Studio sulla sicurezza della valutazione della dose IN individui con astrocitoma che assumono PolyMVA (DESSTINI_A)

Questo è uno studio sulla sicurezza di fase I che indaga il ruolo di PolyMVA come supplemento nei pazienti con astrocitoma di grado IV. L'endpoint primario di questo studio è la sicurezza/tollerabilità.

Questo integratore, PolyMVA, è una combinazione formulata in modo univoco di minerali, vitamine e aminoacidi. L'ingrediente principale è il Palladium Lipoic Acid Complex (PdLA). Non c'è acido alfa-lipoico libero o palladio libero in Poly MVA; sono legati insieme (Garnett 1995, Krishnan e Garnett 2005). PolyMVA è sia idrosolubile che liposolubile. È disposto in modo univoco in una struttura polimerica a cristalli liquidi, che gli consente di immagazzinare una grande quantità di energia e quindi fungere da semiconduttore. La funzione complessiva di questo polimero è che fornisce una reazione redox unificata (accetta e dona carica) e agisce come una molecola di trasferimento di energia altamente efficace. È in grado di trasferire in modo rapido ed efficiente la carica elettronica al DNA, proteggendo le cellule non cancerose dal danno ossidativo delle radiazioni e della chemioterapia.

Negli ultimi anni i neuroscienziati della nostra istituzione hanno utilizzato tecniche di coltura tissutale per studiare gli effetti di PolyMVA (PdLA) sulla cascata di morte cellulare apoptotica nelle cellule tumorali. Il lavoro si basava sulla scoperta vincitrice del Premio Nobel del Dr. Otto Warburg che i tumori cancerosi sono carenti di ossigeno e si basano sul metabolismo anaerobico per la produzione di energia. Le cellule maligne si sono così adattate a funzionare in un ambiente ipossico; tuttavia, poiché il metabolismo anaerobico produce meno energia per unità di combustibile, le cellule tumorali sono meno efficienti nella produzione di energia rispetto alle normali cellule sane. PolyMVA (PdLA) sfrutta questa situazione metabolica. PolyMVA (PdLA), trasferendo gli elettroni in eccesso alle cellule maligne (che funzionano in un ambiente con ossigeno limitato), è responsabile della generazione selettiva di radicali liberi all'interno della membrana mitocondriale delle cellule maligne. La generazione di radicali liberi in questa regione facilita il rilascio del citocromo c, l'attivazione della cascata apoptotica e, in definitiva, la morte delle cellule tumorali.

Inoltre, i dati elettrochimici ei dati sull'ischemia del nostro istituto hanno entrambi chiarito che gli elettroni spostati non vanno direttamente al DNA, ma passano attraverso i mitocondri. (Questo percorso è stato determinato bloccando in modo competitivo l'efficienza di PolyMVA (PdLA) con acido alfa lipoico libero, che funziona al complesso I dei mitocondri.) Pertanto, gli elettroni, in rotta verso il DNA, vengono deviati lungo la catena di trasporto degli elettroni. Il risultato: una maggiore energia cellulare in una cellula non maligna. (Clinicamente, questo è un processo che non gioverebbe solo ai malati di cancro che, come risultato di regimi terapeutici tossici e invasione cancerosa, sono esauriti di energia; ma questo andrebbe anche a beneficio di soggetti sani normali che soffrono di affaticamento o che stanno semplicemente guardando per una sferzata di energia.)

Poly MVA non funziona solo come molecola di trasferimento di energia, ma anche come scavenger di radicali liberi (è in grado di estinguere le specie di radicali). È la combinazione di queste attività che può giovare alle cellule esposte a condizioni ischemiche. Durante un insulto ischemico, Poly MVA ha la capacità di spostare gli elettroni dalla membrana delle plasmacellule ai mitocondri e quindi stabilizzare la vulnerabile catena di trasferimento degli elettroni. Inoltre, la sua attività di polimero a cristalli liquidi ha la capacità di estinguere eventuali radicali generati durante la riperfusione. Questo nuovo integratore non tossico può quindi fungere da potente agente anti-ischemia.

Ipotesi:

La dose giornaliera di otto cucchiaini da tè di PolyMVA nei pazienti con astrocitoma di grado IV è sicura e ben tollerata.