Étude d'efficacité et d'innocuité du F373280

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes âgés de plus de 18 ans (inclus)
• Patients présentant un épisode actuel de fibrillation auriculaire (FA) persistante entre 7 jours et 6 mois pour lesquels une cardioversion électrique est justifiée
• Antécédents du premier épisode documenté de FA persistante.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque ischémique ou non ischémique
• Insuffisance cardiaque chronique de classe I ou II de la New York Heart Association (NYHA) à la sélection et à l'inclusion

• Dysfonction systolique ventriculaire gauche définie à la sélection et à l'inclusion par une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) réduite ≥ 30 % et ≤ 45 % ou pour les patients ayant une FEVG > 45 % :

  • une augmentation de la taille télédiastolique du ventricule gauche (diamètre ≥ 60 mm et/ou > 32 mm/m² et/ou volume > 97 ml/m²)
  • et/ou une taille télésystolique ventriculaire gauche augmentée (diamètre > 45 mm et/ou > 25 mm/m² et/ou volume > 43 ml/m²)
  • et/ou une intégrale dans le temps de la vitesse de sortie du ventricule gauche réduite < 15 cm
• Sous traitements médicaux appropriés et stables de l'insuffisance cardiaque, y compris un diurétique et/ou une enzyme de conversion de l'angiotensine et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine et/ou des antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes (MR) et/ou des bêtabloquants
• Aire auriculaire gauche ≤ 40 cm² à la sélection et à l'inclusion
• Patients traités ou devant être traités par anti-vitamine K

• Pour les patientes en âge de procréer :

  • Dans tous les pays sauf l'Italie :
• Utilisation d'une méthode de contraception efficace (contraception hormonale ou dispositif intra-utérin) évaluée par l'investigateur, pendant au moins 2 mois avant la sélection dans l'étude, et accord pour continuer à l'utiliser pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 1 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

• Documenté comme stérilisé chirurgicalement

  • En Italie uniquement :
• Abstention absolue de rapports sexuels pendant toute la durée de l'étude et pendant un mois après la fin de l'étude ou
• Utilisation d'une méthode de contraception à double barrière (utilisation d'une méthode de contraception médicale efficace) depuis au moins 2 mois avant le début de l'étude jusqu'à toute la durée de l'étude et pendant un mois après la fin de l'étude ou
• Documenté comme stérilisé chirurgicalement.
• Pour la patiente en âge de procréer : test de grossesse urinaire négatif à l'inclusion
• Pour les hommes avec un partenaire potentiel de procréer (en Italie uniquement) :
• Abstention absolue de rapports sexuels pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude ou
• Utilisation de la méthode de contraception à double barrière (utilisation du préservatif pour l'homme et d'une méthode de contraception efficace pour le partenaire) pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 3 mois après la fin de l'étude.

Considérations éthiques/juridiques :

• Après avoir signé son consentement éclairé écrit,
• Affilié à un système de sécurité sociale, ou est bénéficiaire (si applicable dans la réglementation nationale)

Critère d'exclusion:

• Aucun antécédent de premier épisode documenté de FA persistante
• Plus de deux cardioversions réussies (électriques ou pharmacologiques) au cours des 6 derniers mois
• Fibrillation auriculaire secondaire due à l'alcool ou à une cardiopathie valvulaire sévère (grade III à IV)
• Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV à la sélection ou à l'inclusion
• Maladie thyroïdienne non contrôlée par un traitement : TSH ± T4L ± T3L à vérifier en cas de traitement d'une maladie thyroïdienne
• Infarctus du myocarde ou angor instable ou présence d'une coronaropathie ischémique instable évaluée par coronarographie ou épreuve d'effort cardiaque (Echo stress, épreuve d'effort, méthodes d'évaluation de la perfusion nucléaire ou IRM) dans les 6 mois précédant la sélection
• Maladie rénale chronique sévère (créatinine ≥ 25 mg/L ou débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min) à la sélection
• Bradycardie (FC ≤ 50 bpm)
• Hyperkaliémie ou hypokaliémie (selon les normes des laboratoires locaux) à la sélection
• Chirurgie cardiaque dans les 3 mois précédant la sélection ou prévue pendant la durée de l'étude

Critères liés aux traitements :

• Cardioversion pharmacologique ou électrique auparavant inefficace
• Traitement concomitant par ranolazine ou tout antiarythmique (dans les 7 jours précédant la sélection), sauf amiodarone, dronédarone et dose stable de digoxine, bêtabloquants, calciques
• Traitement concomitant par amiodarone orale ou dronédarone au choix
• Traitement concomitant par amiodarone intraveineuse de sélection
• Patient nécessitant une thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) ou ayant subi une implantation de CRT au cours des 6 derniers mois
• Traitement avec n'importe quel acide gras polyinsaturé (PUFA) au cours des 3 derniers mois
• Complément alimentaire avec ω 3 ou ω 6 selon jugement de l'investigateur
• Avoir subi toute forme de thérapie d'ablation pour la FA
• Patient traité par un traitement anticoagulant oral autre qu'antagoniste de la vitamine K : nouveaux anticoagulants oraux (dabigatran, rivaroxaban, apixaban), ou traité par des antiplaquettaires irréversibles inhibiteurs de P2Y12 tels que ticlopidine, clopidogrel ou prasugrel

Autres critères :

• Patient susceptible de ne pas se conformer aux instructions du protocole et/ou au traitement, de l'avis de l'investigateur
• Patient ayant participé à un essai clinique dans les 2 mois précédents ou participant à un essai au moment de la sélection
• Patient incapable linguistiquement ou mentalement de comprendre la nature, les objectifs et les conséquences possibles de l'essai, ou refusant de se patienter à ses contraintes
• Membre de la famille du patient ou associé de travail (secrétaire, infirmière, technicien, ..) de l'investigateur
• Patient ayant déchéance de sa liberté par décision administrative ou judiciaire ou étant sous tutelle
• Patiente allaitante