En studie av GDC-0810 enstaka medel eller i kombination med Palbociclib och/eller en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist hos kvinnor med lokalt avancerad eller metastaserad östrogenreceptorpositiv bröstcancer
25 maj 2021 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En öppen fas Ia/Ib/IIa-studie av GDC-0810 singelmedel eller i kombination med Palbociclib och/eller en LHRH-agonist hos kvinnor med lokalt avancerad eller metastaserad östrogenreceptorpositiv bröstcancer
Denna studie är en multi-institution, öppen fas Ia/Ib/IIa studie, dossökning, säkerhet, farmakokinetik (PK) och proof-of-concept-studie av GDC-0810 som ett enda medel och i kombination med palbociclib och /eller LHRH-agonist.
Studien är uppdelad i 3 faser: Fas Ia, Fas Ib och Fas IIa.
Under Fas Ia (doseskaleringsfas) kommer GDC-0810 singelmedel att administreras oralt med en kontinuerlig daglig doseringsregim med en inledningsperiod på Dag -7 för endos PK-utvärdering innan den dagliga behandlingen påbörjas.
Förekomsten av dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att utvärderas från dag -7 till och med den första behandlingscykeln (28 dagar) (totalt 35 dagar).
Beroende på säkerhet och tolerabilitet kommer deltagarna att tilldelas sekventiellt ökande doser av GDC-0810 med standard 3 + 3-design.
Under fas Ib (dosupptrappning och expansionsfas) kommer deltagarna att få GDC-0810 med palbociclib och/eller LHRH-agonist för att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) och bedöma säkerheten och tolerabiliteten vid samtidig administrering.
Under fas IIa (dosexpansionsfas) kommer deltagare som tidigare behandlats med en aromatashämmare (AI) att behandlas vid RP2D för att ytterligare karakterisera säkerheten, PK, farmakodynamiken och antitumöraktiviteten hos GDC-0810.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
152
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103-8465
- UCSD Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital.
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63128
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Fas 1a del
- Histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av adenokarcinom i bröstet med tecken på antingen lokalt återkommande sjukdom som inte är mottaglig för resektion eller strålbehandling med kurativ avsikt, eller metastaserande sjukdom, båda fortskrider efter minst 6 månaders hormonbehandling för östrogenreceptor (ER) positiva bröst cancer
- ER-positiv, human epidermal tillväxtfaktor 2 (HER2) negativ
- Minst 2 månader måste ha förflutit från användningen av tamoxifen
- Minst 6 månader måste ha förflutit från användning av fulvestrant
- Minst 2 veckor måste ha förflutit från användningen av någon annan hormonbehandling mot cancer
- Minst 3 veckor måste ha förflutit från användningen av någon kemoterapi
- Postmenopausal status
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2
- Tillräcklig organfunktion
Fas Ib-del
- Alla ovanstående inklusionskriterier, förutom:
- Postmenopausal status, pre- och peri-menopausala deltagare kommer också att inkluderas
- ECOG-prestandastatus mindre än 2
- Minst 2 månader måste ha förflutit från användningen av tamoxifen ej tillämpligt
- Minst 6 månader måste ha förflutit från användning av fulvestrant ej tillämpligt
och plus:
- Dokumenterad känslighet för tidigare hormonbehandling
- Kohort C1 (palbociclib-kombinationskohorter): ingen tidigare behandling med cyklinberoende kinas (CDK) 4/6-hämmare
Fas IIa-delen
- Alla ovanstående inklusionskriterier för Fas Ia, förutom:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
- Minst 6 månader måste ha förflutit från användning av fulvestrant ej tillämpligt
och plus:
- Endast kohort A: bekräftad östrogenreceptor alfa (ESR1) mutation och närvaro av mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 eller utvärderbar bensjukdom
- Endast kohort A1: ingen tidigare fulvestrant tillåten; minst 2 månader måste ha förflutit från användningen av tamoxifen
- Endast kohort A2: tidigare fulvestrant tillåten
- Endast kohort B: sjukdomsprogression efter högst 1 tidigare behandling med en aromatashämmare i avancerad/metastaserad miljö
- Endast kohort B1: ingen tidigare fulvestrant tillåten
- Endast kohort B2: tidigare fulvestrant tillåten
Exklusions kriterier:
Fas 1a del
- Obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
- Endometriebesvär
- Mer än 2 tidigare kemoterapier i avancerad/metastaserande miljö (tidigare adjuvant kemoterapi är tillåten så länge som den inträffade mer än eller lika med 12 månader före inskrivningen)
- Nuvarande behandling med alla systemiska anticancerterapier för avancerad sjukdom
- Någon betydande hjärtdysfunktion inom 12 månader före inskrivningen
- Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré, korttarmssyndrom eller övre gastrointestinala kirurgi inklusive gastrisk resektion
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Känd kliniskt signifikant historia av leversjukdom
- Stor operation inom 4 veckor före inskrivning
- Strålbehandling inom 2 veckor före inskrivning
Fas Ib-del - alla ovanstående uteslutningskriterier, plus:
- Kohort C1 (palbociclib-kombinationskohorter): anamnes på venös tromboembolisk händelse som kräver terapeutisk antikoagulering; vaginal blödning inom 2 månader före inskrivning
Fas IIa-del - alla ovanstående uteslutningskriterier, plus:
- Endast kohort A1, A2 och Kohort B2: mer än 1 tidigare kemoterapi i avancerad/metastaserad miljö
- Endast kohort B1: tidigare kemoterapi i avancerad/metastaserad miljö
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas Ia - Kohort 1
100 mg GDC-0810 en gång dagligen (QD) i fastande tillstånd.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas Ia - Kohort 2
200 mg GDC-0810 QD i fastande tillstånd.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas Ia - Kohort 3
400 mg GDC-0810 QD i fastande tillstånd.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas Ia - Kohort 4
600 mg GDC-0810 QD i fastande tillstånd.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas Ia - Kohort 5
600 mg GDC-0810 QD i icke-fastande tillstånd.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas Ia - Kohort 6
300 mg GDC-0810 två gånger dagligen (BID) i fastande tillstånd.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas Ia - Kohort 7
800 mg GDC-0810 QD i fastande tillstånd.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas Ia - Kohort 8
800 mg GDC-0810 QD i icke-fastande tillstånd.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas Ia - Kohort 9
400 mg GDC-0810 två gånger dagligen i fastande tillstånd.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas IIa - Kohort A1
600 mg GDC-0810 QD.
Dessutom fick deltagarna i denna arm ingen tidigare behandling med fulvestrant och hade bekräftat ER-a (ESR1) mutation av den ligandbindande domänen (LBD).
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas IIa - Kohort A2
600 mg GDC-0810 QD.
Dessutom hade deltagarna i denna arm tidigare behandling med fulvestrant och bekräftad ER-a (ESR1) mutation av LBD.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas IIa - Kohort B1
600 mg GDC-0810 QD.
Dessutom fick deltagarna i denna arm ingen tidigare behandling med fulvestrant och hade utvecklats efter ≤1 tidigare behandling med en aromatashämmare (AI).
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas IIa - Kohort B2
600 mg GDC-0810 QD.
Dessutom hade deltagarna i denna arm tidigare behandling med fulvestrant och utvecklades efter ≤1 tidigare behandling med en AI.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas Ib - Kohort C1
400 mg GDC-0810 + 125 mg Palbociclib QD.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
Palbociclib administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810 läkemedelsförsörjning uttömd eller studieavbrytande (upp till 3 år).
|
|
Experimentell: Fas Ib - Kohort D1
≤600 mg GDC-0810 QD + LHRH-agonist en gång i månaden.
|
GDC-0810 administreras oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studien avslutas (upp till 3 år).
LHRH-agonist administreras en gång i månaden tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, GDC-0810-läkemedelsförsörjning uttömd eller studieavbrott (upp till 3 år).
Val av LHRH-agonist kommer att vara ett institutionellt val som är godkänt för användning vid bröstcancer.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas Ia: Maximal tolererad dos av GDC-0810 när den används som enstaka medel
Tidsram: Dag -7 till och med den första cykeln (28 dagar) av behandlingen (totalt 35 dagar)
|
Maximum Tolerated Dos (MTD) bestäms baserat på antalet dosbegränsande toxiciteter (DLT) som deltagarna upplevt. DLT definierades som någon av följande biverkningar (AE) som av utredaren eller sponsorn bedöms vara relaterade till studieläkemedlet (toxicitet kommer att tillskrivas singelmedel GDC-0810 om de inte är tydligt relaterade till sjukdomsprogression eller tydligt kan hänföras till en annan orsak än GDC-0810-administration):
|
Dag -7 till och med den första cykeln (28 dagar) av behandlingen (totalt 35 dagar)
|
|
Fas Ia: RP2D av GDC-0810 när den används som en enda agent
Tidsram: Dag -7 till och med den första cykeln (28 dagar) av behandlingen (totalt 35 dagar)
|
Den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) baserades på den övergripande säkerheten/tolerabiliteten och den farmakokinetiska profilen för GDC-0810.
|
Dag -7 till och med den första cykeln (28 dagar) av behandlingen (totalt 35 dagar)
|
|
Fas IIa: Andel deltagare med bekräftad objektiv tumörrespons av GDC-0810 enligt RECIST v1.1
Tidsram: Screening och var 8:e vecka från cykel 1 dag 1 till cykel 12, därefter var tredje månad tills sjukdomsprogression (upp till 3 år)
|
Objektivt svar (OR) definieras som ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) som bestäms av utredarens bedömning enligt RECIST v1.1.
ELLER baserades på kriterier relaterade till förändringar i storlek på målskador.
CR var försvinnandet av alla målskador.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens.
|
Screening och var 8:e vecka från cykel 1 dag 1 till cykel 12, därefter var tredje månad tills sjukdomsprogression (upp till 3 år)
|
|
Fas IIa: Andel deltagare med klinisk nytta svar av GDC-0810 enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Screening och var 8:e vecka från cykel 1 dag 1 till cykel 12, därefter var tredje månad tills sjukdomsprogression (upp till 3 år)
|
Clinical Benefit Response (CBR) definieras som andelen deltagare som uppnår bekräftad RECIST v1.1 definierad CR, PR och/eller stabil sjukdom.
CR var försvinnandet av alla målskador.
PR definierades som en minskning med minst 30 % av summan av diametrar för målskador.
Stabil sjukdom definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom.
|
Screening och var 8:e vecka från cykel 1 dag 1 till cykel 12, därefter var tredje månad tills sjukdomsprogression (upp till 3 år)
|
|
Fas Ib: RP2D av GDC-0810 när den används i kombination med Palbociclib och/eller LHRH
Tidsram: första cykeln (dag 1 till 28 i ett 28-dagarsschema)
|
RP2D för GDC-0810 när den användes i kombination med Palbociclib och/eller LHRH RP2D fastställdes inte eftersom utvecklingen av GDC-0810 avbröts innan Cohort C2 registrerades.
RP2D skulle ha varit baserad på den övergripande säkerhets- och PK/PD-profilen för GDC-0810 och palbociclib, och inte nödvändigtvis MTD.
|
första cykeln (dag 1 till 28 i ett 28-dagarsschema)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alla faser: Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: upp till 3 år
|
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
|
upp till 3 år
|
|
Fas Ia: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av GDC-0810 Single Agent och dess glukuronidmetaboliter
Tidsram: Enkeldos: Dag-7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timmar efter dos; Flera doser: Dag 29 (cykel 2 dag 1) vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timmar efter dosering
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) har beräknats med PK-prover som tagits efter administrering av en engångsdos (dag -7) och även efter flera doser en gång dagligen (vid steady state på dag 29) av GDC-0810.
|
Enkeldos: Dag-7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timmar efter dos; Flera doser: Dag 29 (cykel 2 dag 1) vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timmar efter dosering
|
|
Fas Ia: Tid till maximal koncentration (Tmax) av GDC-0810 Single Agent och dess glukuronidmetaboliter
Tidsram: Enkeldos: Dag-7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timmar efter dos; Flera doser: Dag 29 (cykel 2 dag 1) vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timmar efter dosering
|
Tid till maximal koncentration (Tmax) har beräknats med användning av PK-prover som tagits efter administrering av en engångsdos (dag -7) och även efter flera doser en gång dagligen (vid steady state på dag 29) av GDC-0810.
|
Enkeldos: Dag-7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timmar efter dos; Flera doser: Dag 29 (cykel 2 dag 1) vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timmar efter dosering
|
|
Fas Ia: Area under koncentration-tidskurvorna vid 6 timmar (AUC0-6) av GDC-0810 Single Agent och dess glukuronidmetaboliter
Tidsram: Enkeldos: Dag-7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timmar efter dos; Flera doser: Dag 29 (cykel 2 dag 1) vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timmar efter dosering
|
Arean under koncentration-tidskurvorna från tid 0 till 6 timmar (AUC0-6) har beräknats med användning av farmakokinetiska prover som tagits efter administrering av en engångsdos (dag -7) och även efter flera doser en gång dagligen (vid steady state på Dag 29) av GDC-0810.
|
Enkeldos: Dag-7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timmar efter dos; Flera doser: Dag 29 (cykel 2 dag 1) vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timmar efter dosering
|
|
Fas Ia: Area under koncentration-tidskurvorna vid 24 timmar (AUC0-24) av GDC-0810 Single Agent och dess glukuronidmetaboliter
Tidsram: Enkeldos: Dag-7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos; Flera doser: Dag 29 (cykel 2 dag 1) vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timmar efter dosering
|
Arean under koncentration-tidskurvorna från tid 0 till 24 timmar (AUC0-24) har beräknats med användning av farmakokinetiska prover som tagits efter administrering av en engångsdos (dag -7) och även efter flera doser en gång dagligen (vid steady state på Dag 29) av GDC-0810.
|
Enkeldos: Dag-7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timmar efter dos; Flera doser: Dag 29 (cykel 2 dag 1) vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 timmar efter dosering
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUC0-Inf)
Tidsram: Dag-7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos
|
Arean under koncentration-tid-kurvan från tid 0-oändlighet (AUC0-inf) har beräknats med användning av PK-prover som tagits efter administrering av en engångsdos (på dag -7) av GDC-0810.
|
Dag-7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 och 48 timmar efter dos
|
|
Fas Ia: Plasmahalveringstid (t1/2) för GDC-0810 Single Agent
Tidsram: Dag -7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timmar efter dos
|
Halveringstid (t1/2) beräknades efter administrering av engångsdos och inte vid steady state.
|
Dag -7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timmar efter dos
|
|
Fas Ia: Synbar clearance (Cl/F)
Tidsram: Dag -7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timmar efter dos
|
Synbar clearance (CL/F) uppskattades med användning av farmakokinetiska prover som tagits efter administrering av en engångsdos (på dag -7) av GDC-0810
|
Dag -7 vid 0 (fördos), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 timmar efter dos
|
|
Fas IIa: Effekt av GDC-0810 Single Agent på ventrikulär repolarisation mätt med korrigerade QT-intervall (QTc) med Fridericias formel
Tidsram: Undersökning; på cykel 2 dag 1 före dosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering; Cykel 3 Dag 1 före dosering och 1, 3 och 6 timmar efter dosering
|
Det korrigerade QT-intervallet (QTc) beräknades med hjälp av Fridericias formel från elektrokardiogram (EKG) data.
Förändringar i EKG-intervall från baslinjen beräknades.
Tredubbla EKG-mätningar samlades in under hela studien.
De genomsnittliga tredubbla EKG-mätningarna användes för analys.
|
Undersökning; på cykel 2 dag 1 före dosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering; Cykel 3 Dag 1 före dosering och 1, 3 och 6 timmar efter dosering
|
|
Fas Ib: Cmax för GDC-0810 i kombination med Palbociclib och/eller en LHRH-agonist
Tidsram: C1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8; D1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
Cmax har beräknats med PK-prover som tagits efter GDC-0810-administrering.
|
C1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8; D1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
|
Fas Ib: Tmax för GDC-0810 i kombination med Palbociclib och/eller en LHRH-agonist
Tidsram: C1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8; D1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
Tmax har beräknats med PK-prover som tagits efter GDC-0810-administrering.
|
C1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8; D1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
|
Fas Ib: AUC0-6 av GDC-0810 i kombination med Palbociclib och/eller en LHRH-agonist
Tidsram: C1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8; D1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
AUC0-6 har beräknats med användning av PK-prover som tagits efter GDC-0810-administrering.
|
C1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8; D1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
|
Fas Ib: t/2 av GDC-0810 i kombination med Palbociclib och/eller en LHRH-agonist
Tidsram: C1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8; D1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
Halveringstid (t1/2) kan endast uppskattas när PK-provtagningen efter en dos är tillräckligt lång för att karakterisera eliminationsfasen.
PK-proverna i dessa kohorter samlades bara in upp till 6 timmar efter dosen, därför kunde t1/2 inte uppskattas.
|
C1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8; D1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
|
Fas Ib: Cmax för Palbociclib i kombination med GDC-0810 och/eller en LHRH-agonist
Tidsram: Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8
|
Cmax har beräknats med PK-prover som tagits efter GDC-0810-administrering.
|
Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8
|
|
Fas Ib: Tmax för Palbociclib i kombination med GDC-0810 och/eller en LHRH-agonist
Tidsram: Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8
|
Tmax har beräknats med PK-prover som tagits efter GDC-0810-administrering.
|
Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8
|
|
Fas Ib: AUC0-6 av Palbociclib i kombination med GDC-0810 och/eller en LHRH-agonist
Tidsram: Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8
|
AUC0-6 har beräknats med användning av PK-prover som tagits efter GDC-0810-administrering.
|
Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8
|
|
Fas Ib: t/2 av Palbociclib i kombination med GDC-0810 och/eller en LHRH-agonist
Tidsram: Kohort C1: Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8
|
Halveringstid (t1/2) kan endast uppskattas när PK-provtagningen efter en dos är tillräckligt lång för att karakterisera eliminationsfasen.
PK-proverna i dessa kohorter samlades bara in upp till 6 timmar efter dosen, därför kunde t1/2 inte uppskattas.
|
Kohort C1: Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 8
|
|
Fas Ib: Cmax för LHRH-agonist i kombination med GDC-0810 och/eller Palbociclib
Tidsram: Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
Cmax har beräknats med PK-prover som tagits efter GDC-0810-administrering.
|
Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
|
Fas Ib: Tmax för LHRH-agonist i kombination med GDC-0810 och/eller Palbociclib
Tidsram: Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
Tmax har beräknats med PK-prover som tagits efter GDC-0810-administrering.
|
Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
|
Fas Ib: AUC0-6 av LHRH-agonist i kombination med GDC-0810 och/eller en Palbociclib
Tidsram: Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
AUC0-6 har beräknats med användning av PK-prover som tagits efter GDC-0810-administrering.
|
Fördosering och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
|
Fas Ib: t/2 av LHRH-agonist i kombination med GDC-0810 och/eller Palbociclib
Tidsram: Kohort D1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
Halveringstid (t1/2) kan endast uppskattas när PK-provtagningen efter en dos är tillräckligt lång för att karakterisera eliminationsfasen.
PK-proverna i dessa kohorter samlades bara in upp till 6 timmar efter dosen, därför kunde t1/2 inte uppskattas.
|
Kohort D1: Fördos och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 december 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
13 mars 2020
Avslutad studie (Faktisk)
13 mars 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 mars 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2013
Första postat (Uppskatta)
4 april 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 juni 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 maj 2021
Senast verifierad
1 maj 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GO29642
- 2014-004852-77 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .