Az F373280 hatékonysági és biztonságossági vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti férfiak vagy nők (beleértve)
• 7 nap és 6 hónap közötti tartós pitvarfibrillációs (AF) jelenlegi epizódban szenvedő betegek, akiknél indokolt az elektromos kardioverzió
• A tartós AF első dokumentált epizódjának korábbi története.
• Korábbi ischaemiás vagy nem ischaemiás szívelégtelenség
• New York Heart Association (NYHA) I. vagy II. osztályú krónikus szívelégtelenség a kiválasztáskor és a felvételkor

• Bal kamrai szisztolés diszfunkció, amelyet a kiválasztáskor és a beszámításkor a csökkent bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 30% és ≤ 45% vagy olyan betegek esetében határoztak meg, akiknél az LVEF > 45%:

  • megnövekedett bal kamra végdiasztolés mérete (átmérő ≥ 60 mm és/vagy > 32 mm/m² és/vagy térfogat > 97 ml/m²)
  • és/vagy megnövekedett bal kamra végsisztolés mérete (átmérő > 45 mm és/vagy > 25 mm/m² és/vagy térfogat > 43 ml/m²)
  • és/vagy csökkentett bal kamrai kiáramlási sebesség időintegrál < 15 cm
• A szívelégtelenség megfelelő, stabil orvosi kezelésében, beleértve a vizelethajtót és/vagy angiotenzin-konvertáló enzimet, és/vagy angiotenzin-receptor-blokkolót és/vagy mineralokortikoid receptor (MR) antagonistákat és/vagy béta-blokkolókat
• A bal pitvar területe ≤ 40 cm² kiválasztáskor és bezáráskor
• K-vitamin antagonistával kezelt vagy kezelendő betegek

• Fogamzóképes nőbetegek számára:

  • Olaszország kivételével minden országban:
• A vizsgáló által értékelt hatékony fogamzásgátlási módszer (hormonális fogamzásgátlás vagy méhen belüli eszköz) alkalmazása legalább 2 hónapig a vizsgálatban történő kiválasztást megelőzően, és beleegyezése annak alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt 1 hónappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után

• Sebészileg sterilizáltként dokumentálva

  • Csak Olaszországban:
• A szexuális közösüléstől való teljes tartózkodás a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő egy hónapig, ill.
• Kettős barrier fogamzásgátlási módszer alkalmazása (hatékony orvosi fogamzásgátlási módszer alkalmazása) a vizsgálat megkezdése előtt legalább 2 hónappal a vizsgálat teljes időtartamáig és a vizsgálat befejezését követő egy hónapig, ill.
• Sebészileg sterilizáltként dokumentálva.
• Fogamzóképes nőbeteg esetén: negatív vizelet terhességi teszt a felvételkor
• Fogamzóképes partnerrel rendelkező férfiak számára (csak Olaszországban):
• A szexuális közösüléstől való teljes tartózkodás a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig, ill.
• Kettős barrier fogamzásgátlási módszer alkalmazása (férfiaknál óvszer, partnernél hatékony fogamzásgátlási módszer) a vizsgálat teljes időtartama alatt a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig.

Etikai/jogi megfontolások:

• miután aláírta írásos beleegyezését,
• Társadalombiztosítási rendszerhez tartozik, vagy kedvezményezett (ha a nemzeti szabályozás vonatkozik rá)

Kizárási kritériumok:

• Nincs korábbi történet a tartós AF első dokumentált epizódjáról
• Több mint két sikeres kardioverzió (elektromos vagy gyógyszeres) az elmúlt 6 hónapban
• Alkohol okozta másodlagos pitvarfibrilláció vagy súlyos szívbillentyű-betegség (III-IV fokozat)
• NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a kiválasztáskor vagy a felvételkor
• Kezeléssel nem kontrollált pajzsmirigybetegség: TSH ± T4L ± T3L pajzsmirigybetegség kezelése esetén ellenőrizendő
• Szívinfarktus vagy instabil angina, vagy instabil ischaemiás coronaropathia jelenléte koronarográfiával vagy kardiális stresszteszttel (Echo stressz, terheléses teszt, nukleáris vagy MR perfúziós értékelési módszerek) értékelve a kiválasztás előtt 6 hónapon belül
• Súlyos krónikus vesebetegség (kreatinin ≥ 25 mg/l vagy becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 30 ml/perc) a kiválasztáskor
• Bradycardia (HR ≤ 50 bpm)
• Hiperkalémia vagy hipokalémia (a helyi laboratóriumok szabványai szerint) a kiválasztáskor
• Szívsebészet a kiválasztást megelőző 3 hónapon belül vagy a vizsgálat időtartama alatt tervezett

A kezelésekkel kapcsolatos kritériumok:

• Korábban nem hatékony farmakológiai vagy elektromos kardioverzió
• Egyidejű kezelés ranolazinnal vagy bármely antiaritmiás gyógyszerrel (a kiválasztás előtt 7 napon belül), kivéve amiodaront, dronedaront és stabil dózisú digoxint, béta-blokkolókat, kalcium-blokkolókat
• Egyidejű kezelés orális amiodaronnal vagy dronedaronnal a kiválasztásból
• Egyidejű kezelés intravénás amiodaronnal a szelekcióból
• olyan beteg, akinek szív-reszinkronizációs terápiára (CRT) van szüksége, vagy az elmúlt 6 hónapban CRT-beültetésen esett át
• Bármely többszörösen telítetlen zsírsavval (PUFA) végzett kezelés az elmúlt 3 hónapban
• Étrend-kiegészítő ω 3 vagy ω 6 értékkel a vizsgáló megítélése szerint
• Bármilyen típusú AF ablációs terápián átesett
• A K-vitamin antagonistától eltérő orális antikoaguláns kezeléssel kezelt beteg: új orális antikoagulánsok (dabigatrán, rivaroxaban, apixaban), vagy irreverzibilis thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel, P2Y12-gátlókkal, például tiklopidinnel, klopidogréllel vagy prasugrelnel kezelték.

Egyéb kritériumok:

• Az a beteg, aki a vizsgáló véleménye szerint nem tartja be a protokoll utasításait és/vagy a kezelést
• beteg, aki részt vett klinikai vizsgálatban az előző 2 hónapban, vagy részt vett egy vizsgálatban a kiválasztás időpontjában
• A páciens nyelvileg vagy mentálisan képtelen megérteni a vizsgálat természetét, céljait és lehetséges következményeit, vagy megtagadja, hogy magát a beteget a korlátok között
• A vizsgáló beteg családtagja vagy munkatársa (titkár, ápoló, technikus stb.)
• Az a beteg, aki szabadságát közigazgatási vagy jogi határozattal elvesztette, vagy gondnokság alatt áll
• Szoptató nőbeteg