Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analogová peptidová vakcína WT1 u pacientů s mnohočetným myelomem po transplantaci autologních kmenových buněk

6. ledna 2020 aktualizováno: Sellas Life Sciences Group

Pilotní zkouška analogové peptidové vakcíny WT1 u pacientů s mnohočetným myelomem po autologní transplantaci kmenových buněk

Účelem této studie je zjistit, zda výzkumník může pomoci imunitnímu systému působit proti myelomu použitím/podáváním peptidové vakcíny (imunoterapeutické činidlo) namířené proti proteinu Wilms Tumor 1 (WT1) nazývanému galinpepimut-S (nebo GPS , stručně). Vzhledem k tomu, že rakovinu produkuje vlastní tělo pacienta, imunitní systém rakovinné buňky snadno nerozpozná a bojuje s nimi. K tomu je potřeba „vycvičit“ imunitní systém; posledního cíle je dosaženo použitím vakcíny sestávající z vybraných fragmentů cílového antigenu, v tomto případě WT1.

Toto onemocnění bylo vybráno pro tuto studii, protože protein WT1 je často přítomen v myelomových buňkách. WT1 je gen, který se podílí na normálním vývoji ledvin a dalších orgánů. Když se gen WT1 stane abnormálním, může vytvořit proteiny zapojené do rozvoje rakoviny, tj. může získat vlastnosti skutečného "onkogenu". Tato studie určí, zda vakcína proti antigenu WT1 (přítomnému v maligních plazmocytech) může způsobit imunitní odpověď, která je bezpečná, ale také schopná zabránit návratu myelomu nebo jeho progresi.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klíčové vlastnosti:

- Toto je klinická studie fáze 1/2 prováděná u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým mnohočetným myelomem za účelem prozkoumání účinků imunoterapie GPS na klinické a imunobiologické ukazatele. Studie se jmenuje "Pilotní zkouška analogové peptidové vakcíny WT1 (Galinpepimut-S) u pacientů s mnohočetným myelomem po autologní transplantaci kmenových buněk" a je navržena jako jednoramenná otevřená studie s jednou institucí.

Odůvodnění:

- Nadměrná exprese WT1 v buňkách mnohočetného myelomu (MM) byla prokázána imunocytochemií (IHC) a u pacientů s HLA-A*0201 barvením vysoce afinitní plně humánní IgG1 mAb (ESK1) specifickou pro RMFPNAPYL/HLA-A* 0201 komplex na maligních plazmatických buňkách. WT1 také slouží jako cíl pro antigen-specifické přímo imunizující imunoterapeutické přístupy, jako jsou peptidové vakcíny (v tomto případě galinpepimut-S), u pacientů s mnohočetným myelomem. Pacienti s perzistující leukémií plazmatických buněk po CD34+ selektovaných aloštěpech léčení adoptivním transferem od dárce odvozených WT1-specifických cytotoxických T-buněk jsou schopni dosáhnout dlouhodobého stavu úplné remise (CR), čímž specificky podtrhují terapeutický potenciál aktivovaných T-buněk imunizované proti peptidům WT1. Výše uvedené poskytuje teoretický základ pro možnost úspěšné imunizace po expozici vakcíně specifické pro WT1 (jako je galinpepimut-S), přičemž T-lymfocyty senzibilizované na WT1 (jak CD8+, tak CD4+) z očkovaného MM by mohly být nasměrovány na antigen ( WT1) exprimovaný na maligních plazmatických buňkách.

Galinpepimut-S (GPS) - Klíčové vlastnosti:

- GPS je tetravalentní peptidová vakcína skládající se z ekvivalentní směsi 4 peptidů odvozených od WT1, které byly vybrány k posílení antigenicity, ale také k rozšíření imunogenicity na širokou škálu subtypů HLA, přičemž jsou schopny stimulovat oba CD8+ (MHC třída I) - a CD4+ (MHC třída II)-dependentní reakce. Je třeba poznamenat, že 2 ze 4 peptidů jsou heteroklitické, tj. nesou záměrně zavedené missense mutace, aby se snížila tolerogenita (protože tyto modifikované peptidy již nejsou imunitním systémem očkovaného hostitele identifikovány jako "vlastní" skupiny). GPS obsahuje jeden heteroklitický peptid (WT1-A1) pro stimulaci CD8+ odpovědí, dva delší nativní peptidy (427 dlouhý a 331 dlouhý) pro stimulaci CD4+ odpovědí a jeden delší heteroklitický peptid (122A1 dlouhý), který je schopen stimulovat CD8+ i CD4+ buňky ( s kratší sekvencí aktivující CD8/lokusem „pohřbenou“ delší sekvencí aktivující CD4). Galinpepimut-S se vždy smíchá v emulzi s imunologickým adjuvans Montanide™ a podává se po předstimulaci faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF; sargramostin; Leukine®).

Předpokládaný mechanismus účinku (MOA) galinpepimutu-S v MM:

- Galinpepimut-S (GPS) je peptidový imunogen vakcinačního typu, schopný vyvolat u léčeného hostitele specifickou antigenicitu WT1 a případnou systémovou imunogenicitu proti depozitům rakovinných buněk exprimujících WT1. Výše uvedené principy jsou použitelné u pacientů s MM léčených tímto imunoterapeutikem. Je velmi pravděpodobné, že obvody zkříženě aktivující buňky prezentující antigen (APC)-CD8-CD4 jsou výrazně zesíleny u subjektů užívajících galinpepimut-S, což vede ke specifické a přímé imunizaci proti WT1 a případnému usmrcení maligních plazmatických buněk exprimujících WT1 prostřednictvím aktivovaných imunocyty (hlavně lymfocyty a přirozené zabíječe [NK] buňky). Tento MOA představuje věrohodný model pro imunobiologický základ pozorované klinické aktivity galinpepimutu-S proti různým dosud testovaným typům nádorů (jiných než MM) a je připraven k použití také u MM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Symptomatický mnohočetný myelom, ISS stadium 1-3 s potvrzenou diagnózou mnohočetného myelomu na MSKCC
  • Pacienti musí být způsobilí podstoupit autologní transplantaci kmenových buněk podle standardních institucionálních kritérií
  • Pacienti musí mít zdokumentované WT1 pozitivní onemocnění. Pro účely této studie je to definováno jako detekovatelná přítomnost exprese WT1 imunohistochemicky nebo transkriptem WT1 prostřednictvím RT-PCR na kostní dřeni nebo jiném bioptickém vzorku souvisejícím s plazmatickými buňkami před autologní transplantací kmenových buněk. K posouzení exprese WT1 pomocí IHC lze vyžádat kostní dřeň nebo jiný bioptický vzorek z doby diagnózy od pacientů diagnostikovaných v MSKCC nebo mimo nemocnici
  • Věk > nebo = do 18 let
  • Stav výkonu podle Karnofsky > nebo = na 50 %
  • Hematologické parametry:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = do 1 000/μl
  • Krevní destičky > 50 000/μl
  • Biochemické parametry:
  • Celkový bilirubin < než nebo = do 2,0 mg/dl
  • AST a ALT < než nebo = na 2,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Kreatinin < než nebo = do 2,0 mg/dl

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti s aktivní infekcí vyžadující systémová antimikrobiální látky
  • Pacienti užívající systémové kortikosteroidy
  • Pacienti s vážným nestabilním zdravotním onemocněním
  • Souběžné malignity

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: vakcína
Inokulace galinpepimutu-S (GPS) jsou zahájeny 12-22 dní po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT). GPS (1,0 ml emulze) se podává s.c. v týdnech 0, 2, 4, 6, 8 a 10 (tj. x 6). Místa injekce jsou předem stimulována Sargramostimem (GM-CSF; 70 μg) s.c. v d -2 (± 1 d ) & d 0 každého očkování GPS. Pozn.: během každého očkování GPS jsou Sargramostim a GPS podávány na stejné anatomické místo. Subjekty jsou pozorovány po dobu >/= 30 minut po vakcinaci. Neprogredující jedinci, kteří jsou klinicky stabilní (žádná aktivní infekce s horečkami a žádné kardiovaskulární/respirační potíže), mohou dostat až 6 dalších vakcinací každý měsíc. Použití udržovací terapie po ASCT s lenalidomidem nebo bortezomibem je povoleno počínaje >/= 3 měsíce po ASCT.
Biologický: Analogová peptidová vakcína WT1
Příprava suspenze kapalného vakcínového lékového produktu (100 mcg každého peptidu x 4 WT1 peptidy v GPS směsi; celková hmotnost: 400 mcg) 1:1 v/v s Montanidem (olejový depotní emulgátor) do celkového objemu ~ 1 ml, který se pak aplikuje s.c. k pacientovi. GPS se podává subkutánně s adjuvans Montanide, s první dávkou do 22 dnů po ASCT s kondicionováním melfalanem (200 mg/m2) a poté se podává jednou za dva týdny, celkem 6 úvodních dávek. Následně pacienti pokračovali v podávání boosteru GPS každé 4 týdny, po další sadu 6 dávek, za předpokladu, že zůstanou neprogresivní podle kritérií International Myelom Working Group (IMW) a jsou také klinicky stabilní.
Ostatní jména:
  • Galinpepimut-S (GPS)
Biologický: Sargramostim (GM-CSF)
Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF; Leukine®) se podává s.c. v dávce 70 μg v den -2 a den 0 každého podání GPS.
Ostatní jména:
  • GM-CSF
  • Leukine®
Lék: lenalidomid
IMiD (lenalidomid; 10 mg p.o. denně) NEBO -u vybraných pacientů- inhibitor proteazomu (bortezomib; 1,3 mg/m2 s.c. každé 2 týdny) údržba začínající 3 měsíce po auto SCT.
Ostatní jména:
  • Revlimid®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Antigen-specifická imunitní odpověď T-buněk (IR) – časná
Časové okno: 12 týdnů po první vakcíně GPS (konec první série [GPS x 6 podání])
Úroveň indukce imunitních odpovědí T-buněk (CD4+ a CD8+) proti peptidům WT1 ve směsi vakcíny galinpepimut-S - ve srovnání s výchozí hodnotou (t=0; před podáním vakcíny) - bude měřena testem intracelulární produkce interferonu-y a analýzy tetramerů MHC - posledně jmenovaný, pokud je k dispozici pro typ HLA pacienta.
12 týdnů po první vakcíně GPS (konec první série [GPS x 6 podání])
Antigen-specifická imunitní odpověď T-buněk (IR) – pozdní
Časové okno: 38 týdnů po první vakcíně GPS (konec posilovací série [GPS x 12 podání])
Úroveň indukce imunitních odpovědí T-buněk (CD4+ a CD8+) proti peptidům WT1 ve směsi vakcíny galinpepimut-S - ve srovnání s výchozí hodnotou (t=0; před podáním vakcíny) - bude měřena testem intracelulární produkce interferonu-y a analýzy tetramerů MHC - posledně jmenovaný, pokud je k dispozici pro typ HLA pacienta.
38 týdnů po první vakcíně GPS (konec posilovací série [GPS x 12 podání])

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
Od okamžiku registrace do doby zdokumentované progrese myelomu (jak je definováno konsensuálními kritérii International Myelom Working Group [IMW]; Kumar S et al. Lancet Oncol. 2016) nebo úmrtí subjektu.
2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
Od okamžiku registrace do okamžiku úmrtí subjektu.
2 roky
Profil toxicity
Časové okno: 2 roky
Toxicita bude hodnocena v souladu s Common Toxicity Criteria, verze 4.0 (CTCAE 4.0). Jediné toxicity zachycené mimo hlášené SAE budou všechny toxicity stupně 1-5 považované za určitě, pravděpodobně nebo možná související s částí studie. relevantní pro aktivní podávání galinpepimutu-S.
2 roky
Kvantifikace úrovně exprese WT1
Časové okno: 2 roky
Analýza proteinové exprese pro antigeny WT bude provedena imunohistochemicky (IHC) následovně: Monoklonální protilátky proti CD138/Syndecan, koexprimují WT1 při barvení WT1 mAB 6F-H2 budou použity ve studii specifikované výzkumné laboratoři na MSKCC S-631.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sellas Life Sciences Group

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Guenther Koehne, MD, PhD, Miami Cancer Institute (Baptist Health South Florida) - formerly at MSKCC
  • Vrchní vyšetřovatel: David J Chung, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Koehne G, Devlin S, Korde N, Mailankody S, Landau H, Hassoun H, Lesokhin A, Lendvai N, Chung D, Sarlis N, Giralt S, Landgren O. Galinpepimut-S, a WT1-Targeting Immuno-Oncology Treatment, Induces Specific, Robust and Durable Immune Responses (IRs) in Patients (Pts) with High-Risk (HR) Multiple Myeloma (MM). Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia 17: S343-S344, 2017

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2013

První zveřejněno (Odhad)

9. dubna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-288

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Analogová peptidová vakcína WT1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit