JALYN til benign prostatahyperplasi (BPH) og kronisk prostatitis/kronisk bækkensmertesyndrom (CP/CPPS)

Benign prostatahyperplasi (BPH) beskriver en almindelig medicinsk tilstand hos mænd over 45 år forbundet med tømning (obstruktiv) og oplagring (irritativ) symptomer i de nedre urinveje og er delvist relateret til prostataforstørrelse og obstruktion [1]. Den medicinske standardbehandling for denne tilstand omfatter 5-alfa-reduktasehæmmere -5ARI (f.eks. dutasterid) eller alfablokkerterapi (f.eks. tamsulosin), mens den mest effektive medicinske behandling for BPH er kombinationen af ​​disse to medikamenter [2]. Cirka 10 til 20 % af patienter diagnosticeret med BPH har også enten en diagnose eller symptomer på kronisk prostatitis/kronisk bækkensmertesyndrom (CP/CPPS) med typiske smerter og gener i urinvejene [3,4,5]. Denne særlige undergruppe af patienter af BPH-patienter med prostatitis-symptomer udgør et terapeutisk dilemma [6].

CP/CPPS (organspecifik fænotype) er den tredje mest udbredte prostatasygdom efter prostatacancer og BPH. CP/CPPS er meget udbredt (3-9% af mænd) [7,8] og repræsenterer en betydelig procentdel af urologiske ambulante patienter (3-8% af mandlige ambulante besøg) [9,10], hvilket resulterer i en stor indvirkning på kvaliteten af patienters liv [11] og økonomiske omkostninger for samfundet [12].

Der er ingen gode evidensbaserede terapier for CP/CPPS [13, 14], selvom der er nogen evidens tilgængelig for at overveje 5 alfa-reduktasehæmmer- og alfablokkerterapier [22]. Der er et enormt udækket behov for at vurdere potentielle behandlingsformer for denne tilstand.

Vores nuværende forståelse af CP/CPPS-patienter er, at de er en heterogen gruppe af unikke patienter ("snefnug-hypotesen") med forskellige kliniske fænotyper [15]. Vi har foreslået [16,17], valideret [18] og for nylig bevist, at klinisk fænotypning (ved hjælp af vores UPOINT-klassifikationssystem) er mulig og giver mere effektive behandlingsstrategier [19].

Der er undersøgelser, der tyder på, at den samme medicinske behandling, der har vist sig effektiv til behandling af BPH, også ville være gavnlig for prostatitis-lignende symptomer. En række små pilotundersøgelser med finasterid [20], inklusive en moderne 6 måneders RCT [21], har kraftigt antydet, at 5 ARI-terapi kan være effektiv hos patienter med CP/CPPS, men disse undersøgelser var begrænset af studiedesign, herunder inklusion af alle patienter med diagnosen CP/CPPS (aldre og kliniske fænotyper, som vi nu kender, kunne umuligt have gavn af en 5ARI). REDUCE og mange andre epidemiologiske undersøgelser har dokumenteret, at mænd over 45 år lider af prostatitis og prostatitis symptomer [23]. REDUCE viser også klart, at dutasterid har en positiv indvirkning på prostatitis-lignende symptomer og mænd med prostatitis-lignende syndrom, der er indskrevet i denne undersøgelse [24]. Faktisk er de potentielle fordele, der foreslås ved at ekstrapolere REDUCE-resultater, langt større end enhver anden intervention, vi har evalueret i nogen af ​​de store nordamerikanske NIH-sponsorerede RCT'er i det sidste årti [25,26,27]. En yderligere delanalyse af REDUCE viser, at mænd med IPSS ≥ 8 og forstørret prostata (f.eks. BPH) har en signifikant symptomfordel med dutasterid, uanset prostatastørrelse [28]. Disse indledende fund i REDUCE hos patienter, der ikke er specifikt diagnosticeret med CP/ CPPS bør udvides for at undersøge fordelene i en CP/CPPS-population.

Der er flere kliniske forsøg, der evaluerer alfablokkere end nogen anden terapi i CP/CPPS [22, 29]. Mens to nordamerikanske RCT'er [25,26] ikke viste fordele, var 6 andre alfablokker randomiserede placebokontrollerede forsøg, der brugte validerede moderne resultater positive med hensyn til målbare fordele [30-35]. Det seneste kliniske forsøg, der bekræfter fordelene ved alfablokkerbehandling hos udvalgte CP/CPPS-patienter (ca. 50 patienter pr. arm i 12 ugers studie) blev for nylig offentliggjort [35] og viste fordele, primært i LUTS-symptomdomænet.

Klinisk fænotypning giver mulighed for forudsigelse af de patienter med CP/CPPS, der med størst sandsynlighed vil reagere på dutasterid og tamsulosin (alder, nedre urinvejssymptomer [LUTS] og prostatarelaterede fænotyper [BPH]). Det kan anslås, at op til 30 % af mænd, der i øjeblikket er diagnosticeret med CP/CPPS, vil omfatte mænd med samtidig godartet prostatahyperplasi (BPH)