JALYN для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и хронического простатита/синдрома хронической тазовой боли (ХП/СХТБ)

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) описывает распространенное заболевание у мужчин старше 45 лет, связанное с мочеиспусканием (обструкцией) и накоплением (раздражением) нижних мочевыводящих путей, и частично связано с увеличением простаты и обструкцией [1]. Стандартная медикаментозная терапия для этого состояния включает ингибиторы 5-альфа-редуктазы-5ARI (например, дутастерид) или терапию альфа-блокаторами (например, тамсулозин), в то время как наиболее эффективной медикаментозной терапией ДГПЖ является комбинация этих двух препаратов [2]. Приблизительно от 10 до 20% пациентов с диагнозом ДГПЖ также имеют диагноз или симптомы хронического простатита/синдрома хронической тазовой боли (ХП/СХТБ) с типичной мочеполовой болью и дискомфортом [3,4,5]. Эта конкретная подгруппа пациентов с ДГПЖ с симптомами простатита представляет собой терапевтическую дилемму [6].

ХП/СХТБ (органоспецифический фенотип) является третьим наиболее распространенным заболеванием предстательной железы после рака предстательной железы и ДГПЖ. ХП/СХТБ очень распространен (3-9% мужчин) [7,8] и составляет значительный процент амбулаторных урологических пациентов (3-8% амбулаторных посещений мужчин) [9,10], что оказывает значительное влияние на качество жизнь пациентов [11] и экономические издержки общества [12].

Не существует надежных методов лечения ХП/СХТБ, основанных на фактических данных [13,14], хотя есть некоторые данные, позволяющие рассмотреть возможность применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы и альфа-блокаторов [22]. Существует огромная неудовлетворенная потребность в оценке потенциальных методов лечения этого состояния.

Наше текущее понимание пациентов с ХП/СХТБ состоит в том, что они представляют собой гетерогенную группу уникальных пациентов (гипотеза «снежинки») с различными клиническими фенотипами [15]. Мы предложили [16,17], подтвердили [18] и недавно доказали, что клиническое фенотипирование (с использованием нашей системы классификации UPOINT) возможно и обеспечивает более эффективные стратегии лечения [19].

Есть исследования, которые предполагают, что та же самая медикаментозная терапия, которая доказала свою эффективность при лечении ДГПЖ, также будет полезна и при симптомах простатита. Ряд небольших пилотных исследований финастерида [20], включая современное 6-месячное РКИ [21], убедительно показали, что терапия 5 ОРИ может быть эффективной у пациентов с ХП/СХТБ, но эти исследования были ограничены дизайном исследования, включая включение всем пациентам с диагнозом ХП/СХТБ (возраст и клинические фенотипы, которые, как мы теперь знаем, не могут принести пользу от 5ARI). REDUCE и многие другие эпидемиологические исследования задокументировали, что мужчины старше 45 лет страдают от простатита и симптомов простатита [23]. REDUCE также ясно показывает, что дутастерид благоприятно влияет на симптомы, подобные простатиту, и мужчин с синдромом, подобным простатиту, включенных в это исследование [24]. На самом деле, потенциальные преимущества, предполагаемые экстраполяцией результатов REDUCE, намного перевешивают любые другие вмешательства, которые мы оценивали в любом из крупных РКИ, спонсируемых Национальным институтом здравоохранения Северной Америки за последнее десятилетие [25, 26, 27]. Дальнейший субанализ REDUCE показывает, что мужчины с IPSS ≥ 8 и увеличенной простатой (например, ДГПЖ) имеют значительное улучшение симптомов при приеме дутастерида, независимо от размера простаты [28]. CPPS следует расширить, чтобы изучить преимущества в популяции CP/CPPS.

Клинических испытаний, посвященных оценке альфа-блокаторов, больше, чем любой другой терапии ХП/СХТБ [22, 29]. В то время как два североамериканских РКИ [25, 26] не показали преимуществ, 6 других рандомизированных плацебо-контролируемых исследований альфа-блокаторов с использованием проверенных современных результатов были положительными с точки зрения измеримых преимуществ [30-35]. Недавно было опубликовано последнее клиническое исследование, подтверждающее преимущества терапии альфа-блокаторами у отдельных пациентов с ХП/СХТБ (приблизительно 50 пациентов в каждой группе в течение 12 недель) [35] и продемонстрировало пользу, прежде всего, в области симптомов СНМП.

Клиническое фенотипирование позволяет прогнозировать пациентов с ХП/СХТБ, которые с наибольшей вероятностью реагируют на дутастерид и тамсулозин (возраст, симптомы нижних мочевыводящих путей [СНМП] и фенотипы, связанные с предстательной железой [ДГПЖ]). Можно подсчитать, что до 30% мужчин с диагнозом ХП/СХТБ будут включать мужчин с сопутствующей доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).