Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

WT1 analoog peptidevaccin bij patiënten met multipel myeloom na autologe stamceltransplantatie

6 januari 2020 bijgewerkt door: Sellas Life Sciences Group

Een pilotproef van een WT1 analoog peptidevaccin bij patiënten met multipel myeloom na autologe stamceltransplantatie

Het doel van deze studie is om te zien of de onderzoeker het immuunsysteem kan helpen om myeloom te bestrijden door het gebruik/de toediening van een peptidevaccin (immunotherapiemiddel) gericht tegen het Wilms Tumor 1 (WT1)-eiwit genaamd galinpepimut-S (of GPS). , in het kort). Omdat kanker door het eigen lichaam van de patiënt wordt geproduceerd, kan het immuunsysteem kankercellen niet gemakkelijk herkennen en bestrijden. Het immuunsysteem moet hiervoor worden "getraind"; het laatste doel wordt bereikt door een vaccin te gebruiken dat bestaat uit geselecteerde fragmenten van het doelantigeen, in dit geval WT1.

Deze ziekte is voor dit onderzoek geselecteerd omdat het WT1-eiwit vaak aanwezig is in myeloomcellen. WT1 is een gen dat betrokken is bij de normale ontwikkeling van nieren en andere organen. Wanneer het WT1-gen abnormaal wordt, kan het eiwitten maken die betrokken zijn bij de ontwikkeling van kanker, d.w.z. het kan de eigenschappen van een echt "oncogen" verwerven. Deze studie zal bepalen of het vaccin tegen het WT1-antigeen (aanwezig in kwaadaardige plasmacyten) een immuunrespons kan veroorzaken die veilig is, maar ook kan voorkomen dat het myeloom terugkomt of zich ontwikkelt.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Belangrijkste kenmerken:

- Dit is een klinische fase 1/2-studie uitgevoerd bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom met een hoog risico om de effecten van GPS-immunotherapie op klinische en immunobiologische indicatoren te onderzoeken. De studie is getiteld "A Pilot Trial of a WT1 Analog Peptide Vaccine (Galinpepimut-S) in Patients With Multiple Myeloma After Autologus Stem Cell Transplantation" en is opgezet als een open-label studie met één arm, één instelling.

Grondgedachte:

- Overexpressie van WT1 in multipel myeloom (MM)-cellen is aangetoond door immunocytochemie (IHC) en bij HLA-A*0201-patiënten door kleuring met een volledig humaan IgG1-mAb (ESK1) met hoge affiniteit specifiek voor de RMFPNAPYL/HLA-A* 0201-complex op kwaadaardige plasmacellen. WT1 dient ook als doelwit voor antigeenspecifieke, direct immuniserende immunotherapeutische benaderingen, zoals peptidevaccins (in dit geval galinpepimut-S), bij patiënten met multipel myeloom. Patiënten met aanhoudende plasmacelleukemie na CD34+-geselecteerde allotransplantaten die zijn behandeld met adoptieve overdracht van donor-afgeleide WT1-specifieke cytotoxische T-cellen, zijn in staat om langdurige complete remissie (CR)-status te bereiken, wat het therapeutisch potentieel van specifiek geactiveerde T-cellen onderstreept geïmmuniseerd tegen WT1-peptiden. Het bovenstaande biedt de theoretische basis voor de mogelijkheid van succesvolle immunisatie na blootstelling aan een WT1-specifiek vaccin (zoals galinpepimut-S), waarbij met WT1 gesensibiliseerde T-lymfocyten (zowel CD8+ als CD4+) van gevaccineerd MM gericht kunnen worden op antigeen ( WT1) tot expressie gebracht op kwaadaardige plasmacellen.

Galinpepimut-S (GPS) - Belangrijkste kenmerken:

- GPS is een tetravalent peptidevaccin, bestaande uit een evenwichtig mengsel van 4 WT1-afgeleide peptiden die zijn gekozen om de antigeniciteit te versterken, maar ook om de immunogeniciteit te verbreden over een breed scala aan HLA-subtypes, omdat ze beide CD8+ (MHC klasse I) kunnen stimuleren. - en CD4+ (MHC klasse II)-afhankelijke reacties. Merk op dat 2 van de 4 peptiden heteroclitisch zijn, d.w.z. dragen door het ontwerp geïntroduceerde missense-mutaties, om de tolerantie te verminderen (aangezien deze gemodificeerde peptiden niet langer worden geïdentificeerd als "eigen" delen door het immuunsysteem van de gevaccineerde gastheer. GPS bevat één heteroclitisch peptide (WT1-A1) om CD8+-responsen te stimuleren, twee langere natieve peptiden (427 lang en 331 lang) om CD4+-responsen te stimuleren en één langer heteroclitisch peptide (122A1 lang) dat zowel CD8+- als CD4+-cellen kan stimuleren ( met de CD8-activerende kortere sequentie/locus 'begraven' met de langere CD4-activerende). Galinpepimut-S wordt altijd gemengd in emulsie met de immunologische adjuvans Montanide™ en wordt toegediend na pre-stimulatie van de granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF; sargramostine; Leukine®).

Vermeend werkingsmechanisme (MOA) van galinpepimut-S in MM:

- Galinpepimut-S (GPS) is een peptide-immunogeen van het vaccintype, dat in staat is om in de behandelde gastheer WT1-specifieke antigeniciteit en uiteindelijk systemische immunogeniciteit te induceren tegen afzettingen van kankercellen die WT1 tot expressie brengen. De bovenstaande principes zijn van toepassing bij MM-patiënten die met dit immunotherapeuticum worden behandeld. Het is zeer waarschijnlijk dat de antigeen presenterende cel (APC)-CD8-CD4 cross-activerende circuits aanzienlijk worden versterkt bij personen die galinpepimut-S krijgen, wat leidt tot specifieke en directe immunisatie tegen WT1 en uiteindelijk het doden van WT1 tot expressie brengende kwaadaardige plasmacellen via geactiveerde immunocyten (voornamelijk lymfocyten en natural killer [NK]-cellen). Deze MOA vertegenwoordigt een plausibel model voor de immunobiologische basis van de waargenomen klinische activiteit van galinpepimut-S tegen verschillende tumortypes (anders dan MM) die tot nu toe zijn getest, en is klaar om ook in MM te worden toegepast.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Symptomatisch multipel myeloom, ISS stadium 1-3 met bevestigde diagnose van multipel myeloom bij MSKCC
  • Patiënten moeten volgens standaard institutionele criteria in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie
  • Patiënten moeten een gedocumenteerde WT1-positieve ziekte hebben. Voor het doel van deze studie wordt dit gedefinieerd als detecteerbare aanwezigheid van WT1-expressie door immunohistochemie of door WT1-transcript via RT-PCR op een beenmerg of ander plasmacel-gerelateerd biopsiespecimen voorafgaand aan autologe stamceltransplantatie. Beenmerg- of ander biopsiespecimen vanaf het moment van diagnose van patiënten die bij MSKCC of buiten het ziekenhuis zijn gediagnosticeerd, kan worden aangevraagd voor beoordeling van WT1-expressie door IHC
  • Leeftijd > of = tot 18 jaar
  • Prestatiestatus Karnofsky > of = tot 50%
  • Hematologische parameters:
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > of = tot 1.000/μl
  • Bloedplaatjes > 50.000/μl
  • Biochemische parameters:
  • Totaal bilirubine < dan of = tot 2,0 mg/dl
  • ASAT en ALAT < dan of = tot 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinine < dan of = tot 2,0 mg/dl

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Patiënten met een actieve infectie die systemische antimicrobiële middelen nodig hebben
  • Patiënten die systemische corticosteroïden gebruiken
  • Patiënten met een ernstige instabiele medische aandoening
  • Gelijktijdige maligniteiten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: vaccin
Galinpepimut-S (GPS) inentingen worden gestart 12-22 dagen na autologe stamceltransplantatie (ASCT). GPS (1,0 ml emulsie) wordt s.c. op week 0, 2, 4, 6, 8 en 10 (d.w.z. x 6). Injectieplaatsen worden vooraf gestimuleerd met Sargramostim (GM-CSF; 70 μg) s.c. op d -2 (± 1 d ) & d 0 van elke GPS-inenting. NB: tijdens elke GPS-inoculatie worden de Sargramostim & GPS op dezelfde anatomische plaats toegediend. De proefpersonen worden >/= 30 minuten na vaccinatie geobserveerd. Niet-progressieve proefpersonen die klinisch stabiel zijn (geen actieve infectie met koorts en geen cardiovasculaire/respiratoire problemen) kunnen tot 6 extra vaccinaties per maand krijgen. Het gebruik van post-ASCT-onderhoudstherapie met lenalidomide of bortezomib is toegestaan ​​vanaf >/= 3 maanden na ASCT.
Biologisch: WT1 analoog peptidevaccin
Bereiding van een suspensie van vloeibaar vaccingeneesmiddelpreparaat (100 mcg van elk peptide x 4 WT1-peptiden in het GPS-mengsel; totaal gewicht: 400 mcg) 1:1 v/v met Montanide (oliedepot-emulgator) tot een totaal volume van ~ 1 ml, die vervolgens s.c. aan de patiënt. GPS wordt subcutaan toegediend met Montanide-adjuvans, met de eerste dosis binnen 22 dagen na ASCT met melfalan-conditionering (200 mg/m²) en daarna tweewekelijkse toediening, voor een totaal van 6 aanvangsdoses. Vervolgens bleven de patiënten om de 4 weken booster-GPS-toedieningen krijgen, voor een extra set van 6 doses, ervan uitgaande dat ze non-progressors blijven volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMW) en ook klinisch stabiel zijn.
Andere namen:
  • Galinpepimut-S (GPS)
Biologisch: Sargramostim (GM-CSF)
Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF; Leukine®) wordt s.c. in een dosis van 70 μg op dag -2 en dag 0 van elke GPS-toediening.
Andere namen:
  • GM-CSF
  • Leukine®
Geneesmiddel: lenalidomide
IMiD (lenalidomide; 10 mg p.o. dagelijks) OF -bij geselecteerde patiënten- proteasoomremmer (bortezomib; 1,3 mg/m² s.c. elke 2 weken) onderhoud vanaf 3 maanden na automatische SCT.
Andere namen:
  • Revlimid®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antigeen-specifieke T-cel immuunrespons (IR) - vroeg
Tijdsspanne: 12 weken na het initiële GPS-vaccin (einde eerste serie [GPS x 6 toedieningen])
Het niveau van inductie van T-cel (CD4+ en CD8+) immuunresponsen tegen WT1-peptiden in het galinpepimut-S-vaccinmengsel - in vergelijking met de uitgangswaarde (t=0; vóór toediening van het vaccin) - zal worden gemeten met een intracellulaire interferon-γ-productietest. en MHC-tetrameeranalyses - de laatste, indien beschikbaar voor het HLA-type van de patiënt.
12 weken na het initiële GPS-vaccin (einde eerste serie [GPS x 6 toedieningen])
Antigeen-specifieke T-cel immuunrespons (IR) - laat
Tijdsspanne: 38 weken na het eerste GPS-vaccin (einde boosterreeks [GPS x 12 toedieningen])
Het niveau van inductie van T-cel (CD4+ en CD8+) immuunresponsen tegen WT1-peptiden in het galinpepimut-S-vaccinmengsel - in vergelijking met de uitgangswaarde (t=0; vóór toediening van het vaccin) - zal worden gemeten met een intracellulaire interferon-γ-productietest en MHC-tetrameeranalyses - de laatste, indien beschikbaar voor het HLA-type van de patiënt.
38 weken na het eerste GPS-vaccin (einde boosterreeks [GPS x 12 toedieningen])

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Vanaf het moment van registratie tot het moment van gedocumenteerde myeloomprogressie (zoals gedefinieerd door de consensuscriteria van de International Myeloma Working Group [IMW]; Kumar S et al. Lancet Oncol. 2016) of onderwerp overlijden.
2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Vanaf het moment van registratie tot het moment van overlijden van de proefpersoon.
2 jaar
Toxiciteitsprofiel
Tijdsspanne: 2 jaar
Toxiciteit wordt beoordeeld in overeenstemming met Common Toxicity Criteria, versie 4.0 (CTCAE 4.0). De enige toxiciteiten die buiten de gerapporteerde SAE's vallen, zijn alle graad 1-5 toxiciteiten die definitief, waarschijnlijk of mogelijk verband houden met het gedeelte van het onderzoek. relevant voor de actieve toediening van galinpepimut-S.
2 jaar
Kwantificering van WT1-expressieniveau
Tijdsspanne: 2 jaar
Eiwitexpressie-analyse voor WT-antigenen zal als volgt worden uitgevoerd door immunohistochemie (IHC): monoklonale antilichamen tegen CD138/Syndecan, co-expressie van WT1 bij kleuring van WT1 mAB 6F-H2 zal worden gebruikt door het door de studie gespecificeerde onderzoekslaboratorium op MSKCC S-631.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sellas Life Sciences Group

Onderzoekers

  • Studie directeur: Guenther Koehne, MD, PhD, Miami Cancer Institute (Baptist Health South Florida) - formerly at MSKCC
  • Hoofdonderzoeker: David J Chung, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Koehne G, Devlin S, Korde N, Mailankody S, Landau H, Hassoun H, Lesokhin A, Lendvai N, Chung D, Sarlis N, Giralt S, Landgren O. Galinpepimut-S, a WT1-Targeting Immuno-Oncology Treatment, Induces Specific, Robust and Durable Immune Responses (IRs) in Patients (Pts) with High-Risk (HR) Multiple Myeloma (MM). Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia 17: S343-S344, 2017

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-288

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op WT1 analoog peptidevaccin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren