Estudo de segurança de avaliação de dose em indivíduos com astrocitoma tomando PolyMVA (DESSTINI_A)

Este é um estudo de segurança de Fase I que investiga o papel do PolyMVA como suplemento em pacientes com astrocitoma grau IV. O endpoint primário deste estudo é a segurança/tolerabilidade.

Este suplemento, PolyMVA, é uma combinação exclusivamente formulada de minerais, vitaminas e aminoácidos. O ingrediente principal é o Palladium Lipoic Acid Complex (PdLA). Não há ácido alfa-lipóico livre ou paládio livre no Poly MVA; eles estão unidos (Garnett 1995, Krishnan e Garnett 2005). PolyMVA é solúvel em água e lipídios. É organizado de forma única em uma estrutura de polímero de cristal líquido, permitindo que ele armazene uma grande quantidade de energia e, portanto, sirva como um semicondutor. A função geral deste polímero é que ele fornece uma reação redox unificada (aceita e doa carga) e atua como uma molécula de transferência de energia altamente eficaz. Ele é capaz de transferir de forma rápida e eficiente a carga de elétrons para o DNA, protegendo as células não cancerígenas do dano oxidativo da radiação e da quimioterapia.

Nos últimos anos, neurocientistas de nossa instituição usaram técnicas de cultura de tecidos para estudar os efeitos do PolyMVA (PdLA) na cascata de morte celular apoptótica em células cancerígenas. O trabalho foi baseado na descoberta vencedora do Prêmio Nobel pelo Dr. Otto Warburg de que os tumores cancerígenos são deficientes em oxigênio e dependem do metabolismo anaeróbico para a produção de energia. As células malignas se adaptaram para funcionar em um ambiente hipóxico; no entanto, como o metabolismo anaeróbico produz menos energia por unidade de combustível, as células tumorais são menos eficientes na produção de energia do que as células saudáveis ​​normais. PolyMVA (PdLA) aproveita esta situação metabólica. PolyMVA (PdLA), transferindo o excesso de elétrons para células malignas (que estão funcionando em um ambiente de oxigênio limitado), é responsável pela geração seletiva de radicais livres dentro da membrana mitocondrial de células malignas. A geração de radicais livres nesta região facilita a liberação do citocromo c, a ativação da cascata apoptótica e, finalmente, a morte das células cancerígenas.

Além disso, dados eletroquímicos e dados de isquemia de nossa instituição elucidaram que os elétrons transportados não vão diretamente para o DNA, mas passam pela mitocôndria. (Essa rota foi determinada pelo bloqueio competitivo da eficiência do PolyMVA (PdLA) com ácido alfa-lipóico livre, que atua no complexo I da mitocôndria.) Portanto, os elétrons, a caminho do DNA, são desviados pela cadeia de transporte de elétrons. O resultado: aumento da energia celular em uma célula não maligna. (Clinicamente, este é um processo que não só beneficiaria pacientes com câncer que, como resultado de regimes terapêuticos tóxicos e invasão cancerosa, estão esgotados de energia; mas também beneficiaria indivíduos saudáveis ​​normais que experimentam fadiga, ou, que estão simplesmente olhando para um aumento de energia.)

O Poly MVA não funciona apenas como uma molécula de transferência de energia, mas também como um eliminador de radicais livres (é capaz de extinguir espécies radicais). É a combinação dessas atividades que pode beneficiar células expostas a condições isquêmicas. Durante um insulto isquêmico, o Poly MVA tem a capacidade de transportar elétrons da membrana da célula plasmática para a mitocôndria e, assim, estabilizar a vulnerável cadeia de transferência de elétrons. Além disso, sua atividade de polímero de cristal líquido tem a capacidade de extinguir quaisquer radicais gerados na reperfusão. Este novo suplemento não tóxico pode, portanto, servir como um potente agente anti-isquemia.

Hipótese:

A dosagem diária de oito colheres de chá de PolyMVA em pacientes com astrocitoma grau IV é segura e bem tolerada.