Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van F373280

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen ouder dan 18 jaar (inclusief)
• Patiënten met een huidige episode van persisterend atriumfibrilleren (AF) tussen 7 dagen en 6 maanden voor wie elektrische cardioversie gerechtvaardigd is
• Voorgeschiedenis van de eerste gedocumenteerde episode van aanhoudende AF.
• Voorgeschiedenis van ischemisch of niet-ischemisch hartfalen
• New York Heart Association (NYHA) klasse I of II chronisch hartfalen bij selectie en opname

• Systolische linkerventrikeldisfunctie gedefinieerd bij selectie en opname door een verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 30% en ≤ 45% of voor patiënten met een LVEF > 45%:

  • een grotere linkerventrikel einddiastolische grootte (diameter ≥ 60 mm en/of > 32 mm/m² en/of volume > 97 ml/m²)
  • en/of een grotere linkerventrikel-eindsystolische grootte (diameter > 45 mm en/of > 25 mm/m² en/of volume > 43 ml/m²)
  • en/of een verminderde linkerventrikeluitstroomkanaal snelheid tijdintegraal < 15 cm
• Over geschikte, stabiele medische behandelingen voor hartfalen, waaronder een diureticum en/of angiotensine-converterend enzym, en/of angiotensine-receptorblokker en/of mineralocorticoïde receptor (MR)-antagonisten en/of bètablokkers
• Linker atriumgebied ≤ 40 cm² bij selectie en bij opname
• Patiënten die worden behandeld of moeten worden behandeld met een vitamine K-antagonist

• Voor vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd:

  • In alle landen behalve Italië:
• Gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (hormonale anticonceptie of spiraaltje) beoordeeld door de onderzoeker, gedurende ten minste 2 maanden vóór de selectie in het onderzoek, en instemming om het gedurende de hele duur van het onderzoek te blijven gebruiken en tot 1 maand na de laatste dosis van de studiebehandeling

• Gedocumenteerd als chirurgisch gesteriliseerd

  • Alleen in Italië:
• Absolute onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende de gehele duur van de studie en gedurende een maand na het einde van de studie of
• Gebruik van anticonceptiemethode met dubbele barrière (gebruik van effectieve medische anticonceptiemethode) vanaf ten minste 2 maanden voor aanvang van het onderzoek tot de gehele duur van het onderzoek en gedurende een maand na het einde van het onderzoek of
• Gedocumenteerd als chirurgisch gesteriliseerd.
• Voor vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest in urine bij opname
• Voor mannen met een vruchtbare potentiële partner (alleen in Italië):
• Absolute onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende de gehele duur van de studie en gedurende 3 maanden na het einde van de studie of
• Gebruik van anticonceptiemethode met dubbele barrière (gebruik van condoom voor mannen en effectieve anticonceptiemethode voor de partner) vanaf de gehele duur van het onderzoek tot 3 maanden na het einde van het onderzoek.

Ethische/juridische overwegingen:

• Na ondertekening van zijn/haar schriftelijke geïnformeerde toestemming,
• Aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde (indien van toepassing in de nationale regelgeving)

Uitsluitingscriteria:

• Geen voorgeschiedenis van de eerste gedocumenteerde episode van persistent AF
• Meer dan twee succesvolle cardioversies (elektrisch of farmacologisch) in de afgelopen 6 maanden
• Secundair boezemfibrilleren als gevolg van alcohol of ernstige hartklepaandoening (graad III tot IV)
• NYHA klasse III of IV hartfalen bij selectie of bij opname
• Schildklierziekte niet onder controle door behandeling: TSH ± T4L ± T3L te controleren in geval van behandeling van schildklierziekte
• Myocardinfarct of instabiele angina pectoris of aanwezigheid van instabiele ischemische coronaropathie beoordeeld door coronarografie of cardiale stresstest (echostress, inspanningstest, nucleaire of MR perfusie evaluatiemethoden) binnen 6 maanden voor selectie
• Ernstige chronische nierziekte (creatinine ≥ 25 mg/l of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min) bij selectie
• Bradycardie (HR ≤ 50 spm)
• Hyperkaliëmie of hypokaliëmie (volgens de normen van lokale laboratoria) bij selectie
• Hartchirurgie binnen 3 maanden voor selectie of gepland tijdens de studieduur

Criteria met betrekking tot behandelingen:

• Eerder ineffectieve farmacologische of elektrische cardioversie
• Gelijktijdige behandeling met ranolazine of een ander antiaritmicum (binnen 7 dagen voorafgaand aan selectie), behalve amiodaron, dronedarone en stabiele dosis digoxine, bètablokkers, calciumblokkers
• Gelijktijdige behandeling met oraal amiodaron of dronedaron uit de selectie
• Gelijktijdige behandeling met intraveneus amiodaron uit selectie
• Patiënt die cardiale resynchronisatietherapie (CRT) nodig heeft of bij wie in de afgelopen 6 maanden een CRT is geïmplanteerd
• Behandeling met een meervoudig onverzadigd vetzuur (PUFA) in de afgelopen 3 maanden
• Voedingssupplement met ω 3 of ω 6 volgens het oordeel van de onderzoeker
• Elke vorm van ablatietherapie voor AF hebben ondergaan
• Patiënt behandeld met andere orale anticoagulantia dan vitamine K-antagonisten: nieuwe orale anticoagulantia (dabigatran, rivaroxaban, apixaban), of behandeld met irreversibele plaatjesaggregatieremmers P2Y12-remmers zoals ticlopidine, clopidogrel of prasugrel

Andere criteria:

• Patiënt kan zich naar het oordeel van de onderzoeker niet houden aan protocolinstructies en/of behandeling
• Patiënt die in de voorgaande 2 maanden heeft deelgenomen aan een klinische proef of op het moment van selectie aan een proef heeft deelgenomen
• Patiënt taalkundig of mentaal niet in staat om de aard, doelstellingen en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen, of weigert de patiënt zelf te onderwerpen aan de beperkingen ervan
• Patiënt familielid of medewerker (secretaresse, verpleegkundige, technicus,..) van de onderzoeker
• Patiënt die zijn/haar vrijheid heeft verbeurd door een administratieve of gerechtelijke uitspraak of door onder curatele te staan
• Vrouwelijke patiënt die borstvoeding geeft