Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von F373280

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen über 18 Jahre (einschließlich)
• Patienten mit einer aktuellen Episode von anhaltendem Vorhofflimmern (VHF) zwischen 7 Tagen und 6 Monaten Dauer, für die eine elektrische Kardioversion gerechtfertigt ist
• Vorgeschichte der ersten dokumentierten Episode von anhaltendem Vorhofflimmern.
• Vorgeschichte einer ischämischen oder nicht-ischämischen Herzinsuffizienz
• Chronische Herzinsuffizienz Klasse I oder II der New York Heart Association (NYHA) bei Auswahl und Aufnahme

• Linksventrikuläre systolische Dysfunktion, definiert bei Auswahl und Einschluss durch eine verringerte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 30 % und ≤ 45 % oder für Patienten mit einer LVEF > 45 %:

  • eine erhöhte linksventrikuläre enddiastolische Größe (Durchmesser ≥ 60 mm und/oder > 32 mm/m² und/oder Volumen > 97 ml/m²)
  • und/oder eine erhöhte linksventrikuläre postsystolische Größe (Durchmesser > 45 mm und/oder > 25 mm/m² und/oder Volumen > 43 ml/m²)
  • und/oder ein reduziertes Zeitintegral der Geschwindigkeit des linksventrikulären Ausflusstrakts < 15 cm
• Auf geeignete, stabile medizinische Behandlungen für Herzinsuffizienz, einschließlich eines Diuretikums und/oder eines Angiotensin-Converting-Enzyms und/oder eines Angiotensin-Rezeptor-Blockers und/oder eines Mineralocorticoid-Rezeptor (MR)-Antagonisten und/oder eines Betablockers
• Linker Vorhofbereich ≤ 40 cm² bei Auswahl und Einschluss
• Patienten, die mit einem Vitamin-K-Antagonisten behandelt werden oder behandelt werden müssen

• Für Patientinnen im gebärfähigen Alter:

  • In allen Ländern außer Italien:
• Anwendung einer vom Prüfarzt beurteilten wirksamen Verhütungsmethode (hormonelle Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessar) für mindestens 2 Monate vor der Auswahl in der Studie und Zustimmung zur weiteren Anwendung während der gesamten Dauer der Studie und bis zu 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienbehandlung

• Als chirurgisch sterilisiert dokumentiert

  • Nur in Italien:
• Absoluter Verzicht auf Geschlechtsverkehr während der gesamten Studiendauer und für einen Monat nach Studienende bzw
• Anwendung der Doppelbarriere-Verhütungsmethode (Anwendung einer wirksamen medizinischen Verhütungsmethode) von mindestens 2 Monaten vor Studienbeginn bis zur gesamten Studiendauer und für einen Monat nach Studienende oder
• Als chirurgisch sterilisiert dokumentiert.
• Für Patientinnen im gebärfähigen Alter: negativer Urin-Schwangerschaftstest bei Aufnahme
• Für Männer mit einem gebärfähigen potenziellen Partner (nur in Italien):
• Absoluter Verzicht auf Geschlechtsverkehr während der gesamten Studiendauer und für 3 Monate nach Studienende bzw
• Anwendung der Doppelbarriere-Verhütungsmethode (Verwendung eines Kondoms beim Mann und wirksame Verhütungsmethode beim Partner) von der gesamten Studiendauer bis 3 Monate nach Studienende.

Ethische/rechtliche Überlegungen:

• Nachdem er seine/ihre schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet hat,
• Mitglied eines Sozialversicherungssystems oder Leistungsempfänger (falls in der nationalen Regelung anwendbar)

Ausschlusskriterien:

• Keine Vorgeschichte der ersten dokumentierten Episode von persistierendem Vorhofflimmern
• Mehr als zwei erfolgreiche Kardioversionen (elektrisch oder pharmakologisch) in den letzten 6 Monaten
• Sekundäres Vorhofflimmern aufgrund von Alkohol oder schwerer Herzklappenerkrankung (Grad III bis IV)
• Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV bei Auswahl oder Einschluss
• Schilddrüsenerkrankung, die durch Behandlung nicht kontrolliert werden kann: TSH ± T4L ± T3L muss im Falle einer Behandlung einer Schilddrüsenerkrankung überprüft werden
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris oder Vorliegen einer instabilen ischämischen Koronropathie, beurteilt durch Koronarographie oder Herzstresstest (Echostress, Belastungstest, nukleare oder MR-Perfusionsbewertungsmethoden) innerhalb von 6 Monaten vor der Auswahl
• Schwere chronische Nierenerkrankung (Kreatinin ≥ 25 mg/l oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min) zum Zeitpunkt der Auswahl
• Bradykardie (HF ≤ 50 Schläge pro Minute)
• Hyperkaliämie oder Hypokaliämie (gemäß den Standards lokaler Labore) bei Auswahl
• Herzoperation innerhalb von 3 Monaten vor der Auswahl oder geplant während der Studiendauer

Kriterien im Zusammenhang mit Behandlungen:

• Bisher unwirksame pharmakologische oder elektrische Kardioversion
• Gleichzeitige Behandlung mit Ranolazin oder einem anderen Antiarrhythmikum (innerhalb von 7 Tagen vor der Auswahl), außer Amiodaron, Dronedaron und einer stabilen Dosis Digoxin, Betablockern, Kalziumblockern
• Begleitbehandlung mit oralem Amiodaron oder Dronedaron aus der Auswahl
• Begleitbehandlung mit intravenösem Amiodaron aus der Auswahl
• Patient, der eine kardiale Resynchronisationstherapie (CRT) benötigt oder sich innerhalb der letzten 6 Monate einer CRT-Implantation unterzogen hat
• Behandlung mit mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA) innerhalb der letzten 3 Monate
• Nahrungsergänzungsmittel mit ω 3 oder ω 6 nach Einschätzung des Prüfarztes
• Ich habe mich irgendeiner Form einer Ablationstherapie gegen Vorhofflimmern unterzogen
• Patient, der mit anderen oralen Antikoagulanzien als Vitamin-K-Antagonisten behandelt wird: neue orale Antikoagulanzien (Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban) oder mit irreversiblen Thrombozytenaggregationshemmern P2Y12-Inhibitoren wie Ticlopidin, Clopidogrel oder Prasugrel behandelt wird

Weitere Kriterien:

• Der Patient ist nach Ansicht des Prüfarztes dafür verantwortlich, die Protokollanweisungen und/oder die Behandlung nicht einzuhalten
• Patient, der in den letzten 2 Monaten an einer klinischen Studie teilgenommen hat oder zum Zeitpunkt der Auswahl an einer Studie teilnahm
• Der Patient ist sprachlich oder geistig nicht in der Lage, das Wesen, die Ziele und die möglichen Konsequenzen der Studie zu verstehen, oder er weigert sich, sich den Zwängen des Patienten zu unterwerfen
• Familienmitglied des Patienten oder Arbeitskollege (Sekretärin, Krankenschwester, Techniker usw.) des Prüfarztes
• Der Patient hat seine Freiheit durch behördliche oder gerichtliche Entscheidung eingebüßt oder steht unter Vormundschaft
• Stillende Patientin