JALYN para Hiperplasia Prostática Benigna (BPH) e Prostatite Crônica/Síndrome de Dor Pélvica Crônica (CP/CPPS)

A Hiperplasia Prostática Benigna (BPH) descreve uma condição médica comum em homens com mais de 45 anos associada a sintomas do trato urinário inferior miccional (obstrutivo) e armazenamento (irritativo) e está em parte relacionada ao aumento e obstrução da próstata [1]. A terapia médica padrão para esta condição inclui inibidores da 5-alfa redutase -5ARI (por exemplo, dutasterida) ou terapia com bloqueadores alfa (por exemplo, tansulosina), enquanto a terapia médica mais eficaz para a HBP é a combinação desses dois medicamentos [2]. Aproximadamente 10 a 20% dos pacientes diagnosticados com HPB também apresentam diagnóstico ou sintomas de prostatite crônica/síndrome de dor pélvica crônica (CP/CPPS) com dor e desconforto geniturinário típicos [3,4,5]. Este subconjunto particular de pacientes com HBP com sintomas de prostatite representa um dilema terapêutico [6].

CP/CPPS (fenótipo específico de órgão) é a terceira doença da próstata mais prevalente depois do câncer de próstata e HBP. CP/CPPS é muito prevalente (3-9% dos homens) [7,8] e representa uma porcentagem significativa de pacientes ambulatoriais de urologia (3-8% das consultas ambulatoriais do sexo masculino) [9,10] resultando em um grande impacto na qualidade de vida dos pacientes [11] e custos econômicos para a sociedade [12].

Não há boas terapias baseadas em evidências para CP/CPPS [13,14], embora haja algumas evidências disponíveis para considerar terapias com inibidores da 5 alfa redutase e bloqueadores alfa [22]. Há uma enorme necessidade não atendida de avaliar possíveis terapias para essa condição.

Nosso entendimento atual de pacientes com CP/CPPS é que eles são um grupo heterogêneo de pacientes únicos (a hipótese do "floco de neve") apresentando diferentes fenótipos clínicos [15]. Propusemos [16,17], validamos [18] e recentemente provamos que a fenotipagem clínica (usando nosso sistema de classificação UPOINT) é possível e fornece estratégias de tratamento mais eficazes [19].

Existem estudos que sugerem que a mesma terapia médica que provou ser eficaz para o tratamento da HBP também seria benéfica para os sintomas semelhantes aos da prostatite. Vários pequenos estudos piloto com finasterida [20], incluindo um RCT contemporâneo de 6 meses [21], sugeriram fortemente que a terapia 5 ARI pode ser eficaz em pacientes com PC/CPPS, mas esses estudos foram limitados pelo desenho do estudo, incluindo a inclusão de todos os pacientes com diagnóstico de CP/CPPS (idades e fenótipos clínicos que agora sabemos não poderiam se beneficiar de um 5ARI). REDUCE e muitos outros estudos epidemiológicos documentaram que homens com mais de 45 anos sofrem de prostatite e sintomas de prostatite [23]. O REDUCE também mostra claramente que a dutasterida tem um impacto favorável nos sintomas semelhantes à prostatite e em homens com síndrome semelhante à prostatite incluídos nesse estudo [24]. Na verdade, os benefícios potenciais sugeridos pela extrapolação dos resultados do REDUCE superam em muito qualquer outra intervenção que avaliamos em qualquer um dos grandes RCTs patrocinados pelo NIH norte-americano na última década [25,26,27]. Uma subanálise adicional do REDUCE mostra que homens com IPSS ≥ 8 e próstatas aumentadas (por exemplo, BPH) têm um benefício significativo dos sintomas com dutasterida, independentemente do tamanho da próstata [28]. O CPPS deve ser expandido para examinar os benefícios em uma população CP/CPPS.

Existem mais ensaios clínicos avaliando bloqueadores alfa do que qualquer outra terapia em CP/CPPS [22, 29]. Enquanto dois RCTs norte-americanos [25,26] não mostraram benefícios, 6 outros ensaios randomizados controlados por placebo com alfa-bloqueadores usando resultados contemporâneos validados foram positivos em termos de benefícios mensuráveis ​​[30-35]. O último ensaio clínico confirmando os benefícios da terapia com bloqueadores alfa em pacientes selecionados com CP/CPPS (aproximadamente 50 pacientes por braço em um estudo de 12 semanas) foi publicado recentemente [35] e mostrou benefícios, principalmente no domínio dos sintomas LUTS.

A fenotipagem clínica permite prever os pacientes com CP/CPPS com maior probabilidade de responder a dutasterida e tansulosina (idade, sintomas do trato urinário inferior [LUTS] e fenótipos relacionados à próstata [BPH]). Pode-se estimar que até 30% dos homens atualmente diagnosticados com CP/CPPS incluirão homens com Hiperplasia Prostática Benigna (BPH) coexistente