzin po podaniu dawki, stąd nie można było oszacować t1/2.
|
Kohorta C1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 8 cyklu 1
|
|
Faza Ib: Cmax agonisty LHRH w połączeniu z GDC-0810 i/lub palbocyklibem
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
Cmax zostało obliczone na podstawie próbek PK pobranych po podaniu GDC-0810.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
|
Faza Ib: Tmax agonisty LHRH w połączeniu z GDC-0810 i/lub palbocyklibem
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
Tmax obliczono na podstawie próbek PK pobranych po podaniu GDC-0810.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
|
Faza Ib: AUC0-6 agonisty LHRH w połączeniu z GDC-0810 i/lub Palbocyklibem
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
AUC0-6 obliczono na podstawie próbek PK pobranych po podaniu GDC-0810.
|
Przed podaniem dawki i 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
|
Faza Ib: t/2 agonisty LHRH w połączeniu z GDC-0810 i/lub palbocyklibem
Ramy czasowe: Kohorta D1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
Okres półtrwania (t1/2) można oszacować tylko wtedy, gdy pobranie próbki PK po dawce jest wystarczająco długie, aby scharakteryzować fazę eliminacji.
Próbki PK w tych kohortach pobierano tylko do 6 godzin po podaniu dawki, stąd nie można było oszacować t1/2.
|
Kohorta D1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 3, 4 i 6 godzin po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 i dniu 1 cyklu 2
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 grudnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 marca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
13 marca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 marca 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 marca 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
4 kwietnia 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 czerwca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 maja 2021
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GO29642
- 2014-004852-77 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .