JALYN für benigne Prostatahyperplasie (BPH) und chronische Prostatitis/chronisches Beckenschmerzsyndrom (CP/CPPS)

Die benigne Prostatahyperplasie (BPH) beschreibt eine häufige Erkrankung bei Männern über 45, die mit Symptomen des Wasserlassens (obstruktiv) und der Stauung (irrativ) der unteren Harnwege verbunden ist und teilweise mit Prostatavergrößerung und -obstruktion zusammenhängt [1]. Die medikamentöse Standardtherapie für diese Erkrankung umfasst 5-Alpha-Reduktase-Hemmer -5ARI (z. B. Dutasterid) oder eine Alpha-Blocker-Therapie (z. B. Tamsulosin), während die wirksamste medikamentöse Therapie für BPH die Kombination dieser beiden Medikamente ist [2]. Etwa 10 bis 20 % der mit BPH diagnostizierten Patienten haben auch entweder eine Diagnose oder Symptome einer chronischen Prostatitis/eines chronischen Beckenschmerzsyndroms (CP/CPPS) mit typischen urogenitalen Schmerzen und Beschwerden [3,4,5]. Diese spezielle Untergruppe von BPH-Patienten mit Prostatitis-Symptomen stellt ein therapeutisches Dilemma dar [6].

CP/CPPS (organspezifischer Phänotyp) ist nach Prostatakrebs und BPH die dritthäufigste Prostataerkrankung. CP/CPPS ist sehr verbreitet (3-9 % der Männer) [7,8] und stellt einen signifikanten Prozentsatz der ambulanten Urologie-Patienten dar (3-8 % der ambulanten Besuche bei Männern) [9,10], was einen großen Einfluss auf die Qualität von hat Leben der Patienten [11] und wirtschaftliche Kosten für die Gesellschaft [12].

Es gibt keine guten evidenzbasierten Therapien für CP/CPPS [13,14], obwohl es einige Evidenz gibt, um Therapien mit 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren und Alpha-Blockern in Betracht zu ziehen [22]. Es besteht ein enormer ungedeckter Bedarf an der Bewertung potenzieller Therapien für diese Erkrankung.

Unser derzeitiges Verständnis von CP/CPPS-Patienten ist, dass es sich um eine heterogene Gruppe einzigartiger Patienten (die „Schneeflocken“-Hypothese) mit unterschiedlichen klinischen Phänotypen handelt [15]. Wir haben vorgeschlagen [16,17], validiert [18] und kürzlich bewiesen, dass eine klinische Phänotypisierung (unter Verwendung unseres UPOINT-Klassifikationssystems) möglich ist und effektivere Behandlungsstrategien bietet [19].

Es gibt Studien, die darauf hindeuten, dass die gleiche medizinische Therapie, die sich bei der Behandlung von BPH als wirksam erwiesen hat, auch bei Prostatitis-ähnlichen Symptomen von Vorteil wäre. Eine Reihe kleiner Pilotstudien mit Finasterid [20], einschließlich einer zeitgenössischen 6-monatigen RCT [21], haben stark darauf hingewiesen, dass die 5-ARI-Therapie bei Patienten mit CP/CPPS wirksam sein könnte, aber diese Studien waren durch das Studiendesign einschließlich der Einbeziehung von begrenzt alle Patienten mit der Diagnose CP/CPPS (Alter und klinische Phänotypen, die wir heute kennen, könnten möglicherweise nicht von einem 5ARI profitieren). REDUCE und viele andere epidemiologische Studien haben dokumentiert, dass Männer über 45 Jahre an Prostatitis und Prostatitis-Symptomen leiden [23]. REDUCE zeigt auch deutlich, dass Dutasterid sich günstig auf Prostatitis-ähnliche Symptome und Männer mit Prostatitis-ähnlichem Syndrom auswirkt, die an dieser Studie teilnahmen [24]. Tatsächlich überwiegen die potenziellen Vorteile, die durch die Extrapolation der REDUCE-Ergebnisse vorgeschlagen werden, bei weitem alle anderen Interventionen, die wir in den großen nordamerikanischen NIH-gesponserten RCTs in den letzten zehn Jahren bewertet haben [25,26,27]. Eine weitere Subanalyse von REDUCE zeigt, dass Männer mit IPSS ≥ 8 und vergrößerter Prostata (z. B. BPH) einen signifikanten Symptomvorteil unter Dutasterid haben, unabhängig von der Prostatagröße [28]. Diese ersten Ergebnisse in REDUCE bei Patienten ohne spezifische Diagnose von CP/ CPPS sollte erweitert werden, um den Nutzen in einer CP/CPPS-Population zu untersuchen.

Es gibt mehr klinische Studien zur Bewertung von Alpha-Blockern als zu jeder anderen Therapie bei CP/CPPS [22, 29]. Während zwei nordamerikanische RCTs [25,26] keinen Nutzen zeigten, waren 6 andere randomisierte placebokontrollierte Alphablocker-Studien mit validierten zeitgenössischen Ergebnissen in Bezug auf den messbaren Nutzen positiv [30-35]. Die jüngste klinische Studie, die den Nutzen einer Alpha-Blocker-Therapie bei ausgewählten CP/CPPS-Patienten (ca. 50 Patienten pro Arm in einer 12-wöchigen Studie) bestätigt, wurde kürzlich veröffentlicht [35] und zeigte einen Nutzen, hauptsächlich im Bereich der LUTS-Symptome.

Die klinische Phänotypisierung ermöglicht die Vorhersage der Patienten mit CP/CPPS, die am wahrscheinlichsten auf Dutasterid und Tamsulosin ansprechen (Alter, Symptome des unteren Harntrakts [LUTS] und prostatabezogene Phänotypen [BPH]). Es kann geschätzt werden, dass bis zu 30 % der Männer, bei denen derzeit CP/CPPS diagnostiziert wird, Männer mit gleichzeitig bestehender benigner Prostatahyperplasie (BPH) sind.