Dosutvärdering Säkerhetsstudie hos individer med astrocytom som tar PolyMVA (DESSTINI_A)

Detta är en säkerhetsstudie i fas I som undersöker rollen av PolyMVA som ett komplement hos patienter med grad IV astrocytom. Det primära effektmåttet för denna studie är säkerhet/tolerabilitet.

Detta tillägg, PolyMVA, är en unikt formulerad kombination av mineraler, vitaminer och aminosyror. Huvudingrediensen är Palladium Lipoic Acid Complex (PdLA). Det finns ingen fri alfa-liponsyra eller fritt palladium i Poly MVA; de är sammanbundna (Garnett 1995, Krishnan och Garnett 2005). PolyMVA är både vatten- och lipidlösligt. Den är unikt arrangerad i en flytande kristallpolymerstruktur, vilket gör att den kan lagra mycket energi och därmed fungera som en halvledare. Den övergripande funktionen av denna polymer är att den ger en enhetlig redoxreaktion (accepterar och donerar laddning) och fungerar som en mycket effektiv energiöverförande molekyl. Den kan snabbt och effektivt överföra elektronladdning till DNA, vilket skyddar icke-cancerceller från oxidativ skada av strålning och kemoterapi.

Under de senaste åren har neuroforskare från vår institution använt vävnadsodlingstekniker för att studera effekterna av PolyMVA (PdLA) på den apoptotiska celldödskaskaden i cancerceller. Arbetet var baserat på den Nobelprisvinnande upptäckten av Dr. Otto Warburg att cancertumörer har syrebrist och är beroende av anaerob metabolism för energiproduktion. Maligna celler har således anpassat sig för att fungera i en hypoxisk miljö; Men eftersom anaerob metabolism producerar mindre energi per enhet bränsle, är tumörceller mindre effektiva vid energiproduktion än normala friska celler. PolyMVA (PdLA) drar fördel av denna metabola situation. PolyMVA (PdLA), genom att överföra överskott av elektroner till maligna celler (som fungerar i en begränsad syremiljö), är ansvarig för den selektiva genereringen av fria radikaler i mitokondriella membranet hos maligna celler. Generering av fria radikaler i denna region underlättar frisättning av cytokrom c, aktivering av den apoptotiska kaskaden och, i slutändan, cancercellsdöd.

Dessutom har elektrokemidata och ischemidata från vår institution båda klarlagt att skjutna elektroner inte går direkt till DNA, utan passerar via mitokondrierna. (Denna väg bestämdes genom att konkurrerande blockera effektiviteten av PolyMVA (PdLA) med fri alfaliponsyra, som fungerar vid komplex I i mitokondrierna.) Därför shuntas elektroner, på väg till DNA, ner i elektrontransportkedjan. Resultatet: förbättrad cellulär energi i en icke-malign cell. (Kliniskt är detta en process som inte bara skulle gynna cancerpatienter som, till följd av toxiska terapeutiska kurer och cancerinvasion, är energiförbrukade, utan detta skulle också gynna normala friska försökspersoner som upplever trötthet, eller som helt enkelt tittar för en energikick.)

Poly MVA fungerar inte bara som en energiöverförande molekyl, utan också som en renare av fria radikaler (den kan släcka radikaler). Det är kombinationen av dessa aktiviteter som kan gynna celler som exponeras för ischemiska tillstånd. Under en ischemisk förolämpning har Poly MVA förmågan att skjuta elektroner från plasmacellmembranet till mitokondrierna och därmed stabilisera den sårbara elektronöverföringskedjan. Dessutom har dess flytande kristallpolymeraktivitet förmågan att släcka alla radikaler som genereras vid reperfusion. Detta icke-toxiska nya tillägg kan därför tjäna som ett potent anti-ischemimedel.

Hypotes:

Åtta teskedar daglig dos av PolyMVA hos patienter med grad IV astrocytom är säker och väl tolererad.