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Une étude sur le GDC-0810 en monothérapie ou en association avec le palbociclib et/ou un agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) chez les femmes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique avec récepteurs aux œstrogènes positifs

25 mai 2021 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude ouverte de phase Ia/Ib/IIa portant sur le GDC-0810 en monothérapie ou en association avec le palbociclib et/ou un agoniste de la LHRH chez des femmes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique avec récepteurs aux œstrogènes positifs

Cette étude est une étude ouverte multi-institutions de phase Ia/Ib/IIa, de recherche de dose, de sécurité, de pharmacocinétique (PK) et de preuve de concept du GDC-0810 en tant qu'agent unique et en association avec le palbociclib et /ou agoniste de la LHRH. L'étude est divisée en 3 phases : Phase Ia, Phase Ib et Phase IIa. Au cours de la phase Ia (phase d'escalade de dose), l'agent unique GDC-0810 sera administré par voie orale selon un schéma posologique quotidien continu avec une période d'initiation au jour -7 pour l'évaluation pharmacocinétique à dose unique avant le début du traitement quotidien. L'incidence des toxicités limitant la dose (DLT) sera évaluée du jour -7 au premier cycle (28 jours) de traitement (35 jours au total). En fonction de la sécurité et de la tolérabilité, les participants seront affectés séquentiellement à des doses croissantes de GDC-0810 en utilisant la conception standard 3 + 3. Au cours de la phase Ib (phase d'escalade et d'expansion de la dose), les participants recevront du GDC-0810 avec du palbociclib et/ou un agoniste de la LHRH afin de déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) et d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration concomitante. Au cours de la phase IIa (phase d'expansion de la dose), les participants précédemment traités avec un inhibiteur de l'aromatase (IA) seront traités au RP2D pour caractériser davantage l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale du GDC-0810.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

152

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92103-8465
        • Ucsd Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63128
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

Portion phase 1a

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé d'adénocarcinome du sein avec preuve soit d'une maladie localement récurrente ne se prêtant pas à la résection ou à la radiothérapie à visée curative, soit d'une maladie métastatique, toutes deux évoluant après au moins 6 mois d'hormonothérapie pour le sein positif aux récepteurs des œstrogènes (RE) cancer
  • ER positif, facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif
  • Au moins 2 mois doivent s'être écoulés depuis l'utilisation du tamoxifène
  • Au moins 6 mois doivent s'être écoulés depuis l'utilisation du fulvestrant
  • Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis l'utilisation de toute autre thérapie hormonale anticancéreuse
  • Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis l'utilisation de toute chimiothérapie
  • Statut post-ménopausique
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2
  • Fonction organique adéquate

Portion phase Ib

  • Tous les critères d'inclusion ci-dessus, sauf :
  • Le statut post-ménopausique, les participants pré- et péri-ménopausiques seront également inclus
  • Statut de performance ECOG inférieur à 2
  • Au moins 2 mois doivent s'être écoulés depuis l'utilisation du tamoxifène non applicable
  • Au moins 6 mois doivent s'être écoulés depuis l'utilisation du fulvestrant non applicable

et en plus :

  • Sensibilité documentée à une hormonothérapie antérieure
  • Cohorte C1 (cohortes combinaison palbociclib) : aucun traitement antérieur par inhibiteur de la cycline-dépendante kinase (CDK) 4/6

Volet Phase IIa

  • Tous les critères d'inclusion ci-dessus pour la phase Ia, sauf :
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
  • Au moins 6 mois doivent s'être écoulés depuis l'utilisation du fulvestrant non applicable

et en plus :

  • Cohorte A uniquement : mutation confirmée du récepteur des œstrogènes alpha (ESR1) et présence d'une maladie mesurable selon RECIST v1.1 ou d'une maladie osseuse évaluable
  • Cohorte A1 uniquement : pas de fulvestrant antérieur autorisé ; au moins 2 mois doivent s'être écoulés depuis l'utilisation du tamoxifène
  • Cohorte A2 uniquement : fulvestrant antérieur autorisé
  • Cohorte B uniquement : progression de la maladie après au plus 1 traitement antérieur avec un inhibiteur de l'aromatase dans le cadre avancé/métastatique
  • Cohorte B1 uniquement : pas de fulvestrant antérieur autorisé
  • Cohorte B2 uniquement : fulvestrant antérieur autorisé

Critère d'exclusion:

Portion phase 1a

  • Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques
  • Affections de l'endomètre
  • Plus de 2 chimiothérapies antérieures dans le cadre avancé / métastatique (la chimiothérapie adjuvante antérieure est autorisée tant qu'elle est survenue plus de ou égale à 12 mois avant l'inscription)
  • Traitement actuel avec toute thérapie anticancéreuse systémique pour une maladie avancée
  • Tout dysfonctionnement cardiaque important dans les 12 mois précédant l'inscription
  • Maladie intestinale inflammatoire active ou diarrhée chronique, syndrome de l'intestin court ou chirurgie gastro-intestinale supérieure, y compris résection gastrique
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription

Partie de phase Ib - tous les critères d'exclusion ci-dessus, plus :

  • Cohorte C1 (cohortes combinaison palbociclib) : antécédent d'événement thromboembolique veineux nécessitant une anticoagulation thérapeutique ; saignements vaginaux dans les 2 mois précédant l'inscription

Partie Phase IIa - tous les critères d'exclusion ci-dessus, plus :

  • Cohorte A1, A2 et Cohorte B2 uniquement : plus d'une chimiothérapie antérieure dans le cadre avancé/métastatique
  • Cohorte B1 uniquement : chimiothérapie antérieure dans le cadre avancé/métastatique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase Ia - Cohorte 1
100 mg de GDC-0810 une fois par jour (QD) à jeun.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase Ia - Cohorte 2
200 mg GDC-0810 QD à jeun.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase Ia - Cohorte 3
400 mg GDC-0810 QD à jeun.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase Ia - Cohorte 4
600 mg GDC-0810 QD à jeun.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase Ia - Cohorte 5
600 mg GDC-0810 QD à l'état non à jeun.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase Ia - Cohorte 6
300 mg de GDC-0810 deux fois par jour (BID) à jeun.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase Ia - Cohorte 7
800 mg GDC-0810 QD à jeun.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase Ia - Cohorte 8
800 mg GDC-0810 QD à l'état non à jeun.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase Ia - Cohorte 9
400 mg GDC-0810 BID à jeun.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase IIa - Cohorte A1
600 mg GDC-0810 QD. De plus, les participants de ce groupe n'avaient reçu aucun traitement préalable avec du fulvestrant et présentaient une mutation ER-a (ESR1) confirmée du domaine de liaison au ligand (LBD).
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase IIa - Cohorte A2
600 mg GDC-0810 QD. De plus, les participants de ce groupe avaient déjà reçu un traitement par fulvestrant et confirmé la mutation ER-a (ESR1) du LBD.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase IIa - Cohorte B1
600 mg GDC-0810 QD. De plus, les participants de ce groupe n'avaient reçu aucun traitement antérieur avec du fulvestrant et avaient progressé après ≤ 1 traitement antérieur avec un inhibiteur de l'aromatase (IA).
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase IIa - Cohorte B2
600 mg GDC-0810 QD. De plus, les participants de ce groupe avaient déjà reçu un traitement avec du fulvestrant et ont progressé après ≤ 1 traitement antérieur avec un IA.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase Ib - Cohorte C1
400 mg GDC-0810 + 125 mg Palbociclib QD.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Médicament: Palbociclib
Palbociclib administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicament GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Expérimental: Phase Ib - Cohorte D1
≤ 600 mg GDC-0810 QD + agoniste de la LHRH une fois par mois.
Médicament: GDC-0810
GDC-0810 administré par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans).
Médicament: Agoniste de la LHRH
Agoniste de la LHRH administré une fois par mois jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement, épuisement de l'approvisionnement en médicaments GDC-0810 ou fin de l'étude (jusqu'à 3 ans). Le choix de l'agoniste de la LHRH sera un choix institutionnel approuvé pour une utilisation dans le cancer du sein.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase Ia : Dose maximale tolérée de GDC-0810 lorsqu'il est utilisé en tant qu'agent unique
Délai: Jour -7 jusqu'au premier cycle (28 jours) de traitement (35 jours au total)

La dose maximale tolérée (MTD) est déterminée en fonction du nombre de toxicités limitant la dose (DLT) subies par les participants. Les DLT ont été définis comme l'un des événements indésirables (EI) suivants qui sont considérés par l'investigateur ou le promoteur comme étant liés au médicament à l'étude (les toxicités seront attribuées à l'agent unique GDC-0810, sauf si elles sont clairement liées à la progression de la maladie ou peuvent clairement être attribué à une cause autre que l'administration du GDC-0810) :

  • Toute toxicité non hématologique de grade ≥ 3 (hors alopécie)
  • Toute toxicité hématologique de grade ≥ 3 d'une durée > 7 jours
  • Toute toxicité de grade entraînant une interruption du médicament à l'étude d'une durée > 7 jours
Jour -7 jusqu'au premier cycle (28 jours) de traitement (35 jours au total)
Phase Ia : RP2D de GDC-0810 lorsqu'il est utilisé en tant qu'agent unique
Délai: Jour -7 jusqu'au premier cycle (28 jours) de traitement (35 jours au total)
La dose de phase II recommandée (RP2D) était basée sur la sécurité/tolérance globale et le profil pharmacocinétique du GDC-0810.
Jour -7 jusqu'au premier cycle (28 jours) de traitement (35 jours au total)
Phase IIa : Pourcentage de participants avec une réponse tumorale objective confirmée au GDC-0810 selon RECIST v1.1
Délai: Dépistage et toutes les 8 semaines du cycle 1 du jour 1 au cycle 12, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 3 ans)
La réponse objective (OR) est définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1. Le RO était basé sur des critères liés aux changements de taille des lésions cibles. La RC était la disparition de toutes les lésions cibles. La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Dépistage et toutes les 8 semaines du cycle 1 du jour 1 au cycle 12, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 3 ans)
Phase IIa : Pourcentage de participants présentant une réponse au bénéfice clinique du GDC-0810 selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Dépistage et toutes les 8 semaines du cycle 1 du jour 1 au cycle 12, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 3 ans)
La réponse au bénéfice clinique (CBR) est définie comme le pourcentage de participants atteignant une RC, une RP et/ou une maladie stable définies par RECIST v1.1. La RC était la disparition de toutes les lésions cibles. La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles. La maladie stable a été définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive.
Dépistage et toutes les 8 semaines du cycle 1 du jour 1 au cycle 12, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie (jusqu'à 3 ans)
Phase Ib : RP2D du GDC-0810 lorsqu'il est utilisé en association avec le palbociclib et/ou la LHRH
Délai: premier cycle (jours 1 à 28 d'un programme de 28 jours)
Le RP2D du GDC-0810 lorsqu'il est utilisé en association avec le Palbociclib et/ou le LHRH RP2D n'a pas été déterminé puisque le développement du GDC-0810 a été interrompu avant le recrutement de la Cohorte C2. La RP2D aurait été basée sur la sécurité globale et le profil PK/PD du GDC-0810 et du palbociclib, et pas nécessairement sur la MTD.
premier cycle (jours 1 à 28 d'un programme de 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toutes les phases : pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à 3 ans
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
jusqu'à 3 ans
Phase Ia : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'agent unique GDC-0810 et de ses métabolites glucuronides
Délai: Dose unique : Jour 7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 heures après la dose ; Doses multiples : Jour 29 (Cycle 2 Jour 1) à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après dose
La concentration plasmatique maximale (Cmax) a été calculée à l'aide d'échantillons PK prélevés après l'administration d'une dose unique (au jour -7) et également après l'administration de doses multiples une fois par jour (à l'état d'équilibre au jour 29) de GDC-0810.
Dose unique : Jour 7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 heures après la dose ; Doses multiples : Jour 29 (Cycle 2 Jour 1) à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après dose
Phase Ia : Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de l'agent unique GDC-0810 et de ses métabolites glucuronides
Délai: Dose unique : Jour 7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 heures après la dose ; Doses multiples : Jour 29 (Cycle 2 Jour 1) à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après dose
Le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) a été calculé à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration d'une dose unique (le jour -7) et également après l'administration de doses multiples une fois par jour (à l'état d'équilibre le jour 29) de GDC-0810.
Dose unique : Jour 7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 heures après la dose ; Doses multiples : Jour 29 (Cycle 2 Jour 1) à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après dose
Phase Ia : aire sous les courbes concentration-temps à 6 heures (AUC0-6) de l'agent unique GDC-0810 et de ses métabolites glucuronides
Délai: Dose unique : Jour 7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 heures après la dose ; Doses multiples : Jour 29 (Cycle 2 Jour 1) à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 heures après dose
L'aire sous les courbes concentration-temps du temps 0 à 6 heures (ASC0-6) a été calculée à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration d'une dose unique (le jour -7) et également après l'administration de doses multiples une fois par jour (à l'état d'équilibre le Jour 29) de GDC-0810.
Dose unique : Jour 7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 heures après la dose ; Doses multiples : Jour 29 (Cycle 2 Jour 1) à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 heures après dose
Phase Ia : aire sous les courbes concentration-temps à 24 heures (AUC0-24) de l'agent unique GDC-0810 et de ses métabolites glucuronides
Délai: Dose unique : Jour 7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après la dose ; Doses multiples : Jour 29 (Cycle 2 Jour 1) à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après dose
L'aire sous les courbes concentration-temps du temps 0 à 24 heures (ASC0-24) a été calculée à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration d'une dose unique (le jour -7) et également après l'administration de doses multiples une fois par jour (à l'état d'équilibre le Jour 29) de GDC-0810.
Dose unique : Jour 7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après la dose ; Doses multiples : Jour 29 (Cycle 2 Jour 1) à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 heures après dose
Aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini (AUC0-Inf)
Délai: Jour 7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après dose
L'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0-infini (AUC0-inf) a été calculée à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration d'une dose unique (au jour -7) de GDC-0810.
Jour 7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 et 48 heures après dose
Phase Ia : Demi-vie plasmatique (t1/2) de l'agent unique GDC-0810
Délai: Jour -7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 heures après dose
La demi-vie (t1/2) a été calculée après administration d'une dose unique et non à l'état d'équilibre.
Jour -7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 heures après dose
Phase Ia : clairance apparente (Cl/F)
Délai: Jour -7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 heures après dose
La clairance apparente (CL/F) a été estimée à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration d'une dose unique (le jour -7) de GDC-0810
Jour -7 à 0 (prédose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 heures après dose
Phase IIa : effet de l'agent unique GDC-0810 sur la repolarisation ventriculaire, mesuré par les intervalles QT corrigés (QTc) à l'aide de la formule de Fridericia
Délai: Dépistage; au jour 1 du cycle 2 avant la dose et à 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cycle 3 Jour 1 avant la dose et 1, 3 et 6 heures après la dose
L'intervalle QT corrigé (QTc) a été calculé à l'aide de la formule de Fridericia à partir des données de l'électrocardiogramme (ECG). Les changements dans les intervalles ECG par rapport à la ligne de base ont été calculés. Des mesures ECG en triple ont été recueillies tout au long de l'étude. Les mesures ECG moyennes en triple ont été utilisées pour l'analyse.
Dépistage; au jour 1 du cycle 2 avant la dose et à 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose ; Cycle 3 Jour 1 avant la dose et 1, 3 et 6 heures après la dose
Phase Ib : Cmax du GDC-0810 en association avec le palbociclib et/ou un agoniste de la LHRH
Délai: C1 : avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1 ; J1 : Prédose et à 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1
La Cmax a été calculée à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration de GDC-0810.
C1 : avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1 ; J1 : Prédose et à 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1
Phase Ib : Tmax du GDC-0810 en association avec le palbociclib et/ou un agoniste de la LHRH
Délai: C1 : avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1 ; J1 : Prédose et à 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1
Le Tmax a été calculé à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration de GDC-0810.
C1 : avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1 ; J1 : Prédose et à 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1
Phase Ib : AUC0-6 du GDC-0810 en association avec le palbociclib et/ou un agoniste de la LHRH
Délai: C1 : avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1 ; J1 : Prédose et à 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1
L'ASC0-6 a été calculée à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration de GDC-0810.
C1 : avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1 ; J1 : Prédose et à 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1
Phase Ib : t/2 de GDC-0810 en association avec le palbociclib et/ou un agoniste de la LHRH
Délai: C1 : avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1 ; J1 : Prédose et à 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1
La demi-vie (t1/2) ne peut être estimée que lorsque le prélèvement d'échantillons PK après une dose est suffisamment long pour caractériser la phase d'élimination. Les échantillons PK de ces cohortes n'ont été prélevés que jusqu'à 6 heures après l'administration de la dose, par conséquent, la t1/2 n'a pas pu être estimée.
C1 : avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1 ; J1 : Prédose et à 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du cycle 1 jour 1 et du cycle 2 jour 1
Phase Ib : Cmax du Palbociclib en association avec le GDC-0810 et/ou un agoniste de la LHRH
Délai: Avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1
La Cmax a été calculée à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration de GDC-0810.
Avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1
Phase Ib : Tmax du palbociclib en association avec le GDC-0810 et/ou un agoniste de la LHRH
Délai: Avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1
Le Tmax a été calculé à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration de GDC-0810.
Avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1
Phase Ib : ASC0-6 du palbociclib en association avec le GDC-0810 et/ou un agoniste de la LHRH
Délai: Avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1
L'ASC0-6 a été calculée à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration de GDC-0810.
Avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 8 du cycle 1
Phase Ib : t/2 de Palbociclib en association avec le GDC-0810 et/ou un agoniste de la LHRH
Délai: Cohorte C1 : avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le cycle 1 jour 1 et le cycle 1 jour 8
La demi-vie (t1/2) ne peut être estimée que lorsque le prélèvement d'échantillons PK après une dose est suffisamment long pour caractériser la phase d'élimination. Les échantillons PK de ces cohortes n'ont été prélevés que jusqu'à 6 heures après l'administration de la dose, par conséquent, la t1/2 n'a pas pu être estimée.
Cohorte C1 : avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le cycle 1 jour 1 et le cycle 1 jour 8
Phase Ib : Cmax de l'agoniste de la LHRH en association avec le GDC-0810 et/ou le Palbociclib
Délai: Avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2
La Cmax a été calculée à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration de GDC-0810.
Avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2
Phase Ib : Tmax de l'agoniste de la LHRH en association avec le GDC-0810 et/ou le Palbociclib
Délai: Avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2
Le Tmax a été calculé à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration de GDC-0810.
Avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2
Phase Ib : ASC0-6 de l'agoniste de la LHRH en association avec le GDC-0810 et/ou un palbociclib
Délai: Avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2
L'ASC0-6 a été calculée à l'aide d'échantillons PK collectés après l'administration de GDC-0810.
Avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2
Phase Ib : t/2 d'agoniste de la LHRH en association avec le GDC-0810 et/ou le Palbociclib
Délai: Cohorte D1 : avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du cycle 1, jour 1, et du cycle 2, jour 1
La demi-vie (t1/2) ne peut être estimée que lorsque le prélèvement d'échantillons PK après une dose est suffisamment long pour caractériser la phase d'élimination. Les échantillons PK de ces cohortes n'ont été prélevés que jusqu'à 6 heures après l'administration de la dose, par conséquent, la t1/2 n'a pas pu être estimée.
Cohorte D1 : avant la dose et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la dose du cycle 1, jour 1, et du cycle 2, jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

13 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

13 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2013

Première publication (Estimation)

4 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO29642
  • 2014-004852-77 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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