Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DEC-205/NY-ESO-1 Fuusioproteiini CDX-1401 ja desitabiini potilaiden hoidossa, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia

keskiviikko 20. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Vaiheen I tutkimus DEC205mAb-NY-ESO-1-fuusioproteiinista (CDX-1401), joka annettiin adjuvantin PoIylCLC:n kanssa yhdessä 5-atsa-2'-deoksisytidiinin (desitabiini) kanssa potilailla, joilla on MDS tai alhainen blastimäärä AML

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii sivuvaikutuksia ja immuunivastetta DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinille CDX-1401 ja desitabiinille potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia. DEC-205-NY-ESO-1-fuusioproteiini, nimeltään CDX-1401, on täyspitkä NY-ESO-1-proteiinisekvenssi fuusioituna monoklonaaliseen vasta-aineeseen DEC-205:tä vastaan, pintamarkkeri, jota esiintyy monissa immuunijärjestelmää stimuloivissa soluissa. Tätä lääkettä annetaan toisen PolyICLC-nimisen aineen kanssa, joka provosoi immuunijärjestelmää stimuloivat solut, jotka kohtaavat NY-ESO-1-DEC-205-fuusioproteiinin, tuottamaan immuunivastesignaalin NY-ESO-1:tä vastaan. Immuunisolut, jotka on näin valmistettu reagoimaan NY-ESO-1:tä vastaan, voivat sitten hyökätä myelodysplastisiin tai leukeemisiin soluihin, jotka ilmentävät NY-ESO-1:tä desitabiinilääkeaineelle altistumisen jälkeen. Kemoterapialääkkeen desitabiinin uskotaan vaikuttavan useilla eri tavoilla. Ensinnäkin se voi tappaa suoraan syöpäsoluja, ja toiseksi lääke voi saada syöpäsolut uudelleen ilmentämään geenejä, jotka syöpä on sammuttanut, mukaan lukien NY-geenin. ESO-1. DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinin (CDX-1401) ja polyICLC:n antaminen yhdessä desitabiinin kanssa voi antaa immuunijärjestelmän tunnistaa syöpäsoluja tehokkaammin ja tappaa ne.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi Anti-DEC-205-NY-ESOI (CDX-1401) -fuusioproteiinin (DEC-205/NY-ESO-1 fuusioproteiini CDX-1401) turvallisuus annettuna yhdessä 20 mg/m^2 desitabiinin kanssa suonensisäisesti .

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida NY-ESO-1-spesifinen solu- ja humoraalinen immuniteetti määrittämällä NY-ESO-1-spesifinen vasta-aine ja T-solukloonit 5-atsa-2'-deoksisytidiinillä (desitabiinilla) suoritetun standardihoidon jälkeen immuuniherkistymisen yhteydessä Anti-DEC 205-NY-ESO-I -fuusioproteiinilla (CDX-1401).

II. Määrittää desitabiinihoidon vaikutus tällä tavalla hoidettujen potilaiden perifeerisiin verisoluihin NY-ESO-1-kohdegeenin ilmentymiseen, NY-ESO-proteiinin ilmentymiseen, NY-ESO-1-promoottorin metylaatioon ja globaaliin deoksiribonukleiinihapon (DNA) metylaatioon.

KORKEAA TAVOITTEET:

I. Tallentaa vasteprosentti (täydellinen vaste, osittainen vaste ja hematologinen paraneminen) potilailla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai matala blastimäärä akuutti myelooinen leukemia (AML), joita hoidetaan yhdistelmällä kuvailevien ominaisuuksien saamiseksi.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinia CDX-1401 ihonalaisesti (SC) ja intradermaalisesti (ID) ja poly-ICLC:tä ihonalaisesti (SC) kurssin 1 päivinä -14 ja 15 sekä kurssin 2-15 päivänä. 4. Potilaat saavat myös desitabiinia suonensisäisesti (IV) tunnin ajan päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30, 60, 90 ja 180 päivän kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kohteet, joilla on vahvistettu diagnoosi:

    • IPSS (International Prognostic Scoring System) keskitason I, interrnediate-2 tai korkean riskin MDS, mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) tai
    • Matala blastimäärä AML = < 30 % blasteista, jotka on aiemmin luokiteltu refraktaariseksi anemiaksi ja ylimääräisiä blasteja transformaatiossa, joita ei ole aiemmin hoidettu hypometyloivalla aineella
    • Potilaiden, joilla on IPSS intermediate-1 -sairaus, josta on eristetty kromosomi 5q deleetio, on täytynyt olla aiemmin epäonnistunut lenalidomidihoito
  • Koehenkilöt, joiden ECOG-suorituskyky on =< 2
  • Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniinitransaminaasi (ALT/seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
  • Mikä tahansa ihmisen leukosyyttiantigeenityyppi (HLA).
  • Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Tutkittavan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, joilla on muita hengenvaarallisia sairauksia kuin MDS, hallitsemattomia lääketieteellisiä sairauksia tai elinjärjestelmän toimintahäiriöitä, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimustulokset
  • AML liittyy inv(16); t(16;16); t(8;21) tai t(15;17)
  • Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai oireenmukaisia ​​rytmihäiriöitä tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
  • Potilaat, joilla on oireinen keskushermostosairaus, jota ei saada riittävästi hallintaan
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa ekstramedullaariseen sairauteen 2 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta
  • Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C-virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV)
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Potilaat, joita hoidetaan systeemisillä kortikosteroideilla
  • Potilaat, jotka ovat yliherkkiä desitabiinille
  • Aiempi autoimmuunisairaus (esim. kilpirauhastulehdus, lupus) paitsi vitiligo
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen
  • Sai tutkijan 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Aktiivinen pahanlaatuisuus, paitsi tyvisolusyöpä, ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ; muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet remissiossa alle vuoden
  • Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu allogeenisellä kantasolusiirrolla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (CDX-1401, Poly ICLC, desitabiini)
Potilaat saavat DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinia CDX-1401 SC:tä ja ID:tä ja poly-ICLC SC:tä kurssin 1 päivinä -14 ja 15 ja kursseilla 2-4 päivänä 15. Potilaat saavat myös desitabiini IV:tä 1 tunnin ajan päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 4 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Desitabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • 5-atsa-2'-deoksisytidiini
  • Dacogen
  • Desitabiini injektiota varten
  • Deoksiatsasytidiini
  • Detsotsitidiini
Lääke: Poly ICLC
Annettu SC
Muut nimet:
  • Hiltonol
  • Polyinosiini-polysytidyylihappo stabiloitu polylysiinillä ja karboksimetyyliselluloosalla
  • poly-ICLC
  • Polyriboinosiini-polyribosytidyylihappo-polylysiinikarboksimetyyliselluloosa
  • Poly I: Poly C poly-L-lysiinistabilisaattorilla
  • PolyI: PolyC poly-L-lysiinistabilisaattorilla
  • Stabiloitu polyriboinosiini/polyribosytidyylihappo
Biologinen: DEC-205/NY-ESO-1 Fuusioproteiini CDX-1401
Annettu SC ja ID
Muut nimet:
  • CDX-1401

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toksisuuden ilmaantuvuus luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Toksisuusasteet kuvataan käyttämällä ylempiä yksipuolisia 95 % Clopper Pearsonin binomiaaliluottamusväliä.
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos immuuni- ja molekyyliepigeneettisessä vasteessa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 16 viikkoon
Yhteenveto kuvaavista tilastoista (keskiarvot, mediaanit, kvartiilit jne.) Mediaanille ja keskiarvolle muodostetaan luottamusvälit. Tutkivaa graafista analyysiä käytetään muuttujien välisten assosiaatioiden löytämiseen. Hoidosta johtuvan markkeriarvojen muutoksen tilastollinen merkitsevyys arvioidaan käyttämällä (parinäytteen) Wilcoxon Signed Rank -testiä.
Perustaso jopa 16 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Elizabeth Griffiths, Roswell Park Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 30. heinäkuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 9. kesäkuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 21. maaliskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. huhtikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 22. heinäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. heinäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 227712 (MUUTA: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2013-00565 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa