Dosisevaluatie Veiligheidsonderzoek bij personen met astrocytoom die PolyMVA gebruiken (DESSTINI_A)

Dit is een Fase I Veiligheidsstudie waarin de rol van PolyMVA als supplement bij astrocytoompatiënten van graad IV wordt onderzocht. Het primaire eindpunt van deze studie is veiligheid/verdraagbaarheid.

Dit supplement, PolyMVA, is een uniek samengestelde combinatie van mineralen, vitamines en aminozuren. Het belangrijkste ingrediënt is het Palladium Liponzuur Complex (PdLA). Er is geen vrij alfa-liponzuur of vrij palladium in Poly MVA; ze zijn met elkaar verbonden (Garnett 1995, Krishnan en Garnett 2005). PolyMVA is zowel in water als in vet oplosbaar. Het is uniek gerangschikt in een vloeibare kristalpolymeerstructuur, waardoor het veel energie kan opslaan en dus als halfgeleider kan dienen. De algemene functie van dit polymeer is dat het zorgt voor een verenigde redoxreactie (accepteert en doneert lading), en werkt als een zeer effectief energie-overdragend molecuul. Het is in staat om snel en efficiënt elektronenlading naar DNA over te brengen, waardoor niet-kankercellen worden beschermd tegen de oxidatieve schade van bestraling en chemotherapie.

De afgelopen jaren hebben neurowetenschappers van onze instelling weefselkweektechnieken gebruikt om de effecten van PolyMVA (PdLA) op de apoptotische celdoodcascade in kankercellen te bestuderen. Het werk was gebaseerd op de Nobelprijswinnende ontdekking door Dr. Otto Warburg dat kankertumoren zuurstoftekort hebben en afhankelijk zijn van anaëroob metabolisme voor energieproductie. Kwaadaardige cellen hebben zich dus aangepast om te functioneren in een hypoxische omgeving; aangezien het anaerobe metabolisme echter minder energie per eenheid brandstof produceert, zijn tumorcellen minder efficiënt in het produceren van energie dan normale gezonde cellen. PolyMVA (PdLA) profiteert van deze metabole situatie. PolyMVA (PdLA), door overtollige elektronen over te brengen naar kwaadaardige cellen (die functioneren in een omgeving met beperkte zuurstof), is verantwoordelijk voor de selectieve generatie van vrije radicalen in het mitochondriale membraan van kwaadaardige cellen. Het genereren van vrije radicalen in dit gebied vergemakkelijkt de afgifte van cytochroom c, activering van de apoptotische cascade en uiteindelijk de dood van kankercellen.

Bovendien hebben elektrochemische gegevens en ischemiegegevens van onze instelling beide opgehelderd dat heen en weer bewegende elektronen niet rechtstreeks naar het DNA gaan, maar via de mitochondriën gaan. (Deze route werd bepaald door de efficiëntie van PolyMVA (PdLA) competitief te blokkeren met vrij alfaliponzuur, dat werkt op complex I van de mitochondriën.) Daarom worden elektronen, op weg naar DNA, langs de elektronentransportketen geleid. Het resultaat: verbeterde cellulaire energie in een niet-kwaadaardige cel. (Klinisch gezien is dit een proces dat niet alleen ten goede zou komen aan kankerpatiënten die, als gevolg van toxische therapeutische regimes en kankerinvasie, energietekort hebben; maar dit zou ook ten goede komen aan normale gezonde proefpersonen die vermoeidheid ervaren, of die gewoon kijken voor een energieboost.)

Poly MVA functioneert niet alleen als een energieoverdragend molecuul, maar ook als een vrije radicalenvanger (het is in staat om radicale soorten uit te doven). Het is de combinatie van deze activiteiten die gunstig kan zijn voor cellen die zijn blootgesteld aan ischemische aandoeningen. Tijdens een ischemische beschadiging heeft Poly MVA het vermogen om elektronen van het plasmacelmembraan naar de mitochondriën te pendelen en zo de kwetsbare elektronenoverdrachtsketen te stabiliseren. Bovendien heeft de activiteit van het vloeibare kristalpolymeer het vermogen om eventuele radicalen die bij reperfusie worden gegenereerd, uit te doven. Dit niet-toxische nieuwe supplement kan daarom dienen als een krachtig middel tegen ischemie.

Hypothese:

Een dagelijkse dosering van acht theelepels PolyMVA bij astrocytoompatiënten van graad IV is veilig en wordt goed verdragen.