Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

WT1-analoginen peptidirokote potilailla, joilla on multippeli myelooma autologisen kantasolusiirron jälkeen

maanantai 6. tammikuuta 2020 päivittänyt: Sellas Life Sciences Group

WT1-analogisen peptidirokotteen pilottikoe potilailla, joilla on multippeli myelooma autologisen kantasolusiirron jälkeen

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko tutkija auttaa immuunijärjestelmää toimimaan myeloomaa vastaan ​​käyttämällä/antamalla peptidirokotetta (immunoterapiaainetta), joka on suunnattu Wilms Tumor 1 (WT1) -proteiinia, nimeltään galinpepimut-S (tai GPS) vastaan. , lyhyesti). Koska syöpää tuottaa potilaan oma keho, immuunijärjestelmä ei helposti tunnista syöpäsoluja ja taistele niitä vastaan. Immuunijärjestelmä on "koulutettava" tähän; jälkimmäinen tavoite saavutetaan käyttämällä rokotetta, joka koostuu kohdeantigeenin, tässä tapauksessa WT1:n, valituista fragmenteista.

Tämä sairaus on valittu tähän tutkimukseen, koska WT1-proteiinia esiintyy usein myeloomasoluissa. WT1 on geeni, joka osallistuu munuaisten ja muiden elinten normaaliin kehitykseen. Kun WT1-geeni muuttuu epänormaaliksi, se voi tehdä proteiineja, jotka osallistuvat syövän kehittymiseen, eli voivat hankkia todellisen "onkogeenin" ominaisuuksia. Tämä tutkimus määrittää, voiko rokote WT1-antigeeniä vastaan ​​(joita esiintyy pahanlaatuisissa plasmasyyteissä) aiheuttaa immuunivasteen, joka on turvallinen, mutta pystyy myös estämään myelooman uusiutumisen tai etenemisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Avainominaisuudet:

- Tämä on vaiheen 1/2 kliininen tutkimus, joka on suoritettu potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin multippeli myelooma. Tarkoituksena on tutkia GPS-immunoterapian vaikutuksia kliinisiin ja immunobiologisiin indekseihin. Tutkimus on nimeltään "Analogisen WT1-peptidirokotteen (Galinpepimut-S) pilottitutkimus potilailla, joilla on multippeli myelooma autologisen kantasolusiirron jälkeen", ja se on suunniteltu yksihaaraiseksi, yhden laitoksen avoimeksi tutkimukseksi.

Perustelut:

- WT1:n yli-ilmentyminen multippeli myeloomasoluissa (MM) on osoitettu immunosytokemialla (IHC) ja HLA-A*0201-potilailla värjäämällä korkean affiniteetin täysin ihmisen IgG1-mAb:llä (ESK1), joka on spesifinen RMFPNAPYL/HLA-A*:lle. 0201-kompleksi pahanlaatuisissa plasmasoluissa. WT1 toimii myös kohteena antigeenispesifisille suoraan immunisoiville immunoterapeuttisille lähestymistavoille, kuten peptidirokotteille (tässä tapauksessa galinpepimut-S), potilailla, joilla on multippeli myelooma. Potilaat, joilla on jatkuva plasmasoluleukemia CD34+-valittujen allograftien jälkeen, joita on hoidettu luovuttajaperäisten WT1-spesifisten sytotoksisten T-solujen adoptiivisella siirrolla, pystyvät saavuttamaan pitkäkestoisen täydellisen remission (CR) -tilan, mikä korostaa aktivoitujen T-solujen terapeuttista potentiaalia spesifisesti. immunisoitu WT1-peptidejä vastaan. Yllä oleva tarjoaa teoreettisen perustan onnistuneelle immunisaatiolle altistuksen jälkeen WT1-spesifiselle rokotteelle (kuten galinpepimut-S), jolloin WT1-herkistetyt T-lymfosyytit (sekä CD8+ että CD4+) rokotetusta MM:stä voitaisiin ohjata antigeeniin ( WT1), joka ilmentyy pahanlaatuisissa plasmasoluissa.

Galinpepimut-S (GPS) - Tärkeimmät ominaisuudet:

- GPS on neliarvoinen peptidirokote, joka koostuu neljän WT1-peräisen peptidin tasapainoisesta seoksesta, jotka on valittu vahvistamaan antigeenisyyttä, mutta myös laajentamaan immunogeenisyyttä moniin HLA-alatyyppeihin, jotka pystyvät stimuloimaan sekä CD8+:aa (MHC Class I) - ja CD4+ (MHC Class II) -riippuvaiset vasteet. Huomionarvoista on, että 2 neljästä peptidistä on heterokliittisiä, ts. kantavat sivusuunnittelussa käyttöön otettuja missense-mutaatioita tolerogeenisyyden vähentämiseksi (koska rokotetun isännän immuunijärjestelmä ei enää tunnista näitä modifioituja peptidejä "itse"-osiksi). GPS sisältää yhden heterokliittisen peptidin (WT1-A1) stimuloimaan CD8+-vasteita, kaksi pidempää natiivipeptidiä (427 pitkää ja 331 pitkää) stimuloimaan CD4+-vasteita ja yhden pidemmän heterokliittinen peptidin (122A1 pitkä), joka pystyy stimuloimaan sekä CD8+- että CD4+-soluja ( CD8:aa aktivoivan lyhyemmän sekvenssin/lokuksen ollessa "haudattu" pidemmän CD4:ää aktivoivan sekvenssin kanssa). Galinpepimut-S sekoitetaan aina emulsiossa immunologisen adjuvantin Montanide™ kanssa ja annetaan granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF; sargramostiini; Leukine®) esistimulaation jälkeen.

Galinpepimut-S:n oletettu vaikutusmekanismi (MOA) MM:ssä:

- Galinpepimut-S (GPS) on rokotetyyppinen peptidi-immunogeeni, joka pystyy indusoimaan hoidetussa isännässä WT1-spesifisen antigeenisyyden ja mahdollisen systeemisen immunogeenisyyden WT1:tä ilmentäviä syöpäsolukertymiä vastaan. Yllä olevia periaatteita voidaan soveltaa MM-potilaille, joita hoidetaan tällä immunoterapeuttisella lääkkeellä. On hyvin todennäköistä, että antigeeniä esittelevien solujen (APC)-CD8-CD4:n ristiinaktivoivat piirit monistuvat huomattavasti galinpepimut-S:ää saavilla henkilöillä, mikä johtaa spesifiseen ja suoraan immunisaatioon WT1:tä vastaan ​​ja lopulta WT1:tä ilmentävien pahanlaatuisten plasmasolujen tappamiseen aktivoitujen solujen kautta. immunosyytit (pääasiassa lymfosyytit ja luonnolliset tappajasolut [NK]). Tämä MOA edustaa uskottavaa mallia galinpepimut-S:n havaitun kliinisen aktiivisuuden immunobiologiselle perustalle erilaisia ​​tähän mennessä testattuja kasvaintyyppejä (muita kuin MM) vastaan, ja se on valmis soveltuvaksi myös MM:ssä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Oireinen multippeli myelooma, ISS-vaihe 1-3, jossa MSKCC:ssä vahvistettu multippeli myelooma
  • Potilaiden on voitava saada autologinen kantasolusiirto laitosten vakiokriteerien mukaisesti
  • Potilailla on oltava dokumentoitu WT1-positiivinen sairaus. Tässä tutkimuksessa tämä määritellään havaittavaksi WT1-ekspression läsnäoloksi immunohistokemialla tai WT1-transkriptilla RT-PCR:llä luuytimessä tai muussa plasmasoluun liittyvässä biopsianäytteessä ennen autologista kantasolusiirtoa. MSKCC:ssä tai sairaalan ulkopuolella diagnosoiduilta potilailta voidaan pyytää luuydin- tai muuta biopsianäytettä diagnoosin ajankohtana WT1-ekspression arvioimiseksi IHC:llä
  • Ikä > tai = 18 vuoteen
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​> tai = 50 %
  • Hematologiset parametrit:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai = 1 000/μl
  • Verihiutaleet > 50 000/μl
  • Biokemialliset parametrit:
  • Kokonaisbilirubiini < tai = 2,0 mg/dl
  • AST ja ALT < tai = 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniini < tai = 2,0 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka tarvitsee systeemisiä mikrobilääkkeitä
  • Potilaat, jotka käyttävät systeemisiä kortikosteroideja
  • Potilaat, joilla on vakava epävakaa lääketieteellinen sairaus
  • Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: rokote
Galinpepimut-S (GPS) -rokotteet aloitetaan 12-22 päivää autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen. GPS (1,0 ml emulsiota) annetaan s.c. viikoilla 0, 2, 4, 6, 8 ja 10 (eli x 6). Pistoskohtia esistimuloidaan Sargramostimilla (GM-CSF; 70 µg) s.c. d -2 (± 1 d ) & d 0 jokaisen GPS-rokotteen kohdalla. HUOM: Sargramostim ja GPS annetaan jokaisen GPS-rokotteen aikana samaan anatomiseen kohtaan. Koehenkilöitä tarkkaillaan >/= 30 minuuttia rokotuksen jälkeen. Ei-etenevät henkilöt, jotka ovat kliinisesti stabiileja (ei aktiivista kuumetta aiheuttavaa infektiota eikä sydän- ja verisuoni-/hengityshäiriöitä), voivat saada jopa 6 lisärokotusta q kuukaudessa. ASCT:n jälkeisen ylläpitohoidon käyttö joko lenalidomidilla tai bortetsomibilla on sallittua alkaen >/= 3 kuukautta ASCT:n jälkeen.
Biologinen: WT1 analoginen peptidirokote
Suspension valmistus nestemäisestä rokotevalmistevalmisteesta (100 mikrogrammaa kutakin peptidiä x 4 WT1-peptidiä GPS-seoksessa; kokonaispaino: 400 mcg) 1:1 tilavuus/tilavuus Montanidilla (öljyvarastoemulgaattori) kokonaistilavuuteen ~ 1 ml, joka sitten ruiskutetaan s.c. potilaalle. GPS annetaan ihonalaisesti Montanide-adjuvantin kanssa, ensimmäinen annos 22 päivän sisällä ASCT:stä ja melfalaanihoito (200 mg/sq.m.) ja sen jälkeen joka toinen viikko, yhteensä 6 aloitusannosta. Myöhemmin potilaat jatkoivat GPS-tehosteannostelujen saamista 4 viikon välein 6 lisäannoksella olettaen, että he eivät edelleenkään etene kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMW) kriteerien mukaisesti ja ovat myös kliinisesti stabiileja.
Muut nimet:
  • Galinpepimut-S (GPS)
Biologinen: Sargramostim (GM-CSF)
Granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (GM-CSF; Leukine®) annetaan s.c. annoksella 70 μg jokaisena GPS-annon päivänä -2 ja päivänä 0.
Muut nimet:
  • GM-CSF
  • Leukine®
Lääke: lenalidomidi
IMiD (lenalidomidi; 10 mg p.o. päivittäin) TAI - valituilla potilailla - proteasomi-inhibiittori (bortetsomibi; 1,3 mg/m² s.c. 2 viikon välein) huolto alkaen 3 kuukautta automaattisen SCT:n jälkeen.
Muut nimet:
  • Revlimid®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Antigeenispesifinen T-solu immuunivaste (IR) - varhainen
Aikaikkuna: 12 viikkoa alkuperäisen GPS-rokotteen jälkeen (ensimmäisen sarjan loppu [GPS x 6 antoa])
T-solujen (CD4+ ja CD8+) immuunivasteiden induktion taso WT1-peptidejä vastaan ​​galinpepimut-S-rokoteseoksessa - verrattuna lähtötasoon (t = 0; ennen rokotteen antamista) - mitataan solunsisäisellä interferoni-y:n tuotantomäärityksellä. ja MHC-tetrameerianalyysit - jälkimmäinen, jos saatavilla potilaan HLA-tyypille.
12 viikkoa alkuperäisen GPS-rokotteen jälkeen (ensimmäisen sarjan loppu [GPS x 6 antoa])
Antigeenispesifinen T-solu immuunivaste (IR) - myöhäinen
Aikaikkuna: 38 viikkoa ensimmäisen GPS-rokotteen jälkeen (tehosterokotussarjan loppu [GPS x 12 antoa])
T-solujen (CD4+ ja CD8+) immuunivasteiden induktion taso WT1-peptidejä vastaan ​​galinpepimut-S-rokoteseoksessa - verrattuna lähtötasoon (t = 0; ennen rokotteen antamista) - mitataan solunsisäisellä interferoni-y:n tuotantomäärityksellä. ja MHC-tetrameerianalyysit - jälkimmäinen, jos saatavilla potilaan HLA-tyypille.
38 viikkoa ensimmäisen GPS-rokotteen jälkeen (tehosterokotussarjan loppu [GPS x 12 antoa])

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Rekisteröintihetkestä myelooman dokumentoituun etenemiseen (kansainvälisen myeloomatyöryhmän [IMW] konsensuskriteerien määrittelemällä tavalla; Kumar S et al. Lancet Oncol. 2016) tai aiheen kuolema.
2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Ilmoittautumishetkestä kohteen kuolemaan.
2 vuotta
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 2 vuotta
Toksisuus luokitellaan yleisten toksisuuskriteerien version 4.0 (CTCAE 4.0) mukaisesti. Ainoat raportoitujen SAE-tapausten ulkopuolella havaitut toksisuudet ovat kaikki asteen 1–5 toksisuudet, joiden katsotaan ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti liittyvän tutkimuksen osaan. olennainen galinpepimut-S:n aktiivisen antamisen kannalta.
2 vuotta
WT1-ekspressiotason kvantifiointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
WT-antigeenien proteiiniekspressioanalyysi suoritetaan immunohistokemian (IHC) avulla seuraavasti: Monoklonaaliset vasta-aineet CD138:lle/Syndecanille, jotka ilmentävät WT1:tä värjättäessä WT1 mAB 6F-H2:ta, käytetään MSKCC S-631:n tutkimuslaboratoriossa.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sellas Life Sciences Group

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Guenther Koehne, MD, PhD, Miami Cancer Institute (Baptist Health South Florida) - formerly at MSKCC
  • Päätutkija: David J Chung, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

  • Koehne G, Devlin S, Korde N, Mailankody S, Landau H, Hassoun H, Lesokhin A, Lendvai N, Chung D, Sarlis N, Giralt S, Landgren O. Galinpepimut-S, a WT1-Targeting Immuno-Oncology Treatment, Induces Specific, Robust and Durable Immune Responses (IRs) in Patients (Pts) with High-Risk (HR) Multiple Myeloma (MM). Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia 17: S343-S344, 2017

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 9. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12-288

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa