Исследование безопасности по оценке дозы у лиц с астроцитомой, принимающих PolyMVA (DESSTINI_A)

Это исследование безопасности фазы I, в котором изучается роль PolyMVA в качестве добавки у пациентов с астроцитомой степени IV. Первичной конечной точкой этого исследования является безопасность/переносимость.

Эта добавка, PolyMVA, представляет собой уникальную комбинацию минералов, витаминов и аминокислот. Основным ингредиентом является комплекс палладиевой липоевой кислоты (PdLA). В Poly MVA нет свободной альфа-липоевой кислоты или свободного палладия; они связаны друг с другом (Garnett 1995, Krishnan and Garnett 2005). PolyMVA растворим как в воде, так и в липидах. Он уникальным образом устроен в жидкокристаллической полимерной структуре, что позволяет ему накапливать большое количество энергии и, таким образом, служить полупроводником. Общая функция этого полимера заключается в том, что он обеспечивает единую окислительно-восстановительную реакцию (принимает и отдает заряд) и действует как высокоэффективная молекула, передающая энергию. Он способен быстро и эффективно передавать электронный заряд ДНК, защищая незлокачественные клетки от окислительного повреждения радиацией и химиотерапией.

За последние годы нейробиологи из нашего учреждения использовали методы культивирования тканей для изучения влияния PolyMVA (PdLA) на каскад апоптотической гибели раковых клеток. Работа была основана на открытии доктора Отто Варбурга, получившего Нобелевскую премию, о том, что раковые опухоли испытывают дефицит кислорода и полагаются на анаэробный метаболизм для производства энергии. Таким образом, злокачественные клетки приспособились функционировать в гипоксической среде; однако, поскольку анаэробный метаболизм производит меньше энергии на единицу топлива, опухолевые клетки менее эффективны в производстве энергии, чем нормальные здоровые клетки. PolyMVA (PdLA) использует эту метаболическую ситуацию в своих интересах. PolyMVA (PdLA), передавая избыточные электроны злокачественным клеткам (которые функционируют в среде с ограниченным содержанием кислорода), отвечает за селективную генерацию свободных радикалов в митохондриальной мембране злокачественных клеток. Генерация свободных радикалов в этой области способствует высвобождению цитохрома с, активации апоптотического каскада и, в конечном счете, гибели раковых клеток.

Кроме того, данные электрохимии и данные об ишемии, полученные в нашем учреждении, показали, что челночные электроны не идут непосредственно к ДНК, а проходят через митохондрии. (Этот путь был определен путем конкурентного блокирования эффективности PolyMVA (PdLA) свободной альфа-липоевой кислотой, которая действует на комплекс I митохондрий.) Следовательно, электроны на пути к ДНК шунтируются по электрон-транспортной цепи. Результат: повышенная клеточная энергия в доброкачественной клетке. (Клинически, это процесс, который принесет пользу не только больным раком, которые в результате токсических терапевтических режимов и раковой инвазии истощаются, но и нормальным здоровым субъектам, которые испытывают усталость или просто ищут для прибавления энергии)

Poly MVA действует не только как молекула, передающая энергию, но и как поглотитель свободных радикалов (она способна гасить радикалы). Именно комбинация этих действий может принести пользу клеткам, подвергшимся ишемии. Во время ишемического инсульта Poly MVA обладает способностью переносить электроны от мембраны плазматической клетки к митохондриям и, таким образом, стабилизировать уязвимую цепь переноса электронов. Кроме того, его активность в виде жидкокристаллического полимера способна гасить любые радикалы, образующиеся при реперфузии. Таким образом, эта нетоксичная новая добавка может служить мощным антиишемическим средством.

Гипотеза:

Ежедневная доза PolyMVA в количестве восьми чайных ложек у пациентов с астроцитомой IV степени безопасна и хорошо переносится.