Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av GDC-0810 enkeltmiddel eller i kombinasjon med Palbociclib og/eller en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist hos kvinner med lokalt avansert eller metastatisk østrogenreseptorpositiv brystkreft

25. mai 2021 oppdatert av: Genentech, Inc.

En åpen fase Ia/Ib/IIa-studie av GDC-0810 enkeltmiddel eller i kombinasjon med Palbociclib og/eller en LHRH-agonist hos kvinner med lokalt avansert eller metastatisk østrogenreseptorpositiv brystkreft

Denne studien er en multi-institusjon, fase Ia/Ib/IIa åpen, dosefinnende, sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og proof-of-concept studie av GDC-0810 som enkeltmiddel og i kombinasjon med palbociclib og /eller LHRH-agonist. Studien er delt inn i 3 faser: Fase Ia, Fase Ib og Fase IIa. Under fase Ia (doseeskaleringsfase) vil GDC-0810 enkeltmiddel bli administrert oralt på et kontinuerlig daglig doseringsregime med en innføringsperiode på dag -7 for en enkeltdose PK-evaluering før oppstart av daglig behandling. Forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT) vil bli evaluert fra dag -7 til og med den første syklusen (28 dager) av behandlingen (totalt 35 dager). Avhengig av sikkerhet og tolerabilitet, vil deltakerne bli tildelt sekvensielt økende doser av GDC-0810 ved bruk av standard 3 + 3-design. Under fase Ib (doseeskalering og utvidelsesfase) vil deltakerne motta GDC-0810 med palbociclib og/eller LHRH-agonist for å bestemme anbefalt fase II-dose (RP2D) og vurdere sikkerheten og toleransen ved samtidig administrering. Under fase IIa (doseutvidelsesfase) vil deltakere som tidligere er behandlet med en aromatasehemmer (AI) bli behandlet ved RP2D for ytterligere å karakterisere sikkerheten, PK, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten til GDC-0810.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92103-8465
        • UCSD Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63128
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Fase 1a del

  • Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av adenokarsinom i brystet med tegn på enten lokalt tilbakevendende sykdom som ikke er mottakelig for reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt, eller metastatisk sykdom, begge progredierer etter minst 6 måneders hormonbehandling for østrogenreseptor (ER) positive bryst kreft
  • ER-positiv, human epidermal vekstfaktor 2 (HER2) negativ
  • Det må ha gått minst 2 måneder fra bruk av tamoxifen
  • Det skal ha gått minst 6 måneder fra bruk av fulvestrant
  • Det må ha gått minst 2 uker fra bruk av annen hormonbehandling mot kreft
  • Det må ha gått minst 3 uker fra bruk av eventuell kjemoterapi
  • Postmenopausal status
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2
  • Tilstrekkelig organfunksjon

Fase Ib-del

  • Alle ovennevnte inkluderingskriterier, bortsett fra:
  • Postmenopausal status, pre- og peri-menopausale deltakere vil også bli inkludert
  • ECOG-ytelsesstatus mindre enn 2
  • Minst 2 måneder må ha gått fra bruk av tamoxifen ikke aktuelt
  • Minst 6 måneder må ha gått fra bruk av fulvestrant ikke aktuelt

og pluss:

  • Dokumentert følsomhet overfor tidligere hormonbehandling
  • Kohort C1 (palbociclib-kombinasjonskohorter): ingen tidligere behandling med syklinavhengig kinase (CDK) 4/6-hemmer

Fase IIa-del

  • Alle ovennevnte inklusjonskriterier for fase Ia, bortsett fra:
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
  • Minst 6 måneder må ha gått fra bruk av fulvestrant ikke aktuelt

og pluss:

  • Kun kohort A: bekreftet østrogenreseptor alfa (ESR1) mutasjon og tilstedeværelse av målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 eller evaluerbar bensykdom
  • Kun kohort A1: ingen tidligere fulvestrant tillatt; minst 2 måneder må ha gått fra bruk av tamoxifen
  • Kun kohort A2: tidligere fulvestrant tillatt
  • Kun kohort B: sykdomsprogresjon etter ikke mer enn 1 tidligere behandling med en aromatasehemmer i avansert/metastatisk setting
  • Kun kohort B1: ingen tidligere fulvestrant tillatt
  • Kun kohort B2: tidligere fulvestrant tillatt

Ekskluderingskriterier:

Fase 1a del

  • Ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Endometrielidelser
  • Mer enn 2 tidligere kjemoterapi i avansert/metastatisk setting (tidligere adjuvant kjemoterapi er tillatt så lenge den forekom mer enn eller lik 12 måneder før registrering)
  • Nåværende behandling med alle systemiske kreftbehandlinger for avansert sykdom
  • Enhver betydelig hjertedysfunksjon innen 12 måneder før innmelding
  • Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré, kort tarmsyndrom eller øvre gastrointestinal kirurgi inkludert gastrisk reseksjon
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Kjent klinisk signifikant historie med leversykdom
  • Større operasjon innen 4 uker før påmelding
  • Strålebehandling innen 2 uker før påmelding

Fase Ib-del – alle ovennevnte eksklusjonskriterier, pluss:

  • Kohort C1 (palbociclib-kombinasjonskohorter): historie med venøs tromboembolisk hendelse som krever terapeutisk antikoagulasjon; vaginal blødning innen 2 måneder før påmelding

Fase IIa-del – alle ovennevnte eksklusjonskriterier, pluss:

  • Kun kohort A1, A2 og kohort B2: mer enn 1 tidligere kjemoterapi i avansert/metastatisk setting
  • Kun kohort B1: tidligere kjemoterapi i avansert/metastatisk setting

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase Ia – Kohort 1
100 mg GDC-0810 én gang daglig (QD) i fastende tilstand.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase Ia – Kohort 2
200 mg GDC-0810 QD i fastende tilstand.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase Ia – Kohort 3
400 mg GDC-0810 QD i fastende tilstand.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase Ia – Kohort 4
600 mg GDC-0810 QD i fastende tilstand.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase Ia – Kohort 5
600 mg GDC-0810 QD i ikke-fastende tilstand.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase Ia – Kohort 6
300 mg GDC-0810 to ganger daglig (BID) i fastende tilstand.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase Ia – Kohort 7
800 mg GDC-0810 QD i fastende tilstand.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase Ia – Kohort 8
800 mg GDC-0810 QD i ikke-fastende tilstand.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase Ia – Kohort 9
400 mg GDC-0810 BID i fastende tilstand.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase IIa - Kohort A1
600 mg GDC-0810 QD. I tillegg mottok ikke deltakere i denne armen noen tidligere behandling med fulvestrant og hadde bekreftet ER-a (ESR1) mutasjon av ligandbindingsdomenet (LBD).
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase IIa - Kohort A2
600 mg GDC-0810 QD. I tillegg hadde deltakerne i denne armen tidligere behandling med fulvestrant og bekreftet ER-a (ESR1) mutasjon av LBD.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase IIa - Kohort B1
600 mg GDC-0810 QD. I tillegg mottok ikke deltakere i denne armen noen tidligere behandling med fulvestrant og hadde utviklet seg etter ≤1 tidligere behandling med en aromatasehemmer (AI).
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase IIa - Kohort B2
600 mg GDC-0810 QD. I tillegg hadde deltakerne i denne armen tidligere behandling med fulvestrant og utviklet seg etter ≤1 tidligere behandling med en AI.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase Ib - Kohort C1
400 mg GDC-0810 + 125 mg Palbociclib QD.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Legemiddel: Palbociclib
Palbociclib administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Eksperimentell: Fase Ib - Kohort D1
≤600 mg GDC-0810 QD + LHRH-agonist én gang i måneden.
Legemiddel: GDC-0810
GDC-0810 administrert oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år).
Legemiddel: LHRH Agonist
LHRH-agonist administrert én gang i måneden inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, GDC-0810 medikamentforsyning oppbrukt eller studieavslutning (opptil 3 år). Valg av LHRH-agonist vil være et institusjonsvalg godkjent for bruk ved brystkreft.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ia: Maksimal tolerert dose av GDC-0810 når den brukes som enkeltmiddel
Tidsramme: Dag -7 gjennom den første syklusen (28 dager) av behandlingen (totalt 35 dager)

Maksimal tolerert dose (MTD) bestemmes basert på antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) som deltakerne opplever. DLT-er ble definert som en av følgende bivirkninger (AE) som av etterforskeren eller sponsoren anses å være relatert til studiemedikamentet (toksisiteter vil bli tilskrevet enkeltmiddel GDC-0810 med mindre de er klart relatert til sykdomsprogresjon eller klart kan tilskrives en annen årsak enn GDC-0810-administrasjon):

  • Enhver grad ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet (unntatt alopecia)
  • Enhver hematologisk toksisitet av grad ≥ 3 av > 7 dagers varighet
  • Enhver grad av toksisitet som fører til avbrudd i studiemedikamenter av > 7 dagers varighet
Dag -7 gjennom den første syklusen (28 dager) av behandlingen (totalt 35 dager)
Fase Ia: RP2D av GDC-0810 når den brukes som enkeltagent
Tidsramme: Dag -7 gjennom den første syklusen (28 dager) av behandlingen (totalt 35 dager)
Den anbefalte fase II-dosen (RP2D) var basert på den generelle sikkerheten/toleransen og den farmakokinetiske profilen til GDC-0810.
Dag -7 gjennom den første syklusen (28 dager) av behandlingen (totalt 35 dager)
Fase IIa: prosentandel av deltakere med bekreftet objektiv tumorrespons av GDC-0810 i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Screening og hver 8. uke fra syklus 1 dag 1 til syklus 12, deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon (opptil 3 år)
Objektiv respons (OR) er definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av etterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1. OR var basert på kriterier knyttet til endringer i størrelse på mållesjoner. CR var forsvinningen av alle mållesjoner. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre som referanse.
Screening og hver 8. uke fra syklus 1 dag 1 til syklus 12, deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon (opptil 3 år)
Fase IIa: Prosentandel av deltakere med klinisk nytterespons av GDC-0810 i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Screening og hver 8. uke fra syklus 1 dag 1 til syklus 12, deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon (opptil 3 år)
Clinical Benefit Response (CBR) er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår bekreftet RECIST v1.1 definert CR, PR og/eller stabil sykdom. CR var forsvinningen av alle mållesjoner. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner. Stabil sykdom ble definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom.
Screening og hver 8. uke fra syklus 1 dag 1 til syklus 12, deretter hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon (opptil 3 år)
Fase Ib: RP2D av GDC-0810 når den brukes i kombinasjon med Palbociclib og/eller LHRH
Tidsramme: første syklus (dag 1 til 28 i en 28-dagers tidsplan)
RP2D for GDC-0810 når den ble brukt i kombinasjon med Palbociclib og/eller LHRH RP2D ble ikke bestemt siden utviklingen av GDC-0810 ble avbrutt før registrering av Cohort C2. RP2D ville vært basert på den generelle sikkerhets- og PK/PD-profilen til GDC-0810 og palbociclib, og ikke nødvendigvis MTD.
første syklus (dag 1 til 28 i en 28-dagers tidsplan)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alle faser: prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: opptil 3 år
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
opptil 3 år
Fase Ia: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av GDC-0810 enkeltmiddel og dets glukuronidmetabolitter
Tidsramme: Enkeltdose: Dag-7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer etter dose; Flere doser: Dag 29 (syklus 2 dag 1) ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) er beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter administrering av en enkelt dose (på dag -7) og også etter flere doser én gang daglig (ved steady state på dag 29) av GDC-0810.
Enkeltdose: Dag-7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer etter dose; Flere doser: Dag 29 (syklus 2 dag 1) ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose
Fase Ia: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av GDC-0810 enkeltmiddel og dets glukuronidmetabolitter
Tidsramme: Enkeltdose: Dag-7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer etter dose; Flere doser: Dag 29 (syklus 2 dag 1) ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) er beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter administrering av en enkelt dose (på dag -7) og også etter flere doser én gang daglig (ved steady state på dag 29) av GDC-0810.
Enkeltdose: Dag-7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer etter dose; Flere doser: Dag 29 (syklus 2 dag 1) ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose
Fase Ia: Areal under konsentrasjon-tidskurvene ved 6 timer (AUC0-6) av GDC-0810 enkeltmiddel og dets glukuronidmetabolitter
Tidsramme: Enkeltdose: Dag-7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer etter dose; Flere doser: Dag 29 (syklus 2 dag 1) ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer etter dose
Arealet under konsentrasjon-tidskurvene fra tiden 0 til 6 timer (AUC0-6) er beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter administrering av en enkelt dose (på dag -7) og også etter flere doser én gang daglig (ved steady state på Dag 29) av GDC-0810.
Enkeltdose: Dag-7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer etter dose; Flere doser: Dag 29 (syklus 2 dag 1) ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer etter dose
Fase Ia: Areal under konsentrasjon-tidskurvene ved 24 timer (AUC0-24) av GDC-0810 enkeltmiddel og dets glukuronidmetabolitter
Tidsramme: Enkeltdose: Dag-7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose; Flere doser: Dag 29 (syklus 2 dag 1) ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose
Arealet under konsentrasjon-tidskurvene fra tiden 0 til 24 timer (AUC0-24) er beregnet ved bruk av farmakokinetiske prøver tatt etter administrering av en enkelt dose (på dag -7) og også etter flere doser én gang daglig (ved steady state på Dag 29) av GDC-0810.
Enkeltdose: Dag-7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose; Flere doser: Dag 29 (syklus 2 dag 1) ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timer etter dose
Område under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-Inf)
Tidsramme: Dag-7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid 0-uendelig (AUC0-inf) er blitt beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter administrering av en enkeltdose (på dag -7) av GDC-0810.
Dag-7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 og 48 timer etter dose
Fase Ia: Plasmahalveringstid (t1/2) for GDC-0810 enkeltmiddel
Tidsramme: Dag -7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer etter dose
Halveringstid (t1/2) ble beregnet etter enkeltdoseadministrasjon og ikke ved steady state.
Dag -7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer etter dose
Fase Ia: Tilsynelatende klaring (Cl/F)
Tidsramme: Dag -7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer etter dose
Tilsynelatende clearance (CL/F) ble estimert ved å bruke PK-prøver samlet etter administrering av en enkeltdose (på dag -7) av GDC-0810
Dag -7 ved 0 (førdose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timer etter dose
Fase IIa: Effekt av GDC-0810 enkeltmiddel på ventrikulær repolarisering målt ved korrigerte QT-intervaller (QTc) ved bruk av Fridericias formel
Tidsramme: Screening; på syklus 2 dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dosering; Syklus 3 Dag 1 før dose, og 1, 3 og 6 timer etter dose
Det korrigerte QT-intervallet (QTc) ble beregnet ved å bruke Fridericias formel fra elektrokardiogramdata (EKG). Endringer i EKG-intervaller fra baseline ble beregnet. Tredobbelt EKG-målinger ble samlet gjennom hele studien. De gjennomsnittlige triplikat-EKG-målingene ble brukt til analyse.
Screening; på syklus 2 dag 1 før dosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dosering; Syklus 3 Dag 1 før dose, og 1, 3 og 6 timer etter dose
Fase Ib: Cmax for GDC-0810 i kombinasjon med Palbociclib og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: C1: Førdose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8; D1: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Cmax er beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter GDC-0810-administrasjon.
C1: Førdose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8; D1: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Fase Ib: Tmax for GDC-0810 i kombinasjon med Palbociclib og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: C1: Førdose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8; D1: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Tmax er beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter GDC-0810-administrasjon.
C1: Førdose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8; D1: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Fase Ib: AUC0-6 av GDC-0810 i kombinasjon med Palbociclib og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: C1: Førdose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8; D1: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
AUC0-6 er beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter GDC-0810-administrasjon.
C1: Førdose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8; D1: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Fase Ib: t/2 av GDC-0810 i kombinasjon med Palbociclib og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: C1: Førdose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8; D1: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Halveringstid (t1/2) kan kun estimeres når PK-prøvetakingen etter en dose er lang nok til å karakterisere eliminasjonsfasen. PK-prøvene i disse kohortene ble bare samlet inn til 6 timer etter dosen, og t1/2 kunne derfor ikke estimeres.
C1: Førdose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8; D1: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Fase Ib: Cmax for Palbociclib i kombinasjon med GDC-0810 og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: Fordosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Cmax er beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter GDC-0810-administrasjon.
Fordosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Fase Ib: Tmax av Palbociclib i kombinasjon med GDC-0810 og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: Fordosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Tmax er beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter GDC-0810-administrasjon.
Fordosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Fase Ib: AUC0-6 av Palbociclib i kombinasjon med GDC-0810 og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: Fordosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
AUC0-6 er beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter GDC-0810-administrasjon.
Fordosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Fase Ib: t/2 av Palbociclib i kombinasjon med GDC-0810 og/eller en LHRH-agonist
Tidsramme: Kohort C1: Førdose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Halveringstid (t1/2) kan kun estimeres når PK-prøvetakingen etter en dose er lang nok til å karakterisere eliminasjonsfasen. PK-prøvene i disse kohortene ble bare samlet inn til 6 timer etter dosen, og t1/2 kunne derfor ikke estimeres.
Kohort C1: Førdose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 8
Fase Ib: Cmax for LHRH-agonist i kombinasjon med GDC-0810 og/eller Palbociclib
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Cmax er beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter GDC-0810-administrasjon.
Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Fase Ib: Tmax for LHRH-agonist i kombinasjon med GDC-0810 og/eller Palbociclib
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Tmax er beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter GDC-0810-administrasjon.
Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Fase Ib: AUC0-6 av LHRH-agonist i kombinasjon med GDC-0810 og/eller en Palbociclib
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
AUC0-6 er beregnet ved å bruke PK-prøver samlet etter GDC-0810-administrasjon.
Forhåndsdosering og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Fase Ib: t/2 av LHRH-agonist i kombinasjon med GDC-0810 og/eller Palbociclib
Tidsramme: Kohort D1: Førdose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1
Halveringstid (t1/2) kan kun estimeres når PK-prøvetakingen etter en dose er lang nok til å karakterisere eliminasjonsfasen. PK-prøvene i disse kohortene ble bare samlet inn til 6 timer etter dosen, og t1/2 kunne derfor ikke estimeres.
Kohort D1: Førdose og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter dose på syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

13. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

13. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2013

Først lagt ut (Anslag)

4. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO29642
  • 2014-004852-77 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på GDC-0810

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere