Étude d'innocuité de l'évaluation de la dose chez les personnes atteintes d'astrocytome prenant du PolyMVA (DESSTINI_A)

Il s'agit d'une étude de sécurité de phase I qui étudie le rôle du PolyMVA en tant que complément chez les patients atteints d'astrocytome de grade IV. Le critère d'évaluation principal de cette étude est l'innocuité/la tolérabilité.

Ce supplément, PolyMVA, est une combinaison unique de minéraux, de vitamines et d'acides aminés. L'ingrédient principal est le complexe d'acide palladium lipoïque (PdLA). Il n'y a pas d'acide alpha-lipoïque libre ni de palladium libre dans le Poly MVA ; ils sont liés (Garnett 1995, Krishnan et Garnett 2005). Le PolyMVA est à la fois soluble dans l'eau et dans les lipides. Il est arrangé de manière unique dans une structure polymère à cristaux liquides, ce qui lui permet de stocker une grande quantité d'énergie, et donc de servir de semi-conducteur. La fonction globale de ce polymère est qu'il fournit une réaction redox unifiée (accepte et donne la charge) et agit comme une molécule de transfert d'énergie très efficace. Il est capable de transférer rapidement et efficacement la charge électronique à l'ADN, protégeant les cellules non cancéreuses des dommages oxydatifs des radiations et de la chimiothérapie.

Au cours des dernières années, les neuroscientifiques de notre institution ont utilisé des techniques de culture tissulaire pour étudier les effets du PolyMVA (PdLA) sur la cascade de mort cellulaire apoptotique dans les cellules cancéreuses. Les travaux étaient fondés sur la découverte du Dr Otto Warburg, lauréate du prix Nobel, selon laquelle les tumeurs cancéreuses manquent d'oxygène et dépendent du métabolisme anaérobie pour la production d'énergie. Les cellules malignes se sont ainsi adaptées pour fonctionner dans un environnement hypoxique ; cependant, comme le métabolisme anaérobie produit moins d'énergie par unité de carburant, les cellules tumorales produisent moins d'énergie que les cellules saines normales. PolyMVA (PdLA) profite de cette situation métabolique. PolyMVA (PdLA), en transférant les électrons en excès aux cellules malignes (qui fonctionnent dans un environnement limité en oxygène), est responsable de la génération sélective de radicaux libres dans la membrane mitochondriale des cellules malignes. La génération de radicaux libres dans cette région facilite la libération du cytochrome c, l'activation de la cascade apoptotique et, finalement, la mort des cellules cancéreuses.

De plus, les données d'électrochimie et les données d'ischémie de notre institution ont toutes deux élucidé que les électrons faisant la navette ne vont pas directement à l'ADN, mais passent par les mitochondries. (Cette voie a été déterminée en bloquant de manière compétitive l'efficacité du PolyMVA (PdLA) avec de l'acide alpha-lipoïque libre, qui agit sur le complexe I des mitochondries.) Par conséquent, les électrons, en route vers l'ADN, sont shuntés le long de la chaîne de transport d'électrons. Le résultat : une énergie cellulaire accrue dans une cellule non maligne. (Cliniquement, il s'agit d'un processus qui profiterait non seulement aux patients cancéreux qui, à la suite de schémas thérapeutiques toxiques et d'une invasion cancéreuse, sont appauvris en énergie ; mais cela profiterait également aux sujets sains normaux qui éprouvent de la fatigue, ou qui cherchent simplement pour un regain d'énergie.)

Le poly MVA fonctionne non seulement comme une molécule de transfert d'énergie, mais aussi comme un piégeur de radicaux libres (il est capable d'éteindre les espèces radicalaires). C'est la combinaison de ces activités qui peut bénéficier aux cellules exposées à des conditions ischémiques. Lors d'une agression ischémique, le Poly MVA a la capacité de transporter des électrons de la membrane plasmocytaire vers les mitochondries, et ainsi de stabiliser la chaîne de transfert d'électrons vulnérable. De plus, son activité de polymère à cristaux liquides a la capacité d'éteindre tous les radicaux générés lors de la reperfusion. Ce nouveau supplément non toxique peut donc servir d'agent anti-ischémique puissant.

Hypothèse:

La dose quotidienne de huit cuillères à café de PolyMVA chez les patients atteints d'astrocytome de grade IV est sûre et bien tolérée.