JALYN hyvänlaatuiseen eturauhasen liikakasvuun (BPH) ja krooniseen eturauhastulehdukseen/krooniseen lantiokipuoireyhtymään (CP/CPPS)

Hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH) kuvaa yleistä yli 45-vuotiaiden miesten sairautta, joka liittyy tyhjentymiseen (obstruktiiviseen) ja varastointiin (ärsyttäviin) alempien virtsateiden oireisiin ja liittyy osittain eturauhasen suurenemiseen ja tukkeutumiseen [1]. Tämän sairauden tavanomaiseen lääketieteelliseen hoitoon kuuluu 5-alfa-reduktaasin estäjät -5ARI (esim. dutasteridi) tai alfasalpaajahoito (esim. tamsulosiini), kun taas tehokkain BPH:n lääkehoito on näiden kahden lääkkeen yhdistelmä [2]. Noin 10–20 %:lla potilaista, joilla on diagnosoitu BPH, on myös joko kroonisen eturauhastulehduksen/kroonisen lantion kivun oireyhtymän (CP/CPPS) diagnoosi tai oireita, joihin liittyy tyypillistä sukuelinten ja virtsateiden kipua ja epämukavuutta [3,4,5]. Tämä eturauhastulehduksen oireista kärsivien BPH-potilaiden tietty alaryhmä muodostaa terapeuttisen ongelman [6].

CP/CPPS (elinspesifinen fenotyyppi) on kolmanneksi yleisin eturauhassairaus eturauhassyövän ja BPH:n jälkeen. CP/CPPS on hyvin yleistä (3–9 % miehistä) [7,8] ja se edustaa merkittävää prosenttiosuutta urologian avohoitopotilaista (3–8 % miesten avohoitokäynneistä) [9,10], mikä vaikuttaa merkittävästi hoitojen laatuun. potilaiden elämä [11] ja taloudelliset kustannukset yhteiskunnalle [12].

CP/CPPS:lle ei ole olemassa hyviä näyttöön perustuvia hoitoja [13,14], vaikkakin on olemassa näyttöä 5-alfa-reduktaasin estäjä- ja alfasalpaajahoitojen harkitsemisesta [22]. On valtava tyydyttämätön tarve arvioida tämän tilan mahdollisia hoitoja.

Nykyinen käsityksemme CP/CPPS-potilaista on, että he ovat heterogeeninen ryhmä ainutlaatuisia potilaita ("lumihiutale"-hypoteesi), joilla on erilaisia ​​kliinisiä fenotyyppejä [15]. Olemme ehdottaneet [16,17], validoineet [18] ja äskettäin osoittaneet, että kliininen fenotyypitys (käyttämällä UPOINT-luokitusjärjestelmäämme) on mahdollista ja tarjoaa tehokkaampia hoitostrategioita [19].

On tutkimuksia, jotka viittaavat siihen, että sama lääkehoito, joka on osoittautunut tehokkaaksi BPH:n hoidossa, olisi hyödyllinen myös eturauhastulehduksen kaltaisille oireille. Useat pienet pilottitutkimukset finasteridilla [20], mukaan lukien nykyinen 6 kuukauden RCT [21], ovat vahvasti ehdottaneet, että 5 ARI-hoito voi olla tehokas potilailla, joilla on CP/CPPS, mutta näitä tutkimuksia rajoitti tutkimuksen suunnittelu, mukaan lukien kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu CP/CPPS (ikä ja kliiniset fenotyypit, joiden nyt tiedämme, etteivät voisi mitenkään hyötyä 5ARI:sta). REDUCE ja monet muut epidemiologiset tutkimukset ovat dokumentoineet, että yli 45-vuotiaat miehet kärsivät eturauhastulehduksesta ja eturauhastulehduksen oireista [23]. REDUCE osoittaa myös selvästi, että dutasteridi vaikuttaa suotuisasti eturauhastulehduksen kaltaisiin oireisiin ja tutkimukseen osallistuneisiin miehiin, joilla on eturauhastulehduksen kaltainen oireyhtymä [24]. Itse asiassa REDUCE-tulosten ekstrapoloinnin mahdolliset hyödyt ovat paljon suuremmat kuin kaikki muut interventiot, joita olemme arvioineet missä tahansa suuressa Pohjois-Amerikan NIH:n sponsoroimassa RCT:ssä viimeisen vuosikymmenen aikana [25,26,27]. REDUCE:n lisäosa-analyysit osoittavat, että miehillä, joilla on IPSS ≥ 8 ja joilla on suurentunut eturauhanen (esim. BPH), on dutasteridilla merkittävä oireetu eturauhasen koosta riippumatta [28]. Nämä REDUCE-tutkimuksen alkuperäiset havainnot potilailla, joilla ei ole erityisesti diagnosoitu CP/ CPPS:ää olisi laajennettava tutkimaan hyötyjä CP/CPPS-populaatiossa.

Alfasalpaajia arvioitavia kliinisiä tutkimuksia on enemmän kuin mitään muuta CP/CPPS-hoitoa [22, 29]. Vaikka kaksi pohjoisamerikkalaista RCT-tutkimusta [25,26] ei osoittanut hyötyä, kuusi muuta alfasalpaajalla tehtyä satunnaistettua lumelääketutkimusta, joissa käytettiin validoituja nykyaikaisia ​​tuloksia, olivat positiivisia mitattavissa olevien hyötyjen suhteen [30-35]. Viimeisin kliininen tutkimus, joka vahvisti alfasalpaajahoidon hyödyt valituilla CP/CPPS-potilailla (noin 50 potilasta/haara 12 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa), julkaistiin äskettäin [35], ja se osoitti hyötyä pääasiassa LUTS-oireiden alueella.

Kliininen fenotyypitys mahdollistaa CP/CPPS-potilaiden ennustamisen, jotka todennäköisimmin reagoivat dutasteridille ja tamsulosiinille (ikä, alempien virtsateiden oireet [LUTS] ja eturauhaseen liittyvät fenotyypit [BPH]). Voidaan arvioida, että jopa 30 % miehistä, joilla on tällä hetkellä diagnosoitu CP/CPPS, sisältää miehiä, joilla on samanaikainen eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu (BPH).