F373280:n teho- ja turvallisuustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Yli 18-vuotiaat miehet tai naiset (mukaan lukien)
• Potilaat, joilla on jatkuvaa eteisvärinää (AF) 7 päivän ja 6 kuukauden välillä ja joille sähköinen kardioversio on perusteltu
• Ensimmäisen dokumentoidun jatkuvan AF-jakson aiempi historia.
• Aiempi iskeeminen tai ei-iskeeminen sydämen vajaatoiminta
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan I tai II krooninen sydämen vajaatoiminta valinnassa ja sisällyttämisessä

• Vasemman kammion systolinen toimintahäiriö, joka määritellään valinnan ja sisällyttämisen yhteydessä pienentyneellä vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) ≥ 30 % ja ≤ 45 % tai potilailla, joiden LVEF > 45 %:

  • suurentunut vasemman kammion loppudiastolinen koko (halkaisija ≥ 60 mm ja/tai > 32 mm/m² ja/tai tilavuus > 97 ml/m²)
  • ja/tai suurentunut vasemman kammion loppusystolinen koko (halkaisija > 45 mm ja/tai > 25 mm/m² ja/tai tilavuus > 43 ml/m²)
  • ja/tai pienentynyt vasemman kammion ulosvirtauskanavan nopeuden integraali < 15 cm
• sydämen vajaatoiminnan asianmukaisilla, stabiileilla lääkehoidoilla, mukaan lukien diureetti ja/tai angiotensiinia konvertoiva entsyymi ja/tai angiotensiinireseptorin salpaaja ja/tai mineralokortikoidireseptorin (MR) salpaajat ja/tai beetasalpaajat
• Vasemman eteisen pinta-ala ≤ 40 cm² valinnassa ja inkluusiossa
• Potilaat, joita hoidetaan tai joita on hoidettava K-vitamiiniantagonistilla

• Hedelmällisessä iässä olevalle naispotilaalle:

  • Kaikissa maissa paitsi Italiassa:
• Tutkijan arvioiman tehokkaan ehkäisymenetelmän (hormonaalinen ehkäisy tai kohdunsisäinen laite) käyttö vähintään 2 kuukautta ennen valintaa tutkimukseen ja suostumus sen käytön jatkamiseen koko tutkimuksen ajan ja enintään 1 kuukausi viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

• Dokumentoitu kirurgisesti steriloiduksi

  • Vain Italiassa:
• Absoluuttinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimuksen ajan ja kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen tai
• Kaksoisesteehkäisymenetelmän käyttö (tehokkaan lääketieteellisen ehkäisymenetelmän käyttö) vähintään 2 kuukautta ennen tutkimuksen alkamista koko tutkimuksen ajan ja kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen tai
• Dokumentoitu kirurgisesti steriloiduksi.
• Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas: negatiivinen virtsan raskaustesti sisällyttämisen yhteydessä
• Miehille, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani (vain Italiassa):
• Absoluuttinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen tai
• Kaksoisesteehkäisymenetelmän käyttö (kondomin käyttö miehille ja tehokas ehkäisymenetelmä kumppanille) koko tutkimuksen ajan 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Eettiset/juridiset näkökohdat:

• Allekirjoitettuaan kirjallisen tietoisen suostumuksensa,
• Kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on edunsaaja (jos sovellettavissa kansallisessa asetuksessa)

Poissulkemiskriteerit:

• Ei aikaisempaa historiaa ensimmäisestä dokumentoidusta jatkuvan AF-jaksosta
• Yli kaksi onnistunutta kardioversiota (sähköistä tai farmakologista) viimeisen 6 kuukauden aikana
• Alkoholista tai vakavasta läppäsydänsairaudesta (aste III-IV) johtuva sekundaarinen eteisvärinä
• NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta valinnassa tai sisällyttämisessä
• Hoidolla hallitsematon kilpirauhassairaus: TSH ± T4L ± T3L tarkistettava kilpirauhassairauden hoidon yhteydessä
• Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris tai epästabiilin iskeemisen koronaropatian esiintyminen arvioituna koronarografialla tai sydämen stressitestillä (Echo-stressi, rasitustesti, ydin- tai MR-perfuusion arviointimenetelmät) 6 kuukauden sisällä ennen valintaa
• Vaikea krooninen munuaissairaus (kreatiniini ≥ 25 mg/l tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min) valintahetkellä
• Bradykardia (HR ≤ 50 bpm)
• Hyperkalemia tai hypokalemia (paikallisten laboratorioiden standardien mukaan) valinnassa
• Sydänkirurgia 3 kuukauden sisällä ennen valintaa tai suunnitteilla tutkimuksen aikana

Hoitoon liittyvät kriteerit:

• Aiemmin tehoton farmakologinen tai sähköinen kardioversio
• Samanaikainen hoito ranolatsiinilla tai millä tahansa rytmihäiriölääkkeellä (7 päivän sisällä ennen valintaa), paitsi amiodaroni, dronedaroni ja vakaa annos digoksiinia, beetasalpaajia, kalsiumsalpaajia
• Samanaikainen hoito suun kautta otettavalla amiodaronilla tai dronedaronilla valikoimasta
• Samanaikainen hoito suonensisäisellä amiodaronilla valikoimista
• Potilas, joka tarvitsee sydämen uudelleensynkronointihoitoa (CRT) tai jolle on tehty CRT-implantaatio viimeisen 6 kuukauden aikana
• Hoito millä tahansa monityydyttymättömällä rasvahapolla (PUFA) viimeisten 3 kuukauden aikana
• Ravintolisä, jossa on ω 3 tai ω 6 tutkijan arvion mukaan
• Jolle on tehty minkäänlainen ablaatiohoito AF:n vuoksi
• Potilas, jota hoidetaan muulla oraalisella antikoagulantilla kuin K-vitamiiniantagonistilla: uudet oraaliset antikoagulantit (dabigatraani, rivaroksabaani, apiksabaani) tai hoidetaan palautumattomilla verihiutaleiden estäjillä P2Y12-estäjillä, kuten tiklopidiinilla, klopidogreelilla tai prasugreelilla

Muut kriteerit:

• Potilas, joka tutkijan mielestä ei noudata protokollan ohjeita ja/tai hoitoa
• Potilas, joka on osallistunut kliiniseen tutkimukseen edellisten 2 kuukauden aikana tai osallistunut tutkimukseen valintahetkellä
• Potilas, joka ei kielellisesti tai henkisesti kykene ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, tavoitteita ja mahdollisia seurauksia tai kieltäytyy potilaasta itseään sen rajoitusten mukaan
• Tutkijan potilaan perheenjäsen tai työtoveri (sihteeri, sairaanhoitaja, teknikko,...)
• Potilas, joka on menettänyt vapautensa hallinnollisella tai laillisella tuomiolla tai joutunut holhoukseen
• Imettävä naispotilas