Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

WT1 analog peptidvaccine hos patienter med myelomatose efter autolog stamcelletransplantation

6. januar 2020 opdateret af: Sellas Life Sciences Group

Et pilotforsøg med en WT1 analog peptidvaccine hos patienter med myelomatose efter autolog stamcelletransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at se, om efterforskeren kan hjælpe immunsystemet til at arbejde mod myelom gennem brug/administration af en peptidvaccine (immunterapimiddel) rettet mod Wilms Tumor 1 (WT1) protein kaldet galinpepimut-S (eller GPS). , kort fortalt). Fordi kræft produceres af patientens egen krop, kan immunsystemet ikke let genkende og bekæmpe kræftceller. Immunsystemet skal "trænes" til at gøre dette; sidstnævnte mål opnås ved at anvende en vaccine bestående af udvalgte fragmenter af målantigenet, i dette tilfælde WT1.

Denne sygdom er blevet udvalgt til denne undersøgelse, fordi WT1-proteinet ofte er til stede i myelomceller. WT1 er et gen, der er involveret i den normale udvikling af nyrer og andre organer. Når WT1-genet bliver unormalt, kan det gøre proteiner involveret i udviklingen af ​​kræft, dvs. kan erhverve egenskaberne af et ægte "onkogen". Denne undersøgelse vil afgøre, om vaccinen mod WT1-antigenet (til stede i maligne plasmacytter) kan forårsage et immunrespons, som er sikkert, men også i stand til at forhindre myelomet i enten at komme tilbage eller udvikle sig.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nøglefunktioner:

- Dette er et klinisk fase 1/2-studie udført i patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko-myelom for at undersøge effekten af ​​GPS-immunterapi på kliniske og immunbiologiske indekser. Undersøgelsen har titlen "A Pilot Trial of a WT1 Analog Peptide Vaccine (Galinpepimut-S) in Patients With Myeloma Following Autologous Stem Cell Transplantation" og er designet som et enkelt-arm, enkelt-institution, åbent studie.

Begrundelse:

- Overekspression af WT1 i myelomatose (MM)-celler er blevet påvist ved immuncytokemi (IHC) og i HLA-A*0201-patienter ved farvning med et fuldt humant IgG1-mAb med høj affinitet (ESK1) specifikt for RMFPNAPYL/HLA-A* 0201 kompleks på maligne plasmaceller. WT1 tjener også som et mål for antigenspecifikke direkte immuniserende immunterapeutiske tilgange, såsom peptidvacciner (i dette tilfælde galinpepimut-S), hos patienter med myelomatose. Patienter med vedvarende plasmacelleleukæmi efter CD34+-selekterede allotransplantater behandlet med adoptiv overførsel af donor-afledte WT1-specifikke cytotoksiske T-celler er i stand til at opnå langvarig fuldstændig remission (CR) status, hvilket understreger det terapeutiske potentiale af aktiverede T-celler specifikt. immuniseret mod WT1-peptider. Ovenstående giver det teoretiske grundlag for muligheden for vellykket immunisering efter eksponering for en WT1-specifik vaccine (såsom galinpepimut-S), hvorved WT1-sensibiliserede T-lymfocytter (både CD8+ og CD4+) fra vaccineret MM kunne rettes mod antigen ( WT1) udtrykt på maligne plasmaceller.

Galinpepimut-S (GPS) - Nøglefunktioner:

- GPS er en tetravalent peptidvaccine, bestående af en ækvivægtsblanding af 4 WT1-afledte peptider, som er valgt til at styrke antigeniciteten, men også udvide immunogeniciteten over en bred vifte af HLA-undertyper, idet de er i stand til at stimulere både CD8+ (MHC klasse I) - og CD4+ (MHC Klasse II)-afhængige responser. Det skal bemærkes, at 2 af de 4 peptider er heteroklitiske, dvs. bærer by-design introducerede missense-mutationer, for at reducere tolerogenicitet (da disse modificerede peptider ikke længere identificeres som "selv"-dele af den vaccinerede værts immunsystem. GPS indeholder et heteroklitisk peptid (WT1-A1) til at stimulere CD8+-responser, to længere native peptider (427 lange og 331 lange) til at stimulere CD4+-responser og et længere heteroklitisk peptid (122A1 langt), der er i stand til at stimulere både CD8+- og CD4+-celler ( med den CD8-aktiverende kortere sekvens/locus 'begravet' med den længere CD4-aktiverende). Galinpepimut-S blandes altid i emulsion med den immunologiske adjuvans Montanide™ og indgives efter granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF; sargramostine; Leukine®) præstimulering.

Formodet virkningsmekanisme (MOA) af galinpepimut-S i MM:

- Galinpepimut-S (GPS) er et peptidimmunogen af ​​vaccinetypen, der i den behandlede vært er i stand til at inducere WT1-specifik antigenicitet og eventuel systemisk immunogenicitet mod WT1-udtrykkende aflejringer af cancerceller. Ovenstående principper gælder for MM-patienter behandlet med dette immunterapeutiske middel. Det er meget sandsynligt, at de antigenpræsenterende celle (APC)-CD8-CD4 krydsaktiverende kredsløb er markant forstærket i forsøgspersoner, der modtager galinpepimut-S, hvilket fører til specifik og direkte immunisering mod WT1 og eventuel drab af WT1-udtrykkende maligne plasmaceller via aktiverede immunocytter (hovedsageligt lymfocytter og naturlige dræberceller [NK]). Denne MOA repræsenterer en plausibel model for det immunbiologiske grundlag for den observerede kliniske aktivitet af galinpepimut-S mod forskellige tumortyper (andre end MM), der er testet til dato, og er klar til også at være anvendelig i MM.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Symptomatisk myelomatose, ISS stadium 1-3 med bekræftet diagnose af myelomatose på MSKCC
  • Patienter skal være berettiget til at gennemgå autolog stamcelletransplantation efter institutionelle standardkriterier
  • Patienter skal have dokumenteret WT1 positiv sygdom. Til formålet med denne undersøgelse er dette defineret som påviselig tilstedeværelse af WT1-ekspression ved immunhistokemi eller ved WT1-transkript via RT-PCR på en knoglemarv eller anden plasmacelle-relateret biopsiprøve før autolog stamcelletransplantation. Knoglemarv eller anden biopsiprøve fra diagnosetidspunktet fra patienter diagnosticeret på MSKCC eller uden for hospitalet kan anmodes om vurdering af WT1-ekspression af IHC
  • Alder > eller = til 18 år
  • Karnofsky præstationsstatus > eller = til 50 %
  • Hæmatologiske parametre:
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > eller = til 1.000/μl
  • Blodplader > 50.000/μl
  • Biokemiske parametre:
  • Total bilirubin < end eller = til 2,0 mg/dl
  • AST og ALT < end eller = til 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinin < end eller = til 2,0 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter med aktiv infektion, der kræver systemiske antimikrobielle midler
  • Patienter, der tager systemiske kortikosteroider
  • Patienter med alvorlig ustabil medicinsk sygdom
  • Samtidige maligniteter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: vaccine
Galinpepimut-S (GPS) inokulationer påbegyndes 12-22 dage efter autolog stamcelletransplantation (ASCT). GPS (1,0 ml emulsion) gives s.c. i uge 0, 2, 4, 6, 8 og 10 (dvs. x 6). Injektionssteder præstimuleres med Sargramostim (GM-CSF; 70 μg) s.c. på d -2 (± 1 d ) & d 0 af hver GPS-podning. N.B.: under hver GPS-podning administreres Sargramostim og GPS til det samme anatomiske sted. Forsøgspersoner observeres i >/= 30 minutter efter vaccination. Ikke-progressive forsøgspersoner, som er klinisk stabile (ingen aktiv infektion med feber og ingen kardiovaskulær/respiratorisk kompromittering) kan modtage op til 6 flere vaccinationer hver måned. Anvendelse af post-ASCT vedligeholdelsesbehandling med enten lenalidomid eller bortezomib er tilladt med start >/= 3 måneder efter ASCT.
Biologisk: WT1 analog peptidvaccine
Fremstilling af en suspension af flydende vaccinepræparat (100 mcg af hvert peptid x 4 WT1-peptider i GPS-blandingen; totalvægt: 400 mcg) 1:1 v/v med Montanide (oliedepotemulgator) til et samlet volumen på ~ 1 ml, som derefter injiceres s.c. til patienten. GPS indgives subkutant med Montanide-adjuvans, med den første dosis inden for 22 dage efter ASCT med melphalan-konditionering (200 mg/m²) og hver anden ugentlig administration derefter, i alt 6 startdoser. Efterfølgende fortsatte patienterne med at modtage booster-GPS-administrationer hver 4. uge for et ekstra sæt på 6 doser, forudsat at de forbliver ikke-progressorer i henhold til International Myeloma Working Group (IMW) kriterier og også er klinisk stabile.
Andre navne:
  • Galinpepimut-S (GPS)
Biologisk: Sargramostim (GM-CSF)
Granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF; Leukine®) indgives s.c. ved en dosis på 70 μg på dag -2 og dag 0 af hver GPS-administration.
Andre navne:
  • GM-CSF
  • Leukine®
Medicin: lenalidomid
IMiD (lenalidomid; 10 mg p.o. dagligt) ELLER -hos udvalgte patienter - proteasomhæmmer (bortezomib; 1,3 mg/sqm s.c. hver anden uge) vedligeholdelse starter 3 måneder efter auto SCT.
Andre navne:
  • Revlimid®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antigenspecifik T-celle immunrespons (IR) - tidligt
Tidsramme: 12 uger efter den indledende GPS-vaccine (slutning af første serie [GPS x 6 administrationer])
Niveauet af induktion af T-celle (CD4+ og CD8+) immunresponser mod WT1 peptider i galinpepimut-S vaccineblandingen - sammenlignet med baseline (t=0; før vaccineadministration) - vil blive målt ved intracellulær interferon-y produktionsanalyse og MHC tetramer analyser - sidstnævnte, hvis tilgængelig for patientens HLA-type.
12 uger efter den indledende GPS-vaccine (slutning af første serie [GPS x 6 administrationer])
Antigenspecifik T-celle immunrespons (IR) - sent
Tidsramme: 38 uger efter den første GPS-vaccine (slut på booster-serien [GPS x 12 administrationer])
Niveauet af induktion af T-celle (CD4+ og CD8+) immunresponser mod WT1 peptider i galinpepimut-S vaccineblandingen - sammenlignet med baseline (t=0; før vaccineadministration) - vil blive målt ved intracellulær interferon-y produktionsanalyse og MHC tetramer analyser - sidstnævnte, hvis tilgængelig for patientens HLA-type.
38 uger efter den første GPS-vaccine (slut på booster-serien [GPS x 12 administrationer])

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
Fra registreringstidspunktet til tidspunktet for dokumenteret myelomprogression (som defineret af International Myeloma Working Group [IMW] konsensuskriterier; Kumar S et al. Lancet Oncol. 2016) eller dødsfald.
2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
Fra registreringstidspunktet til tidspunktet for forsøgspersonens død.
2 år
Toksicitetsprofil
Tidsramme: 2 år
Toksicitet vil blive klassificeret i overensstemmelse med Common Toxicity Criteria, version 4.0 (CTCAE 4.0) De eneste toksiciteter, der registreres uden for de rapporterede SAE'er, vil være alle grad 1-5 toksiciteter, der anses for definitivt, sandsynligvis eller muligvis relateret til den del af undersøgelsen. relevant for aktiv administration af galinpepimut-S.
2 år
Kvantificering af WT1-ekspressionsniveau
Tidsramme: 2 år
Proteinekspressionsanalyse for WT-antigener vil blive udført ved immunhistokemi (IHC) som følger: Monoklonale antistoffer mod CD138/Syndecan co-udtrykker WT1 ved farvning af WT1 mAB 6F-H2 vil blive ansat af det undersøgelsesspecifikke forskningslaboratorium på MSKCC S-631.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sellas Life Sciences Group

Efterforskere

  • Studieleder: Guenther Koehne, MD, PhD, Miami Cancer Institute (Baptist Health South Florida) - formerly at MSKCC
  • Ledende efterforsker: David J Chung, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Koehne G, Devlin S, Korde N, Mailankody S, Landau H, Hassoun H, Lesokhin A, Lendvai N, Chung D, Sarlis N, Giralt S, Landgren O. Galinpepimut-S, a WT1-Targeting Immuno-Oncology Treatment, Induces Specific, Robust and Durable Immune Responses (IRs) in Patients (Pts) with High-Risk (HR) Multiple Myeloma (MM). Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia 17: S343-S344, 2017

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2018

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2013

Først opslået (Skøn)

9. april 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-288

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med WT1 analog peptidvaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner