Annoksen arvioinnin turvallisuustutkimus henkilöillä, joilla on astrosytooma ja jotka käyttävät PolyMVA:ta (DESSTINI_A)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I turvallisuustutkimus, joka tutkii PolyMVA:n roolia lisäravinteena asteen IV astrosytoomapotilailla. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on turvallisuus/sietokyky.
Tämä lisäosa, PolyMVA, on ainutlaatuisesti muotoiltu yhdistelmä kivennäisaineita, vitamiineja ja aminohappoja. Pääainesosa on Palladium Lipoic Acid Complex (PdLA). Poly MVA:ssa ei ole vapaata alfalipoiinihappoa tai vapaata palladiumia; ne on sidottu yhteen (Garnett 1995, Krishnan ja Garnett 2005). PolyMVA on sekä vesi- että rasvaliukoinen. Se on järjestetty ainutlaatuisesti nestekidepolymeerirakenteeseen, jolloin se voi varastoida paljon energiaa ja toimia siten puolijohteena. Tämän polymeerin yleistehtävä on, että se saa aikaan yhtenäisen redox-reaktion (vastaa ja luovuttaa varauksen) ja toimii erittäin tehokkaana energiaa siirtävänä molekyylinä. Se pystyy siirtämään nopeasti ja tehokkaasti elektronivarauksen DNA:han suojaamalla ei-syöpäsoluja säteilyn ja kemoterapian aiheuttamilta oksidatiivisilta vaurioilta.
Viime vuosien aikana laitoksemme neurotieteilijät ovat käyttäneet kudosviljelytekniikoita tutkiakseen PolyMVA:n (PdLA) vaikutuksia syöpäsolujen apoptoottiseen solukuoleman kaskadiin. Työ perustui tohtori Otto Warburgin Nobel-palkinnon voittaneeseen löytöyn, jonka mukaan syöpäkasvaimet ovat hapenpuutteita ja perustuvat anaerobiseen aineenvaihduntaan energiantuotannossa. Pahanlaatuiset solut ovat siten sopeutuneet toimimaan hypoksisessa ympäristössä; Kuitenkin, koska anaerobinen aineenvaihdunta tuottaa vähemmän energiaa polttoaineyksikköä kohti, kasvainsolut ovat vähemmän tehokkaita energiantuotannossa kuin normaalit terveet solut. PolyMVA (PdLA) hyödyntää tätä metabolista tilannetta. PolyMVA (PdLA), siirtämällä ylimääräisiä elektroneja pahanlaatuisiin soluihin (jotka toimivat rajoitetussa happiympäristössä), on vastuussa vapaiden radikaalien selektiivisestä muodostumisesta pahanlaatuisten solujen mitokondriokalvossa. Vapaiden radikaalien muodostuminen tällä alueella helpottaa sytokromi c:n vapautumista, apoptoottisen kaskadin aktivaatiota ja viime kädessä syöpäsolukuolemaa.
Lisäksi laitoksemme sähkökemialliset tiedot ja iskemiatiedot ovat selventäneet, että kuljetetut elektronit eivät mene suoraan DNA:han, vaan kulkevat mitokondrioiden kautta. (Tämä reitti määritettiin estämällä PolyMVA:n (PdLA) tehokkuus kilpailukykyisesti vapaalla alfalipoiinihapolla, joka toimii mitokondrioiden kompleksissa I.) Siksi elektronit, matkalla DNA:han, ohitetaan elektronien kuljetusketjussa. Tulos: parantunut soluenergia ei-pahanlaatuisessa solussa. (Kliinisesti tämä on prosessi, joka hyödyttäisi syöpäpotilaita, jotka myrkyllisten hoito-ohjelmien ja syöpäinvaasion seurauksena ovat energiavajautuneita, vaan se hyödyttäisi myös normaaleja terveitä koehenkilöitä, jotka kokevat väsymystä tai jotka vain etsivät energian lisäämiseksi.)
Poly-MVA ei toimi vain energiaa siirtävänä molekyylinä, vaan myös vapaiden radikaalien sieppaajana (se pystyy sammuttamaan radikaaleja). Se on näiden toimintojen yhdistelmä, joka voi hyödyttää iskeemisille olosuhteille altistuneita soluja. Iskeemisen loukkauksen aikana Poly MVA pystyy kuljettamaan elektroneja plasmasolukalvolta mitokondrioihin ja siten stabiloimaan haavoittuvaa elektroninsiirtoketjua. Lisäksi sen nestekidepolymeeriaktiivisuudella on kyky sammuttaa kaikki reperfuusion yhteydessä syntyneet radikaalit. Tämä myrkytön uusi lisäaine voi siksi toimia tehokkaana iskemian vastaisena aineena.
Hypoteesi:
Kahdeksan teelusikallista päivittäistä PolyMVA-annostusta IV asteen astrosytoomapotilailla on turvallinen ja hyvin siedetty.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-79 vuotta. Naiset, joilla on lisääntymiskyky ja jotka suostuvat harjoittamaan raittiutta tai käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana (eli kaksi ehkäisymenetelmää), voivat ilmoittautua. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti kolmen päivän kuluessa ennen hoitoa, ja uusi raskaustesti on suoritettava, kun potilas lopettaa tutkimuksen.
- Tupakoimaton (täytyy olla savuton vähintään 2 vuotta).
- Pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
- Naiivi Poly MVA:lle
- Biopsialla todistettu IV asteen aivoastrosytooma
- Täytyy olla MRI-yhteensopiva.
- Leesion on oltava yli tentoriaalinen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi neuropsykiatrinen sairaus kuin astrosytooma, mukaan lukien aivohalvaus, aivoverenvuoto, multippeliskleroosi, dementia, vaikea masennus/itsemurha-ajatukset, Parkinsonin tauti, kaulavaltimon tukos tai korkea-asteinen ahtauma (> 69 %), suuren suonen tukos ympyrässä Willis, CADASIL, Skitsofrenia.
- Aiempi allergia ravintolisälle/vitamiinille/kivennäisaineelle (mukaan lukien nikkeli).
- Tunnettu vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta (eli maksan toimintapaneelin lähtötaso on yli 3 kertaa normaalin yläraja ja seerumin kreatiniini yli 2 kertaa normaalin yläraja).
- Sydämen vajaatoiminta.
- Muu terminaalinen sairaus, jolla on elinajanodote
- Nykyinen päihteiden väärinkäyttö.
- Tietoon perustuvaa suostumusta ei voi allekirjoittaa.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Krooninen steroidien käyttö, muut kuin aivojen turvotukseen määrätyt steroidit
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä sijoittaa kohteen huonon fyysisen terveyden luokkaan.
- Potilaat, joilla on jokin muu syöpä.
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu astrosytooma, joille ei ole vielä tehty ensisijaista kirurgista resektiota ja/tai jotka eivät ole vielä saaneet päätökseen ensisijaista sädehoitoa, eivät ole kelvollisia. Jos potilaan onkologi päättää tutkimuksen aikana aloittaa toisen sädehoitojakson, PolyMVA on lopetettava.
- Leesioita, joissa on PNET-soluja, ei oteta huomioon.
- Karnofskyn suorituskykytila alle 70.
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät parhaillaan, eivät voi ilmoittautua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PolyMVA
Tämä käsi ottaa 8 tl/päivä tutkimusyhdistettä (PolyMVA) sen lisäksi, että hän saa normaalin hoidon, kuten hänen neuroonkologinsa on määrittänyt.
|
Koehenkilöt saavat 8 tl/päivä PolyMVA:ta 26 viikon ajan samalla, kun he saavat normaalia hoitoa neuroonkologiltaan.
Koehenkilöt alkavat ottaa tutkimusyhdistettä kasvaimen maksimaalisen kirurgisen resektion jälkeen ja saavat alkuhoidon sädehoitoa.
Koehenkilöt eivät ota tutkimusyhdistettä päivinä, jolloin he saavat kemoterapiaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien määrä ja vakavuus turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
Haittatapahtumat kirjataan koko tutkimuksen ajan ja skaalataan vakavuuden mukaan CTCAE v. 4.02:n mukaisesti.
AE:t skaalataan myös sen suhteen, että ne liittyvät tutkimusyhdisteeseen, ja niistä päättää DSMB.
MRI-kuvat otetaan lähtötilanteessa, 26 viikkoa ja 34 viikkoa.
Etsimme taudin etenemistä MacDonald-kriteerien mukaan.
Jokaisella käynnillä otetaan myös verikoe ja virtsat.
Siedettävyys perustuu aiheen kyselyyn.
|
34 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Candice Perkins, MD, Stony Brook University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DESSTINI_A
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .