JALYN voor goedaardige prostaathyperplasie (BPH) en chronische prostatitis/chronisch bekkenpijnsyndroom (CP/CPPS)

Goedaardige prostaathyperplasie (BPH) beschrijft een veelvoorkomende medische aandoening bij mannen boven de 45 die gepaard gaat met mictie (obstructieve) en opslag (irriterende) lagere urinewegsymptomen en is gedeeltelijk gerelateerd aan prostaatvergroting en obstructie [1]. De standaard medische therapie voor deze aandoening omvat 5-alfa-reductaseremmers -5ARI (bijv. Dutasteride) of alfablokkertherapie (bijv. Tamsulosine), terwijl de meest effectieve medische therapie voor BPH de combinatie van deze twee medicijnen is [2]. Ongeveer 10 tot 20% van de patiënten met de diagnose BPH hebben ook een diagnose of symptomen van chronisch prostatitis/chronisch bekkenpijnsyndroom (CP/CPPS) met typische urogenitale pijn en ongemak [3,4,5]. Deze specifieke subgroep van patiënten van BPH-patiënten met symptomen van prostatitis vormt een therapeutisch dilemma [6].

CP/CPPS (orgaanspecifiek fenotype) is de derde meest voorkomende prostaatziekte na prostaatkanker en BPH. CP/CPPS komt veel voor (3-9% van de mannen) [7,8] en vertegenwoordigt een aanzienlijk percentage van de poliklinische urologiepatiënten (3-8% van de mannelijke polikliniekbezoeken) [9,10] wat een grote impact heeft op de kwaliteit van leven van patiënten [11] en economische kosten voor de samenleving [12].

Er zijn geen goede evidence-based therapieën voor CP/CPPS [13,14], hoewel er enig bewijs beschikbaar is om therapieën met 5-alfa-reductaseremmers en alfablokkers te overwegen [22]. Er is een enorme onvervulde behoefte om mogelijke therapieën voor deze aandoening te evalueren.

Ons huidige begrip van CP/CPPS-patiënten is dat ze een heterogene groep van unieke patiënten zijn (de "sneeuwvlok"-hypothese) met verschillende klinische fenotypes [15]. We hebben voorgesteld [16,17], gevalideerd [18] en onlangs bewezen dat klinische fenotypering (met behulp van ons UPOINT-classificatiesysteem) mogelijk is en effectievere behandelstrategieën biedt [19].

Er zijn onderzoeken die suggereren dat dezelfde medische therapie die effectief is gebleken voor de behandeling van BPH ook gunstig zou zijn voor prostatitis-achtige symptomen. Een aantal kleine pilootstudies met finasteride [20], waaronder een hedendaagse RCT van 6 maanden [21], hebben sterk gesuggereerd dat 5 ARI-therapie effectief zou kunnen zijn bij patiënten met CP/CPPS, maar deze studies waren beperkt door de onderzoeksopzet, waaronder de opname van alle patiënten met de diagnose CP/CPPS (leeftijden en klinische fenotypes waarvan we nu weten dat ze onmogelijk kunnen profiteren van een 5ARI). REDUCE en vele andere epidemiologische onderzoeken hebben gedocumenteerd dat mannen ouder dan 45 jaar last hebben van prostatitis en symptomen van prostatitis [23]. REDUCE laat ook duidelijk zien dat dutasteride een gunstig effect heeft op prostatitis-achtige symptomen en mannen met prostatitis-achtig syndroom die deelnamen aan dat onderzoek [24]. In feite wegen de potentiële voordelen die worden gesuggereerd door het extrapoleren van REDUCE-resultaten veel zwaarder dan enige andere interventie die we hebben geëvalueerd in een van de grote Noord-Amerikaanse NIH-gesponsorde RCT's in het afgelopen decennium [25,26,27]. Een verdere subanalyse van REDUCE laat zien dat mannen met IPSS ≥ 8 en vergrote prostaat (bijv. BPH) een significant symptoomvoordeel hebben met dutasteride, ongeacht de grootte van de prostaat [28]. Deze eerste bevindingen in REDUCE bij patiënten die niet specifiek gediagnosticeerd zijn met CP/ CPPS moet worden uitgebreid om de voordelen in een CP/CPPS-populatie te onderzoeken.

Er zijn meer klinische onderzoeken die alfablokkers evalueren dan enige andere therapie bij CP/CPPS [22, 29]. Terwijl twee Noord-Amerikaanse RCT's [25,26] geen voordeel lieten zien, waren 6 andere gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken met alfablokkers die gevalideerde hedendaagse resultaten gebruikten positief in termen van meetbare voordelen [30-35]. De meest recente klinische studie die de voordelen van alfablokkertherapie bij geselecteerde CP/CPPS-patiënten (ongeveer 50 patiënten per arm in een studie van 12 weken) bevestigde, werd onlangs gepubliceerd [35] en toonde voordelen aan, voornamelijk in het LUTS-symptoomdomein.

Klinische fenotypering maakt voorspelling mogelijk van de patiënten met CP/CPPS die het meest waarschijnlijk zullen reageren op dutasteride en tamsulosine (leeftijd, lagere urinewegsymptomen [LUTS] en prostaatgerelateerde fenotypes [BPH]). Geschat kan worden dat tot 30% van de mannen bij wie momenteel de diagnose CP/CPPS wordt gesteld, mannen zijn met gelijktijdig bestaande goedaardige prostaathyperplasie (BPH)