JALYN for benign prostatahyperplasi (BPH) og kronisk prostatitt/kronisk bekkensmertesyndrom (CP/CPPS)

Benign prostatahyperplasi (BPH) beskriver en vanlig medisinsk tilstand hos menn over 45 år assosiert med tømning (obstruktiv) og lagring (irritativ) symptomer i nedre urinveier og er delvis relatert til prostataforstørrelse og obstruksjon [1]. Standard medisinsk behandling for denne tilstanden inkluderer 5-alfa-reduktasehemmere -5ARI (f.eks. dutasterid) eller alfablokkerterapi (f.eks. tamsulosin), mens den mest effektive medisinske behandlingen for BPH er kombinasjonen av disse to medisinene [2]. Omtrent 10 til 20 % av pasientene diagnostisert med BPH har også enten en diagnose på eller symptomer på kronisk prostatitt/kronisk bekkensmertesyndrom (CP/CPPS) med typiske smerter og ubehag i kjønnsorganene og urinveiene [3,4,5]. Denne spesielle undergruppen av pasienter av BPH-pasienter med prostatittsymptomer utgjør et terapeutisk dilemma [6].

CP/CPPS (organspesifikk fenotype) er den tredje mest utbredte prostatasykdommen etter prostatakreft og BPH. CP/CPPS er svært utbredt (3-9 % av menn) [7,8] og representerer en betydelig prosentandel av urologiske polikliniske pasienter (3-8 % av mannlige polikliniske besøk) [9,10] som resulterer i en stor innvirkning på kvaliteten på pasienters liv [11] og økonomiske kostnader for samfunnet [12].

Det finnes ingen gode evidensbaserte terapier for CP/CPPS [13,14], selv om det er noen bevis tilgjengelig for å vurdere 5 alfa-reduktasehemmere og alfablokkerterapier [22]. Det er et enormt udekket behov for å vurdere potensielle terapier for denne tilstanden.

Vår nåværende forståelse av CP/CPPS-pasienter er at de er en heterogen gruppe unike pasienter ("snøfnugghypotesen") som presenterer forskjellige kliniske fenotyper [15]. Vi har foreslått [16,17], validert [18] og nylig bevist at klinisk fenotyping (ved å bruke vårt UPOINT-klassifiseringssystem) er mulig og gir mer effektive behandlingsstrategier [19].

Det er studier som tyder på at den samme medisinske behandlingen som har vist seg effektiv for behandling av BPH også vil være fordelaktig for prostatittlignende symptomer. En rekke små pilotstudier med finasterid [20], inkludert en moderne 6 måneders RCT [21], har sterkt antydet at 5 ARI-terapi kan være effektiv hos pasienter med CP/CPPS, men disse studiene var begrenset av studiedesign inkludert inkludering av alle pasienter med diagnosen CP/CPPS (aldre og kliniske fenotyper som vi nå vet kunne umulig ha nytte av en 5ARI). REDUCE og mange andre epidemiologiske studier har dokumentert at menn over 45 år lider av prostatitt og prostatittsymptomer [23]. REDUCE viser også tydelig at dutasterid har en gunstig innvirkning på prostatittlignende symptomer og menn med prostatittlignende syndrom som er registrert i den studien [24]. Faktisk er de potensielle fordelene som foreslås ved å ekstrapolere REDUCE-resultater langt større enn enhver annen intervensjon vi har evaluert i noen av de store nordamerikanske NIH-sponsede RCT-ene det siste tiåret [25,26,27]. En ytterligere delanalyse av REDUCE viser at menn med IPSS ≥ 8 og forstørret prostata (f.eks. BPH) har en signifikant symptomfordel med dutasterid, uavhengig av prostatastørrelse [28]. Disse første funnene i REDUCE hos pasienter som ikke er spesifikt diagnostisert med CP/ CPPS bør utvides for å undersøke fordelene i en CP/CPPS-populasjon.

Det er flere kliniske studier som evaluerer alfablokkere enn noen annen terapi ved CP/CPPS [22, 29]. Mens to nordamerikanske RCT-er [25,26] ikke viste fordeler, var 6 andre randomiserte placebokontrollerte studier med alfablokker ved bruk av validerte samtidige resultater positive når det gjelder målbare fordeler [30-35]. Den siste kliniske studien som bekrefter fordelene med alfablokkerbehandling hos utvalgte CP/CPPS-pasienter (omtrent 50 pasienter per arm i 12 ukers studie) ble nylig publisert [35] og viste fordeler, først og fremst i LUTS-symptomdomenet.

Klinisk fenotyping gjør det mulig å forutsi pasientene med CP/CPPS som mest sannsynlig vil reagere på dutasterid og tamsulosin (alder, nedre urinveissymptomer [LUTS] og prostatarelaterte fenotyper [BPH]). Det kan anslås at opptil 30 % av menn med diagnosen CP/CPPS vil inkludere menn med samtidig godartet prostatahyperplasi (BPH)