Effekt- och säkerhetsstudie av F373280

Inklusionskriterier:

• Män eller kvinnor över 18 år (inklusive)
• Patienter med aktuell episod av ihållande förmaksflimmer (AF) mellan 7 dagar och 6 månader för vilka elektrisk elkonvertering är motiverad
• Tidigare historia av första dokumenterade episoden av ihållande AF.
• Tidigare historia av ischemisk eller icke-ischemisk hjärtsvikt
• New York Heart Association (NYHA) klass I eller II kronisk hjärtsvikt vid urval och inkludering

• Vänsterkammarsystolisk dysfunktion definierad vid urval och inkludering av en reducerad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 30 % och ≤ 45 % eller för patienter med en LVEF > 45 %:

  • en ökad vänsterkammaränddiastolisk storlek (diameter ≥ 60 mm och/eller > 32 mm/m² och/eller volym > 97 ml/m²)
  • och/eller en ökad vänsterkammarändsystolisk storlek (diameter > 45 mm och/eller > 25 mm/m² och/eller volym > 43 ml/m²)
  • och/eller en reducerad vänsterkammarutflödeshastighetstidsintegral < 15 cm
• På lämpliga, stabila medicinska behandlingar för hjärtsvikt, inklusive ett diuretikum och/eller angiotensinomvandlande enzym, och/eller angiotensinreceptorblockerare och/eller mineralokortikoidreceptorantagonister (MR) och/eller betablockerare
• Vänster förmaksarea ≤ 40 cm² vid urval och vid inkludering
• Patienter som behandlas eller måste behandlas med vitamin K-antagonist

• För kvinnlig patient i fertil ålder:

  • I alla länder utom Italien:
• Användning av en effektiv preventivmetod (hormonell preventivmetod eller intrauterin enhet) utvärderad av utredaren, i minst 2 månader före valet i studien, och överenskommelse om att fortsätta använda den under hela studiens varaktighet och upp till 1 månad efter den sista dosen av studiebehandlingen

• Dokumenterad som kirurgiskt steriliserad

  • Endast i Italien:
• Absolut avstå från samlag under hela studiens varaktighet och i en månad efter studiens slut eller
• Användning av preventivmetod med dubbelbarriär (användning av effektiv medicinsk preventivmetod) från minst 2 månader före studiens början till hela studiens varaktighet och under en månad efter studiens slut eller
• Dokumenterad som kirurgiskt steriliserad.
• För kvinnlig patient i fertil ålder: negativt uringraviditetstest vid inkludering
• För män med en fertil potentiell partner (endast i Italien):
• Absolut avstå från samlag under hela studiens varaktighet och i 3 månader efter studiens slut eller
• Användning av preventivmetod med dubbelbarriär (användning av kondom för manlig och effektiv preventivmetod för partnern) från hela studiens varaktighet till 3 månader efter studiens slut.

Etiska/juridiska överväganden:

• Efter att ha undertecknat sitt skriftliga informerade samtycke,
• Ansluten till ett socialförsäkringssystem, eller är förmånstagare (om tillämpligt i den nationella förordningen)

Exklusions kriterier:

• Ingen tidigare historia av första dokumenterade episoden av ihållande AF
• Mer än två framgångsrika elkonverteringar (elektriska eller farmakologiska) under de senaste 6 månaderna
• Sekundärt förmaksflimmer på grund av alkohol eller allvarlig hjärtklaffsjukdom (grad III till IV)
• NYHA klass III eller IV hjärtsvikt vid urval eller vid inkludering
• Sköldkörtelsjukdom okontrollerad av behandling: TSH ± T4L ± T3L ska kontrolleras vid behandling för sköldkörtelsjukdom
• Hjärtinfarkt eller instabil angina eller närvaro av instabil ischemisk koronaropati bedömd med koronarografi eller hjärtstresstest (ekostress, ansträngningstest, nukleära eller MR-perfusionsutvärderingsmetoder) inom 6 månader före urval
• Allvarlig kronisk njursjukdom (kreatinin ≥ 25 mg/L eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min) vid urval
• Bradykardi (HR ≤ 50 bpm)
• Hyperkalemi eller hypokalemi (enligt standarder för lokala laboratorier) vid urval
• Hjärtkirurgi inom 3 månader före urval eller planerad under studietiden

Kriterier relaterade till behandlingar:

• Tidigare ineffektiv farmakologisk eller elektrisk elkonvertering
• Samtidig behandling med ranolazin eller något antiarytmiskt läkemedel (inom 7 dagar före urval), förutom amiodaron, dronedaron och stabil dos av digoxin, betablockerare, kalciumblockerare
• Samtidig behandling med oral amiodaron eller dronedaron från urval
• Samtidig behandling med intravenös amiodaron från urval
• Patient som behöver en hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) eller som har genomgått CRT-implantation under de senaste 6 månaderna
• Behandling med valfri fleromättad fettsyra (PUFA) under de senaste 3 månaderna
• Kosttillskott med ω 3 eller ω 6 enligt utredarens bedömning
• Har genomgått någon form av ablationsterapi för AF
• Patient behandlad med oral antikoagulantia annan behandling än vitamin K-antagonist: nya orala antikoagulantia (dabigatran, rivaroxaban, apixaban), eller behandlad med irreversibla trombocythämmare P2Y12-hämmare som tiklopidin, klopidogrel eller prasugrel

Andra kriterier:

• Patient skyldig att inte följa protokollinstruktioner och/eller behandling, enligt utredarens uppfattning
• Patient som har deltagit i en klinisk prövning under de föregående 2 månaderna eller deltagit i en prövning vid tidpunkten för urvalet
• Patienten är språkligt eller mentalt oförmögen att förstå karaktären, syftena och möjliga konsekvenser av försöket, eller vägrar att patienten själv till dess begränsningar
• Patientfamiljemedlem eller arbetspartner (sekreterare, sjuksköterska, tekniker,...) till utredaren
• Patient som har förverkat sin frihet genom administrativ eller rättslig tilldelning eller är under förmyndarskap
• Ammande kvinnlig patient