Effekt- og sikkerhetsstudie av F373280

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner over 18 år (inklusive)
• Pasienter med pågående episode med vedvarende atrieflimmer (AF) mellom 7 dager og 6 måneders varighet for hvem elektrisk kardioversjon er berettiget
• Tidligere historie med første dokumenterte episode av vedvarende AF.
• Tidligere historie med iskemisk eller ikke-iskemisk hjertesvikt
• New York Heart Association (NYHA) klasse I eller II kronisk hjertesvikt ved seleksjon og ved inkludering

• Systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel definert ved seleksjon og ved inkludering av en redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 30 % og ≤ 45 % eller for pasienter med LVEF > 45 %:

  • en økt venstre ventrikkel endediastolisk størrelse (diameter ≥ 60 mm og/eller > 32 mm/m² og/eller volum > 97 ml/m²)
  • og/eller økt venstre ventrikkel endesystolisk størrelse (diameter > 45 mm og/eller > 25 mm/m² og/eller volum > 43 ml/m²)
  • og/eller redusert venstre ventrikkels utstrømningshastighetshastighetstidsintegral < 15 cm
• På passende, stabile medisinske behandlinger for hjertesvikt, inkludert et vanndrivende og/eller angiotensin-konverterende enzym, og/eller angiotensin-reseptorblokker og/eller mineralokortikoid reseptor (MR) antagonister, og/eller betablokkere
• Venstre atrieareal ≤ 40 cm² ved seleksjon og ved inklusjon
• Pasienter som behandles eller må behandles med vitamin K-antagonist

• For kvinnelige pasienter i fertil alder:

  • I alle landene unntatt Italia:
• Bruk av en effektiv prevensjonsmetode (hormonell prevensjon eller intrauterin enhet) vurdert av utrederen, i minst 2 måneder før utvalget i studien, og avtale om å fortsette å bruke den under hele studiens varighet og frem til 1 måned etter siste dose av studiebehandlingen

• Dokumentert som kirurgisk sterilisert

  • Bare i Italia:
• Absolutt avstand fra samleie under hele studiens varighet og i en måned etter avsluttet studie eller
• Bruk av dobbelbarriereprevensjonsmetode (bruk av effektiv medisinsk prevensjonsmetode) fra minst 2 måneder før studiestart til hele studiens varighet og i en måned etter studieslutt eller
• Dokumentert som kirurgisk sterilisert.
• For kvinnelige pasienter i fertil alder: negativ uringraviditetstest ved inkludering
• For menn med en fruktbar potensiell partner (kun i Italia):
• Absolutt avholdenhet fra samleie under hele studiens varighet og i 3 måneder etter avsluttet studie eller
• Bruk av dobbel barriere prevensjonsmetode (bruk av kondom for mannlig og effektiv prevensjonsmetode for partneren) fra hele studiens varighet til 3 måneder etter avsluttet studie.

Etiske / juridiske hensyn:

• Etter å ha signert sitt skriftlige informerte samtykke,
• Tilknyttet et trygdesystem, eller er begunstiget (hvis aktuelt i den nasjonale forskriften)

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere historie med første dokumenterte episode med vedvarende AF
• Mer enn to vellykkede kardioversjoner (elektriske eller farmakologiske) i løpet av de siste 6 månedene
• Sekundær atrieflimmer på grunn av alkohol eller alvorlig hjerteklaffsykdom (grad III til IV)
• NYHA klasse III eller IV hjertesvikt ved seleksjon eller ved inkludering
• Skjoldbrusksykdom ukontrollert av behandling: TSH ± T4L ± T3L skal kontrolleres ved behandling for skjoldbruskkjertelsykdom
• Hjerteinfarkt eller ustabil angina eller tilstedeværelse av ustabil iskemisk koronaropati vurdert ved koronarografi eller hjertestresstest (ekkostress, treningsstresstest, kjernefysiske eller MR-perfusjonsevalueringsmetoder) innen 6 måneder før seleksjon
• Alvorlig kronisk nyresykdom (kreatinin ≥ 25 mg/L eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min) ved valg
• Bradykardi (HR ≤ 50 bpm)
• Hyperkalemi eller hypokalemi (i henhold til standardene til lokale laboratorier) ved valg
• Hjertekirurgi innen 3 måneder før seleksjon eller planlagt i løpet av studiens varighet

Kriterier knyttet til behandlinger:

• Tidligere ineffektiv farmakologisk eller elektrisk kardioversjon
• Samtidig behandling med ranolazin eller andre antiarytmiske legemidler (innen 7 dager før valg), unntatt amiodaron, dronedaron og stabil dose av digoksin, betablokkere, kalsiumblokkere
• Samtidig behandling med oral amiodaron eller dronedaron fra utvalg
• Samtidig behandling med intravenøs amiodaron fra seleksjon
• Pasient som trenger hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) eller har gjennomgått CRT-implantasjon i løpet av de siste 6 månedene
• Behandling med hvilken som helst flerumettet fettsyre (PUFA) i løpet av de siste 3 månedene
• Kosttilskudd med ω 3 eller ω 6 etter etterforskers vurdering
• Etter å ha gjennomgått noen form for ablasjonsterapi for AF
• Pasient behandlet med annen oral antikoagulantbehandling enn vitamin K-antagonist: nye orale antikoagulantia (dabigatran, rivaroxaban, apixaban), eller behandlet med irreversible antiplate-hemmere P2Y12-hemmere som tiklopidin, klopidogrel eller prasugrel

Andre kriterier:

• Pasienten er ansvarlig for ikke å følge protokollinstruksjoner og/eller behandling, etter utrederens mening
• Pasient som har deltatt i en klinisk utprøving i løpet av de foregående 2 månedene eller deltatt i en utprøving på tidspunktet for utvelgelsen
• Pasienten er språklig eller mentalt ute av stand til å forstå arten, målene og mulige konsekvenser av forsøket, eller nekter å pasienten selv til dens begrensninger
• Pasientfamiliemedlem eller arbeidsmedarbeider (sekretær, sykepleier, tekniker, ..) til etterforskeren
• Pasient som har mistet sin frihet ved administrativ eller juridisk tildeling eller under vergemål
• Ammende kvinnelig pasient