Estudo de eficácia e segurança de F373280

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com mais de 18 anos (inclusive)
• Pacientes com episódio atual de Fibrilação Atrial (FA) persistente entre 7 dias e 6 meses de duração para os quais a cardioversão elétrica é necessária
• História prévia do primeiro episódio documentado de FA persistente.
• História prévia de insuficiência cardíaca isquêmica ou não isquêmica
• Insuficiência cardíaca crônica classe I ou II da New York Heart Association (NYHA) na seleção e na inclusão

• Disfunção sistólica do ventrículo esquerdo definida na seleção e na inclusão por fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) reduzida ≥ 30% e ≤ 45% ou para pacientes com FEVE > 45%:

  • aumento do tamanho diastólico final do ventrículo esquerdo (diâmetro ≥ 60 mm e/ou > 32 mm/m² e/ou volume > 97 ml/m²)
  • e/ou aumento do tamanho sistólico final do ventrículo esquerdo (diâmetro > 45 mm e/ou > 25 mm/m² e/ou volume > 43 ml/m²)
  • e/ou uma integral de tempo reduzida da velocidade da via de saída do ventrículo esquerdo < 15 cm
• Em tratamentos médicos apropriados e estáveis ​​para insuficiência cardíaca, incluindo um diurético e/ou enzima conversora de angiotensina e/ou bloqueador do receptor de angiotensina e/ou antagonista do receptor mineralocorticoide (MR) e/ou betabloqueadores
• Área atrial esquerda ≤ 40 cm² na seleção e na inclusão
• Pacientes tratados ou que precisam ser tratados com antagonistas da vitamina K

• Para paciente do sexo feminino com potencial para engravidar:

  • Em todos os países, exceto na Itália:
• Uso de um método contraceptivo eficaz (contracepção hormonal ou dispositivo intra-uterino) avaliado pelo investigador, por pelo menos 2 meses antes da seleção no estudo, e concordância em continuar usando-o durante toda a duração do estudo e até 1 mês após a última dose do tratamento do estudo

• Documentado como esterilizado cirurgicamente

  • Só na Itália:
• Abstenção absoluta de relações sexuais durante toda a duração do estudo e por um mês após o término do estudo ou
• Uso de método contraceptivo de dupla barreira (uso de método contraceptivo médico eficaz) de pelo menos 2 meses antes do início do estudo até toda a duração do estudo e por um mês após o final do estudo ou
• Documentado como esterilizado cirurgicamente.
• Para paciente do sexo feminino com potencial para engravidar: teste de gravidez de urina negativo na inclusão
• Para homens com parceira em potencial para engravidar (somente na Itália):
• Abstenção absoluta de relações sexuais durante toda a duração do estudo e por 3 meses após o término do estudo ou
• Uso de método contraceptivo de dupla barreira (uso de preservativo para homens e método contraceptivo eficaz para o parceiro) durante toda a duração do estudo até 3 meses após o término do estudo.

Considerações éticas/legais:

• Tendo assinado seu consentimento informado por escrito,
• Inscrito num sistema de segurança social, ou beneficiário (se aplicável na regulamentação nacional)

Critério de exclusão:

• Sem história prévia de primeiro episódio documentado de FA persistente
• Mais de duas cardioversões bem-sucedidas (elétricas ou farmacológicas) nos últimos 6 meses
• Fibrilação Atrial Secundária devido ao álcool ou doença valvular cardíaca grave (grau III a IV)
• Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV na seleção ou na inclusão
• Doença da tireoide não controlada pelo tratamento: TSH ± T4L ± T3L a ser verificado em caso de tratamento para doença da tireoide
• Infarto do miocárdio ou angina instável ou presença de coronariopatia isquêmica instável avaliada por coronariografia ou teste de estresse cardíaco (ecoestresse, teste de esforço, métodos de avaliação de perfusão nuclear ou RM) dentro de 6 meses antes da seleção
• Doença renal crônica grave (creatinina ≥ 25 mg/L ou taxa de filtração glomerular estimada < 30 ml/min) na seleção
• Bradicardia (FC ≤ 50 bpm)
• Hipercalemia ou hipocalemia (de acordo com os padrões dos laboratórios locais) na seleção
• Cirurgia cardíaca dentro de 3 meses antes da seleção ou planejada durante a duração do estudo

Critérios relacionados aos tratamentos:

• Cardioversão farmacológica ou elétrica previamente ineficaz
• Tratamento concomitante com ranolazina ou qualquer antiarrítmico (até 7 dias antes da seleção), exceto amiodarona, dronedarona e dose estável de digoxina, betabloqueadores, bloqueadores de cálcio
• Tratamento concomitante com amiodarona oral ou dronedarona de seleção
• Tratamento concomitante com amiodarona intravenosa de seleção
• Paciente que necessite de terapia de ressincronização cardíaca (TRC) ou tenha sido submetido a implante de TRC nos últimos 6 meses
• Tratamento com qualquer ácido graxo poliinsaturado (PUFA) nos últimos 3 meses
• Suplemento dietético com ω 3 ou ω 6 de acordo com o julgamento do investigador
• Ter sofrido qualquer forma de terapia de ablação para FA
• Paciente tratado com tratamento anticoagulante oral diferente do antagonista da vitamina K: novos anticoagulantes orais (dabigatrana, rivaroxabana, apixabana) ou tratados com agentes antiplaquetários irreversíveis inibidores P2Y12, como ticlopidina, clopidogrel ou prasugrel

Outros critérios:

• Paciente passível de não cumprir as instruções do protocolo e/ou do tratamento, na opinião do investigador
• Paciente tendo participado de um ensaio clínico nos últimos 2 meses ou participando de um ensaio no momento da seleção
• Paciente linguística ou mentalmente incapaz de entender a natureza, objetivos e possíveis consequências do ensaio, ou recusando-se a submeter-se às suas restrições
• Membro da família do paciente ou colega de trabalho (secretária, enfermeira, técnica,...) do Investigador
• Paciente com perda de liberdade por sentença administrativa ou judicial ou sob tutela
• Paciente do sexo feminino amamentando