BADANIE BADANIA BEZPIECZEŃSTWA OCENY DAWKI U OSÓB Z Gwiaździakiem Przyjmujących PolyMVA (DESSTINI_A)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy I bezpieczeństwa, które bada rolę PolyMVA jako suplementu u pacjentów z gwiaździakiem stopnia IV. Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest bezpieczeństwo/tolerancja.
Ten suplement, PolyMVA, jest unikalną kompozycją minerałów, witamin i aminokwasów. Głównym składnikiem jest Palladium Lipon Acid Complex (PdLA). W Poly MVA nie ma wolnego kwasu alfa-liponowego ani wolnego palladu; są ze sobą powiązane (Garnett 1995, Krishnan i Garnett 2005). PolyMVA jest rozpuszczalny w wodzie i tłuszczach. Jest wyjątkowo ułożony w strukturze ciekłokrystalicznego polimeru, dzięki czemu może magazynować duże ilości energii, a tym samym służyć jako półprzewodnik. Ogólna funkcja tego polimeru polega na tym, że zapewnia ujednoliconą reakcję redoks (przyjmuje i przekazuje ładunek) i działa jako wysoce skuteczna cząsteczka przenosząca energię. Jest w stanie szybko i skutecznie przenosić ładunek elektronów do DNA, chroniąc komórki nienowotworowe przed uszkodzeniami oksydacyjnymi promieniowania i chemioterapii.
W ciągu ostatnich lat neuronaukowcy z naszej instytucji stosowali techniki hodowli tkankowych do badania wpływu PolyMVA (PdLA) na kaskadę apoptotycznej śmierci komórek w komórkach nowotworowych. Praca opierała się na nagrodzonym Nagrodą Nobla odkryciu dr Otto Warburga, że guzy nowotworowe mają niedobór tlenu i polegają na metabolizmie beztlenowym do produkcji energii. W ten sposób komórki złośliwe przystosowały się do funkcjonowania w środowisku niedotlenionym; jednakże, ponieważ metabolizm beztlenowy wytwarza mniej energii na jednostkę paliwa, komórki nowotworowe są mniej wydajne w produkcji energii niż normalne zdrowe komórki. PolyMVA (PdLA) wykorzystuje tę sytuację metaboliczną. PoliMVA (PdLA), poprzez przenoszenie nadmiaru elektronów do komórek nowotworowych (które funkcjonują w środowisku o ograniczonej zawartości tlenu), odpowiada za selektywne wytwarzanie wolnych rodników w obrębie błony mitochondrialnej komórek nowotworowych. Wytwarzanie wolnych rodników w tym regionie ułatwia uwalnianie cytochromu c, aktywację kaskady apoptozy i ostatecznie śmierć komórki nowotworowej.
Co więcej, dane elektrochemiczne i dane dotyczące niedokrwienia z naszej instytucji wyjaśniły, że elektrony wahadłowe nie trafiają bezpośrednio do DNA, ale przechodzą przez mitochondria. (Droga ta została określona przez konkurencyjne blokowanie wydajności PolyMVA (PdLA) z wolnym kwasem alfa-liponowym, który działa na kompleks I mitochondriów.) Dlatego elektrony w drodze do DNA są kierowane w dół łańcucha transportu elektronów. Wynik: zwiększona energia komórkowa w niezłośliwej komórce. (Klinicznie jest to proces, z którego skorzystają nie tylko pacjenci z rakiem, którzy w wyniku toksycznych schematów terapeutycznych i inwazji nowotworu są wyczerpani energetycznie; dla zastrzyku energii).
Poli MVA działa nie tylko jako cząsteczka przenosząca energię, ale także jako zmiatacz wolnych rodników (jest w stanie ugasić rodniki). To połączenie tych działań może przynieść korzyści komórkom narażonym na warunki niedokrwienne. Podczas urazu niedokrwiennego Poly MVA ma zdolność przenoszenia elektronów z błony komórki plazmatycznej do mitochondriów, a tym samym stabilizuje wrażliwy łańcuch przenoszenia elektronów. Dodatkowo, jego aktywność polimeru ciekłokrystalicznego ma zdolność wygaszania wszelkich rodników generowanych podczas reperfuzji. Ten nietoksyczny nowy suplement może zatem służyć jako silny środek przeciw niedokrwieniu.
Hipoteza:
Osiem łyżeczek dziennej dawki PolyMVA u pacjentów z gwiaździakiem stopnia IV jest bezpieczne i dobrze tolerowane.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 -79 lat. Kobiety z potencjałem prokreacyjnym, które zgodzą się na zachowanie abstynencji lub stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania (tj. dwóch metod antykoncepcji), mogą się zapisać. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu trzech dni przed leczeniem, a po opuszczeniu badania przez pacjentkę należy powtórzyć test ciążowy.
- Niepalący (musi być niepalący od co najmniej 2 lat).
- Możliwość podpisania świadomej zgody.
- Naiwny na Poly MVA
- Potwierdzony biopsją gwiaździak mózgu stopnia IV
- Musi być kompatybilny z MRI.
- Zmiana musi być nadnamiotowa
Kryteria wyłączenia:
- Historia chorób neuropsychiatrycznych innych niż gwiaździak, w tym udar, krwotok mózgowy, stwardnienie rozsiane, otępienie, ciężka depresja/myśli samobójcze, choroba Parkinsona, niedrożność lub zwężenie tętnicy szyjnej dużego stopnia (>69%), niedrożność dużego naczynia w okręgu Willisa, CADASIL, Schizofrenia.
- Historia alergii na suplementy diety/witaminy/minerały (w tym nikiel).
- Znana ciężka niewydolność wątroby lub nerek (tj. wyjściowy panel czynności wątroby ponad 3-krotnie przekraczający górną granicę normy i stężenie kreatyniny w surowicy przekraczające 2-krotnie górną granicę normy).
- Zastoinowa niewydolność serca.
- Inna śmiertelna choroba z oczekiwaną długością życia
- Obecne nadużywanie substancji.
- Nie można podpisać świadomej zgody.
- Aktualny udział w innym badaniu klinicznym.
- Przewlekłe stosowanie sterydów innych niż sterydy przepisywane na obrzęk mózgu
- Każdy inny stan, który w opinii badacza kwalifikuje osobę badaną do kategorii złego stanu zdrowia fizycznego.
- Osoby z innym istniejącym wcześniej rakiem.
- Pacjenci z nowo zdiagnozowanym gwiaździakiem, którzy nie przeszli jeszcze pierwotnej resekcji chirurgicznej i/lub którzy nie ukończyli jeszcze podstawowego cyklu radioterapii, nie kwalifikują się. Jeśli w trakcie badania onkolog pacjenta zdecyduje się rozpocząć drugi cykl radioterapii, należy przerwać PolyMVA.
- Zmiany z komórkami PNET zostaną wykluczone.
- Status wydajności Karnofsky'ego poniżej 70.
- Osoby, które są w ciąży lub karmią piersią, nie mogą brać udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PoliMVA
Ta grupa będzie przyjmować 8 łyżeczek dziennie badanego związku (PolyMVA) oprócz normalnej opieki określonej przez neuro-onkologa.
|
Pacjenci będą przyjmować 8 łyżeczek dziennie PolyMVA przez okres 26 tygodni, otrzymując standardową opiekę od swojego neuro-onkologa.
Osobnicy rozpoczną przyjmowanie badanego związku po maksymalnej chirurgicznej resekcji guza i otrzymaniu wstępnego leczenia radioterapią.
Pacjenci nie będą przyjmować badanego związku w dniach, w których otrzymują chemioterapię.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: 34 tygodnie
|
Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane przez cały czas trwania badania i skalowane pod względem ciężkości zgodnie z CTCAE wersja 4.02.
AE będą również skalowane pod kątem pokrewieństwa z badanym związkiem i będą oceniane przez DSMB.
MRI zostaną wykonane na początku badania, 26 tygodni i 34 tygodnie.
Będziemy szukać progresji choroby według kryteriów MacDonalda.
Podczas każdej wizyty wykonywane będą również badania krwi i moczu.
Tolerancja będzie oparta na kwestionowaniu podmiotu.
|
34 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Candice Perkins, MD, Stony Brook University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DESSTINI_A
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .