Estudio de seguridad de evaluación de dosis en individuos con astrocitoma que toman PolyMVA (DESSTINI_A)

Este es un estudio de seguridad de fase I que investiga el papel de PolyMVA como suplemento en pacientes con astrocitoma de grado IV. El criterio principal de valoración de este estudio es la seguridad/tolerabilidad.

Este suplemento, PolyMVA, es una combinación única de minerales, vitaminas y aminoácidos. El ingrediente principal es el Complejo de Ácido Lipoico de Paladio (PdLA). No hay ácido alfa lipoico libre ni paladio libre en Poly MVA; están unidos (Garnett 1995, Krishnan y Garnett 2005). PolyMVA es soluble en agua y en lípidos. Está dispuesto de manera única en una estructura de polímero de cristal líquido, lo que le permite almacenar una gran cantidad de energía y, por lo tanto, servir como semiconductor. La función general de este polímero es que proporciona una reacción redox unificada (acepta y dona carga) y actúa como una molécula de transferencia de energía altamente efectiva. Es capaz de transferir rápida y eficientemente la carga de electrones al ADN, protegiendo a las células no cancerosas del daño oxidativo de la radiación y la quimioterapia.

En los últimos años, neurocientíficos de nuestra institución han utilizado técnicas de cultivo de tejidos para estudiar los efectos de PolyMVA (PdLA) en la cascada de muerte celular apoptótica en células cancerosas. El trabajo se basó en el descubrimiento ganador del Premio Nobel por parte del Dr. Otto Warburg de que los tumores cancerosos son deficientes en oxígeno y dependen del metabolismo anaeróbico para la producción de energía. Por tanto, las células malignas se han adaptado para funcionar en un entorno hipóxico; sin embargo, dado que el metabolismo anaeróbico produce menos energía por unidad de combustible, las células tumorales son menos eficientes en la producción de energía que las células sanas normales. PolyMVA (PdLA) aprovecha esta situación metabólica. PolyMVA (PdLA), al transferir el exceso de electrones a las células malignas (que funcionan en un entorno de oxígeno limitado), es responsable de la generación selectiva de radicales libres dentro de la membrana mitocondrial de las células malignas. La generación de radicales libres en esta región facilita la liberación de citocromo c, la activación de la cascada apoptótica y, en última instancia, la muerte de las células cancerosas.

Además, los datos electroquímicos y los datos de isquemia de nuestra institución han aclarado que los electrones transportados no van directamente al ADN, sino que pasan a través de las mitocondrias. (Esta ruta se determinó mediante el bloqueo competitivo de la eficiencia de PolyMVA (PdLA) con ácido alfa lipoico libre, que actúa en el complejo I de la mitocondria). Por lo tanto, los electrones, en ruta hacia el ADN, son desviados hacia abajo en la cadena de transporte de electrones. El resultado: energía celular mejorada en una célula no maligna. (Clínicamente, este es un proceso que no solo beneficiaría a los pacientes con cáncer que, como resultado de los regímenes terapéuticos tóxicos y la invasión cancerosa, están agotados de energía; sino que también beneficiaría a los sujetos sanos normales que experimentan fatiga o que simplemente buscan para un impulso de energía.)

Poly MVA no solo funciona como una molécula de transferencia de energía, sino también como un eliminador de radicales libres (es capaz de extinguir especies de radicales). Es la combinación de estas actividades, lo que puede beneficiar a las células expuestas a condiciones isquémicas. Durante una lesión isquémica, Poly MVA tiene la capacidad de transportar electrones desde la membrana de la célula plasmática a la mitocondria y, por lo tanto, estabilizar la vulnerable cadena de transferencia de electrones. Además, su actividad de polímero de cristal líquido tiene la capacidad de extinguir cualquier radical generado tras la reperfusión. Por lo tanto, este nuevo suplemento no tóxico puede servir como un potente agente antiisquemia.

Hipótesis:

La dosis diaria de ocho cucharaditas de PolyMVA en pacientes con astrocitoma de grado IV es segura y bien tolerada.