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Uno studio sull'agente GDC-0810 in monoterapia o in combinazione con palbociclib e/o un agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) in donne con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo al recettore degli estrogeni

25 maggio 2021 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio in aperto di fase Ia/Ib/IIa su GDC-0810 in monoterapia o in combinazione con palbociclib e/o un agonista LHRH in donne con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo al recettore degli estrogeni

Questo studio è uno studio multi-istituzionale, di fase Ia/Ib/IIa in aperto, per la determinazione della dose, la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e la prova di concetto di GDC-0810 come agente singolo e in combinazione con palbociclib e /o agonista LHRH. Lo studio è suddiviso in 3 fasi: Fase Ia, Fase Ib e Fase IIa. Durante la fase Ia (fase di escalation della dose), il singolo agente GDC-0810 verrà somministrato per via orale con un regime di dosaggio giornaliero continuo con un periodo di lead-in del giorno -7 per la valutazione farmacocinetica a dose singola prima dell'inizio del trattamento quotidiano. L'incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT) sarà valutata dal giorno -7 fino al primo ciclo (28 giorni) di trattamento (35 giorni in totale). A seconda della sicurezza e della tollerabilità, i partecipanti verranno assegnati in sequenza a dosi crescenti di GDC-0810 utilizzando il design standard 3 + 3. Durante la Fase Ib (fase di escalation e di espansione della dose), i partecipanti riceveranno GDC-0810 con palbociclib e/o agonista LHRH per determinare la dose raccomandata di Fase II (RP2D) e valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione concomitante. Durante la fase IIa (fase di espansione della dose), i partecipanti precedentemente trattati con un inibitore dell'aromatasi (AI) saranno trattati presso l'RP2D per caratterizzare ulteriormente la sicurezza, la PK, la farmacodinamica e l'attività antitumorale di GDC-0810.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

152

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • VU MEDISCH CENTRUM; Dept. of Medical Oncology
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103-8465
        • UCSD Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63128
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

Parte della fase 1a

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di adenocarcinoma della mammella con evidenza di malattia localmente ricorrente non suscettibile di resezione o radioterapia con intento curativo, o malattia metastatica, entrambe in progressione dopo almeno 6 mesi di terapia ormonale per mammella positiva al recettore degli estrogeni (ER) cancro
  • ER-positivo, fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo
  • Devono essere trascorsi almeno 2 mesi dall'uso del tamoxifene
  • Devono essere trascorsi almeno 6 mesi dall'uso di fulvestrant
  • Devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'uso di qualsiasi altra terapia ormonale antitumorale
  • Devono essere trascorse almeno 3 settimane dall'uso di qualsiasi chemioterapia
  • Stato postmenopausale
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2
  • Adeguata funzionalità degli organi

Porzione di fase Ib

  • Tutti i criteri di inclusione di cui sopra, ad eccezione di:
  • Saranno inclusi anche lo stato postmenopausale, i partecipanti in pre e perimenopausa
  • Performance status ECOG inferiore a 2
  • Devono essere trascorsi almeno 2 mesi dall'uso del tamoxifene non applicabile
  • Devono essere trascorsi almeno 6 mesi dall'uso di fulvestrant non applicabile

e in più:

  • Sensibilità documentata alla precedente terapia ormonale
  • Coorte C1 (coorti in combinazione con palbociclib): nessun precedente trattamento con inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6

Porzione di fase IIa

  • Tutti i suddetti criteri di inclusione per la Fase Ia, ad eccezione di:
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
  • Devono essere trascorsi almeno 6 mesi dall'uso di fulvestrant non applicabile

e in più:

  • Solo coorte A: mutazione confermata del recettore alfa degli estrogeni (ESR1) e presenza di malattia misurabile secondo RECIST v1.1 o malattia ossea valutabile
  • Solo coorte A1: nessun precedente fulvestrant consentito; devono essere trascorsi almeno 2 mesi dall'uso del tamoxifene
  • Solo coorte A2: consentito il precedente fulvestrant
  • Solo coorte B: progressione della malattia dopo non più di 1 precedente trattamento con un inibitore dell'aromatasi nel contesto avanzato/metastatico
  • Solo coorte B1: nessun precedente fulvestrant consentito
  • Solo coorte B2: consentito il precedente fulvestrant

Criteri di esclusione:

Parte della fase 1a

  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche
  • Disturbi dell'endometrio
  • Più di 2 chemioterapie precedenti nel setting avanzato/metastatico (la chemioterapia adiuvante precedente è consentita purché si sia verificata maggiore o uguale a 12 mesi prima dell'arruolamento)
  • Trattamento in corso con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per la malattia avanzata
  • Qualsiasi disfunzione cardiaca significativa entro 12 mesi prima dell'arruolamento
  • Malattia infiammatoria intestinale attiva o diarrea cronica, sindrome dell'intestino corto o chirurgia del tratto gastrointestinale superiore inclusa la resezione gastrica
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Storia clinicamente significativa nota di malattia epatica
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Radioterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento

Porzione della fase Ib - tutti i criteri di esclusione di cui sopra, più:

  • Coorte C1 (coorti in combinazione con palbociclib): anamnesi di evento tromboembolico venoso che richiede anticoagulazione terapeutica; sanguinamento vaginale entro 2 mesi prima dell'arruolamento

Parte della fase IIa - tutti i criteri di esclusione di cui sopra, più:

  • Solo coorte A1, A2 e coorte B2: più di 1 chemioterapia precedente nel setting avanzato/metastatico
  • Solo coorte B1: precedente chemioterapia nel setting avanzato/metastatico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase Ia - Coorte 1
100 mg GDC-0810 una volta al giorno (QD) a digiuno.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase Ia - Coorte 2
200 mg GDC-0810 QD a digiuno.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase Ia - Coorte 3
400 mg GDC-0810 QD a digiuno.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase Ia - Coorte 4
600 mg GDC-0810 QD a digiuno.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase Ia - Coorte 5
600 mg GDC-0810 QD in stato di non digiuno.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase Ia - Coorte 6
300 mg GDC-0810 due volte al giorno (BID) a digiuno.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase Ia - Coorte 7
800 mg GDC-0810 QD a digiuno.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase Ia - Coorte 8
800 mg GDC-0810 QD in stato di non digiuno.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase Ia - Coorte 9
400 mg GDC-0810 BID a digiuno.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase IIa - Coorte A1
600 mg GDC-0810 QD. Inoltre, i partecipanti a questo braccio non avevano ricevuto alcun trattamento precedente con fulvestrant e avevano confermato la mutazione ER-a (ESR1) del dominio di legame del ligando (LBD).
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase IIa - Coorte A2
600 mg GDC-0810 QD. Inoltre, i partecipanti a questo braccio erano stati trattati in precedenza con fulvestrant e avevano confermato la mutazione ER-a (ESR1) del LBD.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase IIa - Coorte B1
600 mg GDC-0810 QD. Inoltre, i partecipanti in questo braccio non avevano ricevuto alcun trattamento precedente con fulvestrant e avevano progredito dopo ≤1 terapia precedente con un inibitore dell'aromatasi (AI).
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase IIa - Coorte B2
600 mg GDC-0810 QD. Inoltre, i partecipanti a questo braccio avevano ricevuto un precedente trattamento con fulvestrant e sono progrediti dopo ≤1 precedente terapia con un AI.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase Ib - Coorte C1
400 mg GDC-0810 + 125 mg Palbociclib QD.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Droga: Palbociclib
Palbociclib somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Sperimentale: Fase Ib - Coorte D1
≤600 mg GDC-0810 QD + agonista LHRH una volta al mese.
Droga: GDC-0810
GDC-0810 somministrato per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni).
Droga: Agonista di LHRH
Agonista LHRH somministrato una volta al mese fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, fornitura di farmaci GDC-0810 esaurita o conclusione dello studio (fino a 3 anni). La scelta dell'agonista LHRH sarà una scelta istituzionale approvata per l'uso nel carcinoma mammario.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ia: dose massima tollerata di GDC-0810 se utilizzato come singolo agente
Lasso di tempo: Dal giorno -7 al primo ciclo (28 giorni) di trattamento (35 giorni in totale)

La dose massima tollerata (MTD) è determinata in base al numero di tossicità limitanti la dose (DLT) sperimentate dai partecipanti. I DLT sono stati definiti come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (AE) ritenuti dallo sperimentatore o dallo sponsor correlati al farmaco in studio (le tossicità saranno attribuite al singolo agente GDC-0810 a meno che non siano chiaramente correlate alla progressione della malattia o possano chiaramente essere attribuito a una causa diversa dalla somministrazione di GDC-0810):

  • Qualsiasi tossicità non ematologica di grado ≥ 3 (esclusa l'alopecia)
  • Qualsiasi tossicità ematologica di grado ≥ 3 di durata > 7 giorni
  • Qualsiasi grado di tossicità che porti all'interruzione del farmaco in studio di durata > 7 giorni
Dal giorno -7 al primo ciclo (28 giorni) di trattamento (35 giorni in totale)
Fase Ia: RP2D di GDC-0810 quando utilizzato come singolo agente
Lasso di tempo: Dal giorno -7 al primo ciclo (28 giorni) di trattamento (35 giorni in totale)
La dose raccomandata di fase II (RP2D) era basata sulla sicurezza/tollerabilità complessiva e sul profilo farmacocinetico di GDC-0810.
Dal giorno -7 al primo ciclo (28 giorni) di trattamento (35 giorni in totale)
Fase IIa: percentuale di partecipanti con risposta tumorale obiettiva confermata di GDC-0810 secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Screening e ogni 8 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino al Ciclo 12, successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia (fino a 3 anni)
La risposta obiettiva (OR) è definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) determinata dalla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1. L'OR era basato su criteri relativi ai cambiamenti nelle dimensioni delle lesioni target. CR era la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Screening e ogni 8 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino al Ciclo 12, successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia (fino a 3 anni)
Fase IIa: percentuale di partecipanti con risposta di beneficio clinico di GDC-0810 secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Screening e ogni 8 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino al Ciclo 12, successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia (fino a 3 anni)
La risposta al beneficio clinico (CBR) è definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto CR, PR e/o malattia stabile definiti secondo RECIST v1.1. CR era la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target. La malattia stabile è stata definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva.
Screening e ogni 8 settimane dal Giorno 1 del Ciclo 1 fino al Ciclo 12, successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia (fino a 3 anni)
Fase Ib: RP2D di GDC-0810 quando utilizzato in combinazione con Palbociclib e/o LHRH
Lasso di tempo: primo ciclo (giorni da 1 a 28 di un programma di 28 giorni)
L'RP2D di GDC-0810 quando utilizzato in combinazione con Palbociclib e/o LHRH RP2D non è stato determinato poiché lo sviluppo di GDC-0810 è stato interrotto prima dell'arruolamento nella coorte C2. L'RP2D sarebbe stato basato sulla sicurezza complessiva e sul profilo PK/PD di GDC-0810 e palbociclib, e non necessariamente sull'MTD.
primo ciclo (giorni da 1 a 28 di un programma di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutte le fasi: percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: fino a 3 anni
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
fino a 3 anni
Fase Ia: massima concentrazione plasmatica (Cmax) del singolo agente GDC-0810 e dei suoi metaboliti glucuronidi
Lasso di tempo: Dose singola: giorno 7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 ore dopo la dose; Dosi multiple: Giorno 29 (Ciclo 2 Giorno 1) a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose
La massima concentrazione plasmatica (Cmax) è stata calcolata utilizzando campioni farmacocinetici raccolti dopo la somministrazione di una dose singola (il giorno -7) e anche dopo dosi multiple una volta al giorno (allo stato stazionario il giorno 29) di GDC-0810.
Dose singola: giorno 7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 ore dopo la dose; Dosi multiple: Giorno 29 (Ciclo 2 Giorno 1) a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose
Fase Ia: tempo alla concentrazione massima (Tmax) del singolo agente GDC-0810 e dei suoi metaboliti glucuronidi
Lasso di tempo: Dose singola: giorno 7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 ore dopo la dose; Dosi multiple: Giorno 29 (Ciclo 2 Giorno 1) a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose
Il tempo alla concentrazione massima (Tmax) è stato calcolato utilizzando campioni farmacocinetici raccolti dopo la somministrazione di una singola dose (il giorno -7) e anche dopo dosi multiple una volta al giorno (allo stato stazionario il giorno 29) di GDC-0810.
Dose singola: giorno 7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 ore dopo la dose; Dosi multiple: Giorno 29 (Ciclo 2 Giorno 1) a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose
Fase Ia: Area sotto le curve concentrazione-tempo a 6 ore (AUC0-6) del singolo agente GDC-0810 e dei suoi metaboliti glucuronidi
Lasso di tempo: Dose singola: giorno 7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ore dopo la dose; Dosi multiple: Giorno 29 (Ciclo 2 Giorno 1) a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ore dopo la dose
L'area sotto le curve concentrazione-tempo dal tempo 0 a 6 ore (AUC0-6) è stata calcolata utilizzando campioni PK raccolti dopo la somministrazione di una singola dose (giorno -7) e anche dopo dosi multiple una volta al giorno (allo stato stazionario il Giorno 29) di GDC-0810.
Dose singola: giorno 7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ore dopo la dose; Dosi multiple: Giorno 29 (Ciclo 2 Giorno 1) a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 ore dopo la dose
Fase Ia: Area sotto le curve concentrazione-tempo a 24 ore (AUC0-24) del singolo agente GDC-0810 e dei suoi metaboliti glucuronidi
Lasso di tempo: Dose singola: giorno 7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose; Dosi multiple: Giorno 29 (Ciclo 2 Giorno 1) a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose
L'area sotto le curve concentrazione-tempo dal tempo 0 a 24 ore (AUC0-24) è stata calcolata utilizzando campioni farmacocinetici raccolti dopo la somministrazione di una singola dose (giorno -7) e anche dopo dosi multiple una volta al giorno (allo stato stazionario il Giorno 29) di GDC-0810.
Dose singola: giorno 7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose; Dosi multiple: Giorno 29 (Ciclo 2 Giorno 1) a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 ore dopo la dose
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito (AUC0-Inf)
Lasso di tempo: Giorno 7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 e 48 ore post-dose
L'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0-infinito (AUC0-inf) è stata calcolata utilizzando campioni farmacocinetici raccolti dopo la somministrazione di una singola dose (giorno -7) di GDC-0810.
Giorno 7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24 e 48 ore post-dose
Fase Ia: emivita plasmatica (t1/2) del singolo agente GDC-0810
Lasso di tempo: Giorno -7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 ore post-dose
L'emivita (t1/2) è stata calcolata dopo la somministrazione di una singola dose e non allo stato stazionario.
Giorno -7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 ore post-dose
Fase Ia: gioco apparente (Cl/F)
Lasso di tempo: Giorno -7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 ore post-dose
La clearance apparente (CL/F) è stata stimata utilizzando campioni farmacocinetici raccolti dopo la somministrazione di una dose singola (al giorno -7) di GDC-0810
Giorno -7 a 0 (pre-dose), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48 ore post-dose
Fase IIa: effetto del singolo agente GDC-0810 sulla ripolarizzazione ventricolare misurata mediante intervalli QT corretti (QTc) utilizzando la formula di Fridericia
Lasso di tempo: Selezione; al Giorno 1 del Ciclo 2 prima della somministrazione e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la somministrazione; Ciclo 3 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 3 e 6 ore dopo la somministrazione
L'intervallo QT corretto (QTc) è stato calcolato utilizzando la formula di Fridericia dai dati dell'elettrocardiogramma (ECG). Sono state calcolate le variazioni degli intervalli ECG rispetto al basale. Le misurazioni ECG triplicate sono state raccolte durante lo studio. Per l'analisi sono state utilizzate le misurazioni ECG triplicate medie.
Selezione; al Giorno 1 del Ciclo 2 prima della somministrazione e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo la somministrazione; Ciclo 3 Giorno 1 prima della somministrazione e 1, 3 e 6 ore dopo la somministrazione
Fase Ib: Cmax di GDC-0810 in combinazione con Palbociclib e/o un agonista LHRH
Lasso di tempo: C1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 8 del Ciclo 1; D1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
La Cmax è stata calcolata utilizzando campioni PK raccolti dopo la somministrazione di GDC-0810.
C1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 8 del Ciclo 1; D1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase Ib: Tmax di GDC-0810 in combinazione con Palbociclib e/o un agonista LHRH
Lasso di tempo: C1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 8 del Ciclo 1; D1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
Tmax è stato calcolato utilizzando campioni PK raccolti dopo la somministrazione di GDC-0810.
C1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 8 del Ciclo 1; D1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase Ib: AUC0-6 di GDC-0810 in combinazione con Palbociclib e/o un agonista LHRH
Lasso di tempo: C1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 8 del Ciclo 1; D1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
L'AUC0-6 è stata calcolata utilizzando campioni PK raccolti dopo la somministrazione di GDC-0810.
C1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 8 del Ciclo 1; D1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase Ib: t/2 di GDC-0810 in combinazione con Palbociclib e/o un agonista LHRH
Lasso di tempo: C1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 8 del Ciclo 1; D1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
L'emivita (t1/2) può essere stimata solo quando la raccolta del campione PK dopo una dose è sufficientemente lunga da caratterizzare la fase di eliminazione. I campioni PK in queste coorti sono stati raccolti solo fino a 6 ore dopo la dose, quindi non è stato possibile stimare t1/2.
C1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 e al Giorno 8 del Ciclo 1; D1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase Ib: Cmax di Palbociclib in combinazione con GDC-0810 e/o un agonista LHRH
Lasso di tempo: Pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1
La Cmax è stata calcolata utilizzando campioni PK raccolti dopo la somministrazione di GDC-0810.
Pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1
Fase Ib: Tmax di Palbociclib in combinazione con GDC-0810 e/o un agonista LHRH
Lasso di tempo: Pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1
Tmax è stato calcolato utilizzando campioni PK raccolti dopo la somministrazione di GDC-0810.
Pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1
Fase Ib: AUC0-6 di Palbociclib in combinazione con GDC-0810 e/o un agonista LHRH
Lasso di tempo: Pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1
L'AUC0-6 è stata calcolata utilizzando campioni PK raccolti dopo la somministrazione di GDC-0810.
Pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 8 del Ciclo 1
Fase Ib: t/2 di Palbociclib in combinazione con GDC-0810 e/o un agonista LHRH
Lasso di tempo: Coorte C1: pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1 e il giorno 8 del ciclo 1
L'emivita (t1/2) può essere stimata solo quando la raccolta del campione PK dopo una dose è sufficientemente lunga da caratterizzare la fase di eliminazione. I campioni PK in queste coorti sono stati raccolti solo fino a 6 ore dopo la dose, quindi non è stato possibile stimare t1/2.
Coorte C1: pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il giorno 1 del ciclo 1 e il giorno 8 del ciclo 1
Fase Ib: Cmax dell'agonista LHRH in combinazione con GDC-0810 e/o palbociclib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
La Cmax è stata calcolata utilizzando campioni PK raccolti dopo la somministrazione di GDC-0810.
Pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase Ib: Tmax dell'agonista LHRH in combinazione con GDC-0810 e/o Palbociclib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
Tmax è stato calcolato utilizzando campioni PK raccolti dopo la somministrazione di GDC-0810.
Pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase Ib: AUC0-6 dell'agonista LHRH in combinazione con GDC-0810 e/o un Palbociclib
Lasso di tempo: Pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
L'AUC0-6 è stata calcolata utilizzando campioni PK raccolti dopo la somministrazione di GDC-0810.
Pre-dose e a 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
Fase Ib: t/2 di agonista LHRH in combinazione con GDC-0810 e/o Palbociclib
Lasso di tempo: Coorte D1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2
L'emivita (t1/2) può essere stimata solo quando la raccolta del campione PK dopo una dose è sufficientemente lunga da caratterizzare la fase di eliminazione. I campioni PK in queste coorti sono stati raccolti solo fino a 6 ore dopo la dose, quindi non è stato possibile stimare t1/2.
Coorte D1: Pre-dose e 1, 2, 3, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 del Ciclo 1 e il Giorno 1 del Ciclo 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

13 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

13 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2013

Primo Inserito (Stima)

4 aprile 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GO29642
  • 2014-004852-77 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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